《血站和醫(yī)院血庫良好實(shí)踐指南》與《血站質(zhì)量管理規(guī)范》的比較研究

摘要：國際藥品認(rèn)證合作組織于2021年更新了《血站和醫(yī)院血庫良好實(shí)踐指南》，旨在促進(jìn)血液和血液成分高質(zhì)量的采集、加工、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)等，并為血站和醫(yī)院血庫制訂個(gè)性化需求提供參考。《血站質(zhì)量管理規(guī)范》是我國血站質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，對(duì)促進(jìn)我國血站建設(shè)與發(fā)展、確保血液安全等發(fā)揮了重要作用。但與《指南》比較，《規(guī)范》在架構(gòu)、質(zhì)量管理?xiàng)l線、質(zhì)量管理理念等方面存在不足。將二者進(jìn)行比較，認(rèn)為我國《規(guī)范》需調(diào)整架構(gòu)，使之與國際標(biāo)準(zhǔn)保持一致，并細(xì)化質(zhì)量管理內(nèi)容，力求與世界先進(jìn)的血站質(zhì)量管理水平同步。

關(guān)鍵詞：血站；質(zhì)量管理；血站和醫(yī)院血庫良好實(shí)踐指南；血站質(zhì)量管理規(guī)范

中圖分類號(hào)：R197.6；R331.1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

國際藥品認(rèn)證合作組織（Pharmaceutical Inspection Convention and Pharmaceutical Inspection Co-oper-ation，PIC/S）成立于1995年11月2日，其前身是1970年成立的藥品審查會(huì)（Pharmaceutical Inspection Convention，PIC）。其成立宗旨是在各成員國自愿基礎(chǔ)上，以統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing Practice of Medical Products，GMP）認(rèn)證，以消除藥品貿(mào)易障礙，確保藥品質(zhì)量。2021年6月，PIC/S更新了《血站和醫(yī)院血庫良好實(shí)踐指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》），使之與歐盟委員會(huì)／歐洲藥品質(zhì)量理事會(huì)（European Union／European Directorate for the Quality of Medicines，EU/EDQM）發(fā)布的《血液成分的制備、使用和質(zhì)量保證指南》保持一致，以便在全球統(tǒng)一血液的采集、加工、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)等GMP要求。本研究將《指南》主要內(nèi)容與我國《血站質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》）進(jìn)行比較，并提出建議，以期為完善我國血站質(zhì)量管理規(guī)范提供參考。

1《指南》演變及主要內(nèi)容

1996年，PIC/S血液專家組起草《指南》（PE 005），將之作為PIC/S GMP的補(bǔ)充。自2010年開始，EU/EDQM聯(lián)合工作組根據(jù)GMP原則，為血站和醫(yī)院血庫制定良好實(shí)踐指南標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)發(fā)表在《血液成分的制備、使用和質(zhì)量保證指南》第19版中。2018年，PIC/S決定更新《指南》PE 005，使之與EU/EDQM良好實(shí)踐指南標(biāo)準(zhǔn)保持一致。2021年6月，PIC/S更新發(fā)布《指南》，目的是進(jìn)一步促進(jìn)國家與國家之間的密切合作，共同確保血液和血液成分高質(zhì)量的采集、加工、檢測(cè)、儲(chǔ)存、供應(yīng)，同時(shí)為血站和醫(yī)院血庫服務(wù)。

《指南》全篇共約30 000字，分為文件歷史、簡(jiǎn)介、目的、范圍、血站和醫(yī)院血庫良好服務(wù)指南、詞匯表、參考文獻(xiàn)、修訂歷史等8個(gè)內(nèi)容。其中：血站和醫(yī)院血庫良好服務(wù)指南包括一般原則，人員和組織，建筑，設(shè)備和材料，文件化，血液的采集、檢測(cè)和加工，儲(chǔ)存和分發(fā)，外包活動(dòng)管理，不合格和召回，自檢、審核和改進(jìn)，質(zhì)量監(jiān)控和控制等11個(gè)要素；詞匯表包括血液機(jī)構(gòu)、獻(xiàn)血者、變更控制、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、質(zhì)量管理等30個(gè)術(shù)語。

