老年抑郁癥人群認知功能損害與微血管功能障礙的關系

張曉娟 鄧祥瑞 陳 睿 鐘 文

成都市第三人民醫院，四川 成都 610000

抑郁癥是臨床常見的精神障礙性疾病，老年抑郁癥是其中的特殊類型，具有病情復雜、癥狀不典型、預后差、易復發等特點，并伴有明顯的認知損害，易轉化為癡呆［1］。研究認為，老年抑郁癥、認知功能損害和癡呆之間存在一個“連續譜”，認知損害可能是老年抑郁癥患者的癥狀之一，也可能是潛在癡呆的表現［2］。抗抑郁藥物干預可減輕患者的抑郁癥狀，但對認知功能的改善并不理想［3］。

微血管功能障礙是引起血管性癡呆的重要原因，可影響功能區神經元供血供氧，繼而引起神經元損害、海馬容量減少而出現記憶、執行功能損害［4］。而老年抑郁癥認知功能障礙的發生機制比較復雜，神經元缺血缺氧性損傷是其重要的病理機制之一［5］。但目前臨床關于老年抑郁癥患者微血管功能障礙的相關研究報道較少。本研究旨在探討老年抑郁癥人群認知功能損害與微血管功能障礙的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020-01—2023-02 于成都市第三人民醫院治療的老年抑郁癥患者108例，其中伴認知功能損害患者48例，不伴認知功能損害患者60例。納入標準：（1）年齡≥60歲；（2）抑郁癥診斷符合《國際疾病分類及診斷標準》［6］中的標準；（3）均為首發者；（4）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）伴有惡性腫瘤、免疫系統疾病、軀體器質性疾病等；（2）心因性抑郁、雙相情感障礙抑郁；（3）其他精神活性物質和非依賴性物質導致的抑郁；（4）有自殺或暴力傾向者。

1.2 檢查方法所有研究對象均于入院后當日或次日清晨抽取空腹外周靜脈血2 mL，室溫靜置30 min后離心處理，轉速3 500 r/min，離心時長10 min。取上層血清采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、C 反應蛋白（C-reactive protein，CRP），ELISA 試劑盒為上海酶聯生物科技有限公司產品，儀器為深圳邁瑞醫療電子股份有限公司RT-96A型酶標儀。

所有研究對象均接受頭顱磁共振（MRI）檢查，包括T1WI序列、T2WI序列、Flair序列及SWI、DWI序列，儀器為美國GE公司SignaTwinspeed 1.5T雙梯度醫學MRI 系統。觀察半卵圓中心血管周圍間隙擴大（enlargement of surrounding gaps，EPVS）和基底節區EPVS。采用視覺量化評估EPVS，影像學表現為圓形、卵圓形或線型，邊界光滑、清楚，與穿支動脈走形一致，直徑＜3 mm，T1WI序列呈低信號，T2WI序列及FLAIR序列呈高信號。選取EPVS 數量最多的單一層面計數，以數量最多的一側為最終結果，至少評估3 個層面。典型病例：吳某某，女，90 歲，腦干、雙額頂葉白質內及基底節、半卵圓中心區多發小斑片狀異常信號灶，T1WI 呈低信號，T2WI 及FLAIR 呈高信號。腦室、腦池擴大，腦溝增寬、變深，中線結構無移位。見圖1。

圖1 典型病例影像資料Figure 1 Typical case imaging data

1.3 評估方法按半卵圓中心EPVS 和基底節區EPVS 嚴重程度分為5 級，0 級：無EPVS；1 級：1～10個EPVS；2 級：11～20 個EPVS；3 級：21～40 個EPVS；4 級＞40 個EPVS。其中0～1 級為輕度，2～4級為中重度。所有影像學數據均由2 名中級以上職稱的影像科醫師評估，取得一致結果。如評估結果不一致時由第3名高級職稱的影像科醫師進行審核，取得一致結果。

1.4 評估工具（1）抑郁程度評估：采用老年人專用抑郁篩查量表［7］進行評估，該量表共有30個條目，總分30分，其中≤10分為正常，11～20分為輕度抑郁，21～30 分為中重度抑郁；（2）認知功能評估：采用智力狀態檢查量表（mini mental state examination，MMSE）［8］進行評估，該量表包括時間與地點定向、語言等項目，總分30 分，文盲≤17 分，小學文化≤20分，中學文化≤24 分，高中及以上≤26 分，則判斷有認知功能損害。

1.5 統計學處理數據分析采用SPSS 22.0軟件，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，采取t檢驗；計數資料采用率（%）表示，采取χ2檢驗；多因素分析采用Logistic 回歸分析；相關性采用Spearman 秩相關或Pearson相關分析。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 伴和不伴認知功能損害患者臨床資料比較伴認知功能損害患者年齡高于不伴認知功能損害患者（P＜0.05）；伴認知功能損害患者獨居比例高于不伴認知功能損害患者（P＜0.05）；伴認知功能損害患者中重度抑郁比例高于不伴認知功能損害患者（P＜0.05）。見表1。

表1 伴和不伴認知功能損害患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between patients with and without cognitive impairment

2.2 伴和不伴認知功能損害患者微血管功能障礙相關因素比較伴認知功能損害患者Hcy 高于不伴認知功能損害患者（P＜0.05）；伴認知功能損害患者半卵圓中心EPVS 和基底節區EPVS 中重度比例高于不伴認知功能損害患者（P＜0.05）。見表2。