2《規(guī)范》起源及應(yīng)用

2003年10月，原衛(wèi)生部召開世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）血站質(zhì)量管理項(xiàng)目工作會(huì)議，依據(jù)《澳大利亞GMP規(guī)范：人類血液和組織》框架，起草我國血站行業(yè)管理規(guī)范，同時(shí)確定指導(dǎo)原則，力求與世界先進(jìn)的血站質(zhì)量管理水平同步，保持與現(xiàn)行采供血標(biāo)準(zhǔn)一致。2006年，原衛(wèi)生部印發(fā)《規(guī)范》（衛(wèi)醫(yī)發(fā)[2006]167號(hào)）。《規(guī)范》是我國血站質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，標(biāo)志著我國采供血行業(yè)進(jìn)入法律與規(guī)范管理階段。其在促進(jìn)血站建設(shè)與發(fā)展，確保血液安全，規(guī)范血站執(zhí)業(yè)行為等方面發(fā)揮了重要作用：（1）血站基礎(chǔ)設(shè)施持續(xù)完善，信息化建設(shè)持續(xù)增強(qiáng)。血站建筑面積總體規(guī)模滿足功能需求，固定和移動(dòng)獻(xiàn)血場(chǎng)所數(shù)量呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)。大部分省份已建立覆蓋全省的血液管理信息系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)了血液從血管到血管的全過程管理；（2）實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)能力不斷提升。《規(guī)范》在指導(dǎo)和管理血站實(shí)驗(yàn)室過程中起到了積極作用。隨著全國血站核酸檢測(cè)的全覆蓋，我國輸血傳播疾病殘余風(fēng)險(xiǎn)降到了較低水平，檢測(cè)不合格率亦呈逐年下降趨勢(shì)；（3）血液安全技術(shù)核查不斷深入。自《規(guī)范》實(shí)施以來，2007年起，原衛(wèi)生部在全國范圍內(nèi)開展了血液安全技術(shù)核查工作。通過全面客觀的核查，充分了解血站貫徹落實(shí)“一法兩規(guī)”（《血站管理辦法》《血站質(zhì)量管理規(guī)范》《血站實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量管理規(guī)范》）的實(shí)際情況，客觀評(píng)估了血站質(zhì)量管理現(xiàn)狀，發(fā)現(xiàn)存在問題并歸納為建設(shè)性意見，為政策修訂提供了依據(jù)。

3《指南》與《規(guī)范》比較

3.1核心要素對(duì)照

《指南》核心要素除外包活動(dòng)管理未與《規(guī)范》對(duì)應(yīng)條款匹配外，其余核心要素均與《規(guī)范》有相應(yīng)匹配內(nèi)容。見表1。

3.2《指南》相較《規(guī)范》的特點(diǎn)

從質(zhì)量管理?xiàng)l線來看，《指南》在“一般原則”中明確了質(zhì)量管理體系覆蓋范圍、體系設(shè)計(jì)要義及實(shí)施手段，闡明需要通過質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量改進(jìn)等，確保血液和血液成分的質(zhì)量和安全，并提供客戶滿意的服務(wù)。

從質(zhì)量管理理念來看，《指南》貼合ISO 9001質(zhì)量管理體系2015版優(yōu)化內(nèi)容，提出了變更控制和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。（1）變更控制。即由專家對(duì)可能影響設(shè)施、系統(tǒng)、設(shè)備或過程的狀態(tài)或更改進(jìn)行評(píng)審，目的是確定采取措施的必要性，以確保系統(tǒng)處于已驗(yàn)證狀態(tài)。《指南》提出應(yīng)有正式的變更控制系統(tǒng)來計(jì)劃、評(píng)估和記錄所有可能影響血液成分的質(zhì)量或效果，或血液成分、獻(xiàn)血者及患者安全的變更；應(yīng)評(píng)估所提議的變更潛在影響，并確定再驗(yàn)證或額外測(cè)試、確認(rèn)的程度。變更控制涉及7方面內(nèi)容：①所有產(chǎn)品質(zhì)量變更；②對(duì)過程關(guān)鍵步驟和重大變更進(jìn)行驗(yàn)證；③設(shè)備校準(zhǔn)和監(jiān)控；④設(shè)備修改、增強(qiáng)或添加；⑤計(jì)算機(jī)系統(tǒng)變化；⑥確認(rèn)和驗(yàn)證；⑦已批準(zhǔn)方案的任何重大變更，如驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)系統(tǒng)參數(shù)等。（2）質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。它是質(zhì)量管理體系的一部分，包括在血液成分的整個(gè)生命周期內(nèi)評(píng)估、控制、溝通和評(píng)審質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)管理原則貫穿《指南》的一般原則、建筑、設(shè)備和材料以及血液的采集、檢測(cè)和加工等多個(gè)要素，體現(xiàn)在以下9個(gè)方面：①供應(yīng)商維持其與系統(tǒng)或設(shè)備相關(guān)活動(dòng)的能力；②確認(rèn)和驗(yàn)證活動(dòng)，包括關(guān)鍵材料，設(shè)備安裝方式，設(shè)施和設(shè)備確認(rèn)，對(duì)過程、自動(dòng)化系統(tǒng)和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法驗(yàn)證的一般策略，血液成分（工藝）過程的驗(yàn)證等；③變更控制；④員工個(gè)人權(quán)限賦予；⑤場(chǎng)所（房屋）選址、構(gòu)建、裝配和維護(hù)；⑥獻(xiàn)血者選擇、血液采集環(huán)境、血液采集過程；⑦血液制備成分取樣、血液制備過程；⑧血液和血液成分分發(fā)、運(yùn)輸；⑨處理偏差和不合格項(xiàng)的程序，包括事件調(diào)查與分級(jí)、原因分析、糾正措施和／或預(yù)防措施的有效性。

從設(shè)備和材料的確認(rèn)驗(yàn)證內(nèi)容來看，《指南》在設(shè)備和材料要素中單列了確認(rèn)和驗(yàn)證、過程驗(yàn)證兩個(gè)條款。其中，確認(rèn)和驗(yàn)證從一般原則、驗(yàn)證組織和計(jì)劃、驗(yàn)證主計(jì)劃在內(nèi)的文件化、設(shè)備與設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)階段、再確認(rèn)5個(gè)方面展開。尤其是設(shè)備與設(shè)施和系統(tǒng)的確認(rèn)階段，明確確認(rèn)活動(dòng)應(yīng)考慮從用戶需求的初始開發(fā)到設(shè)備、設(shè)施或系統(tǒng)使用結(jié)束的所有階段，并在用戶需求規(guī)格、設(shè)計(jì)確認(rèn)、工廠驗(yàn)收測(cè)試／現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收測(cè)試、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)活動(dòng)、性能確認(rèn)等階段給出了建議標(biāo)準(zhǔn)。例如：安裝確認(rèn)應(yīng)在新的或維修過的設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備上執(zhí)行，確認(rèn)內(nèi)容應(yīng)包括：（1）組件、設(shè)備、管道、服務(wù)和儀器的安裝，根據(jù)最新工程圖紙和規(guī)范進(jìn)行核查；（2）根據(jù)預(yù)先定義的標(biāo)準(zhǔn)，確認(rèn)正確的安裝方式；（3）收集和整理供應(yīng)商操作和工作指令以及維護(hù)要求；（4）校準(zhǔn)要求；（5）材料確認(rèn)。

此外，《指南》同《規(guī)范》要求一致，均指出需對(duì)質(zhì)量管理體系運(yùn)行、系統(tǒng)或設(shè)備文件、質(zhì)量管理體系文件進(jìn)行定期評(píng)審。對(duì)于過程驗(yàn)證的范圍和頻率、承擔(dān)血液運(yùn)輸?shù)墓疽约皩?duì)所有重大偏差或不符合項(xiàng)與投訴記錄也提出了定期評(píng)審要求。定期評(píng)審機(jī)制覆蓋體系運(yùn)行、體系文件、過程驗(yàn)證、外包活動(dòng)管理、不符合項(xiàng)管理、投訴處理等方面，要求體現(xiàn)PDCA循環(huán)。

4啟示

4.1調(diào)整《規(guī)范》架構(gòu)，與國際標(biāo)準(zhǔn)保持一致

《規(guī)范》整合了GMP和ISO9000優(yōu)勢(shì)，細(xì)化了采供血及其支持過程的管理，為血站建立質(zhì)量管理體系奠定了基礎(chǔ)。WHO與PIC/S分別于2011年、2021年對(duì)血站GMP規(guī)范進(jìn)行了改版（兩者架構(gòu)對(duì)照見表2），以符合血站質(zhì)量管理和業(yè)務(wù)發(fā)展趨勢(shì)。《規(guī)范》可參考《指南》和《GMP血液機(jī)構(gòu)指南》調(diào)整架構(gòu)，以與國際標(biāo)準(zhǔn)保持一致。《規(guī)范》架構(gòu)調(diào)整建議如表3所示。

4.2引入質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理和變更控制，細(xì)化質(zhì)量管理內(nèi)容

一方面，可參考《風(fēng)險(xiǎn)管理原則與實(shí)施指南》（GB/T 24353-2009）建立質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)制，明確環(huán)境信息，對(duì)人員職責(zé)和權(quán)限、建筑和環(huán)境、變更控制、確認(rèn)和驗(yàn)證、采供血活動(dòng)關(guān)鍵過程、血液和血液成分分發(fā)與運(yùn)輸、不合格項(xiàng)控制等方面開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，選擇風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施，展開監(jiān)督和檢查。

另一方面，應(yīng)對(duì)可能影響全血及成分血質(zhì)量、可追溯性和可及性，或者可能影響全血及成分血、獻(xiàn)血者或受血者安全的所有變更進(jìn)行控制，變更來自血液成分規(guī)格、成分血質(zhì)量、制備或檢測(cè)方法、物料、設(shè)備、環(huán)境（或場(chǎng)所）信息化管理系統(tǒng)、關(guān)鍵過程或影響質(zhì)量管理體系的重大變更等。變更控制需擬定變更計(jì)劃，對(duì)可能的影響因素進(jìn)行評(píng)估，所有必要的措施均得到相關(guān)負(fù)責(zé)人或職能人員批準(zhǔn)后方可實(shí)施。變更實(shí)施后需開展變更評(píng)價(jià)，以確定變更取得成效。