表2 伴和不伴認知功能損害患者微血管功能障礙相關因素比較Table 2 Comparison of factors related to microvascular dysfunction in patients with and without cognitive impairment

2.3 微血管功能障礙相關因素與MMSE評分相關性 老年抑郁患者Hcy、半卵圓中心EPVS、基底節區EPVS 與MMSE 評分呈負相關（P＜0.05），見表3。

表3 微血管功能障礙相關因素與MMSE評分的相關性Table 3 Correlation between factors related to microvascular dysfunction and MMSE score

2.4 微血管功能障礙相關因素與抑郁程度評分相關性老年抑郁患者微血管功能障礙相關因素與抑郁程度評分無相關性（P＞0.05），見表4。

表4 微血管功能障礙相關因素與抑郁程度評分的相關性Table 4 Correlation between factors related to microvascular dysfunction and depression score

2.5 認知功能損害的多因素分析將年齡、是否獨居、抑郁程度、Hcy、半卵圓中心EPVS、基底節區EPVS 作為自變量，是否發生認知功能損害作為因變量進行Logistic 回歸分析，結果顯示年齡、抑郁程度、Hcy 和半卵圓中心EPVS 是患者發生認知功能損害的影響因素（P＜0.05）。見表5。

表5 多因素分析結果Table 5 Multifactor analysis results

3 討論

中國已步入老齡化社會，老年人口數量目前已突破2 億人，老齡化水平高達14.8%，老年性疾病的發病率也隨之逐步升高［9-10］。老年抑郁癥是指首次發生抑郁癥的年齡＞60 歲，調查發現老年人群中存在抑郁狀態者占10%～30%，其發病現狀十分嚴峻［11-12］。與青年期抑郁癥常見的情緒低落、思維緩慢、興趣減退等臨床表現不同，老年抑郁癥通常表現為焦慮、激越以及軀體癥狀［13-14］。在診斷為老年抑郁癥的患者中，約60%的患者同時伴認知功能障礙，大大降低了其生活質量［15-16］。認識老年抑郁癥合并認知障礙的危險因素有利于臨床給予針對性的干預措施。

本研究發現，與不伴認知功能損害患者相比，伴認知功能損害患者年齡、獨居比例、中重度抑郁比例更高。這一結果提示，高齡、獨居、中重度抑郁患者更易伴發認知障礙。這是由于高齡患者往往伴有大腦萎縮，阿爾茨海默癥的發生率較高，而伴高血壓可引起腦白質變性而出現血管性認知障礙［17-18］。獨居老人缺乏來自親人、朋友和社會的支持，在遭遇不良事件時消極情緒無法及時傾訴、發泄，從而加重抑郁程度［19-20］。而抑郁加重時可引起邊緣系統-皮質-紋狀體-蒼白球-丘腦這一神經環路損傷，導致中樞神經系統功能區神經元凋亡、神經遞質不可逆性變化，從而增加認知功能受損風險［21-22］。

神經元損害是引起抑郁癥和認知障礙的病理基礎，而微血管功能障礙與神經元損傷密切相關。Hcy是一種含硫氨基酸，其氧化后可產生大量自由基、過氧化氫，引起細胞失活、血管內皮損害、神經元凋亡。Hcy 高表達時可對注意力、信息處理速度、記憶力等產生不利影響［23-24］。腦動脈粥樣硬化、血管內皮功能受損、小血管痙攣、血腦屏障功能障礙等均可影響血管周圍解剖結構而形成EPVS，其可出現在大腦的任何位置，提示出現微血管功能障礙和腦萎縮［25-26］。本研究發現，與不伴認知功能損害患者相比，伴認知功能損害患者血清Hcy更高，半卵圓中心EPVS和基底節區EPVS 中重度比例更高。老年抑郁患者Hcy、半卵圓中心EPVS、基底節區EPVS 與MMSE 評分呈負相關，微血管功能障礙相關因素與抑郁程度評分無相關性，提示老年抑郁癥人群認知功能損害與Hcy高表達和微血管功能障礙有關，而抑郁程度與之無關。這是由于Hcy 高表達時可引起腦動脈粥樣硬化、血管內皮功能受損，繼而引起腦小血管痙攣而影響功能區神經元血供，使患者的認知功能下降。此外，Hcy 還具有神經毒性，可對神經元產生直接損害而影響認知功能［27-28］。半卵圓中心EPVS 和基底節區EPVS中重度提示腦萎縮程度比較嚴重，患者的認知功能損害也更加嚴重［29］。

本研究還將年齡、是否獨居、抑郁程度、Hcy、半卵圓中心EPVS、基底節區EPVS作為自變量，是否發生認知功能損害作為因變量進行Logistic回歸分析，結果顯示年齡、抑郁程度、Hcy和半卵圓中心EPVS是患者發生認知功能損害的影響因素。在今后的臨床工作中，應將高齡、抑郁程度嚴重、血清Hcy 高表達和半卵圓中心EPVS 中重度的患者作為伴發認知功能損害的高危人群，給予積極的認知功能干預措施，以阻止或延緩其進展至癡呆，從而改善患者的生活質量。

老年抑郁癥人群認知功能損害與微血管功能障礙相關危險因素有關，同時微血管功能障礙相關危險因素（Hcy、EPVS）與患者認知評分存在相關性。