安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌的療效及安全性分析

冷 潔 于德洪 張 迪 尹 敏

徐州醫科大學附屬邳州人民醫院腫瘤科，江蘇邳州 221300

非小細胞肺癌是臨床發病率較高的一種癌癥，病死率較高[1]，其在肺癌患者中占比高達80%，晚期非小細胞肺癌無手術指征時，患者生存期一般在2年內[2]。目前治療晚期非小細胞肺癌的主要方法有靶向治療、化療、放療、免疫治療等，以期能夠延長患者的生存期[3]。分子靶向藥物因具有低毒、高效等優勢，使用范圍廣泛。安羅替尼為我國自主研發的一種小分子的多靶點藥物，該藥通過抑制腫瘤血管生成從而達到抑制腫瘤生長目的，多用于治療非小細胞肺癌的晚期患者[4-5]。基于此，本研究選取2020年1月至2023年1月徐州醫科大學附屬邳州人民醫院收治的80例晚期非小細胞肺癌患者，分析安羅替尼對患者臨床癥狀改善及生存質量獲益方面的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2023年1月在徐州醫科大學附屬邳州人民醫院（本院）就診的80例晚期非小細胞肺癌患者為研究對象，采用隨機數表法分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組男27例，女13例；年齡48～85歲，平均（75.12±3.28）歲；鱗癌23例，腺癌17例。對照組男28例，女12例；年齡45～83歲，平均（72.20±3.05）歲；鱗癌24例，腺癌16例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。所有患者及其家屬均知情并簽署同意書，且本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①經病理學檢驗診斷為晚期非小細胞肺癌（不可手術的ⅢA～C期或Ⅳ期）；②未接受安羅替尼或其他抗血管生成藥物；③有化療史，出現進展或復發，本次為二線或三線治療；④預計生存≥3個月。

排除標準：①肝腎功能嚴重受損者；②存在嚴重精神障礙，無法正常交流者；③妊娠或哺乳期女性；④合并嚴重高血壓或心腦血管疾病。

1.2 方法

對照組采取化療（吉西他濱/紫杉類）聯合鉑類（順鉑/卡鉑/奈達鉑）治療。具體用法、用量及用藥時機根據相應藥品說明書及患者不良反應程度耐受性適當調整。21 d為1個周期，停藥標準：①病情進展；②出現嚴重不良反應。

觀察組在對照組的基礎上給予安羅替尼，即化療（方案同對照組）聯合安羅替尼治療。安羅替尼（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20180004，規格：12/10/8 mg×7粒），12/10/8 mg/次，1次/d，連續治療14 d后，停止7 d。21 d為1個周期，共治療4～6個周期。治療期間，對患者展開血尿常規、肝腎功能等檢查。依據結果進行藥物劑量調整。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 治療效果 部分緩解（partial response，PR）：病灶縮小體積在50%以上，時間保持在4周以上。疾病穩定（stable disease，SD）：病灶縮小體積在25%～49%，時間維持不足4周。疾病進展（progressive disease，PD）：未達到上述標準。治療總有效率=（PR+SD）例數/總例數×100%。

1.3.2 生活質量 采用健康調查簡表-36（health survey summary form-36，SF-36）評分評估患者干預前后生活質量[6]。選取其中精力4～24分、社會功能2～11分、情感職能3～6分以及精神健康5～30分四項，對患者進行評分，分數與患者生活質量呈正相關。

1.3.3 Karnofsky評分[7]利用Karnofsky評分評估干預前后患者功能狀態。

1.3.4 不良反應總發生率 記錄患者發生肝腎功能損傷、胃腸道反應、骨髓抑制、高血壓的發生率。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

觀察組患者治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者生活質量評分比較

干預前，兩組患者生活質量評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；干預后，觀察組生活質量評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者的生活質量評分比較（分，）

表2 兩組患者的生活質量評分比較（分，）

組別n精力社會功能情感職能精神健康干預前干預后干預前干預后干預前干預后干預前干預后對照組406.41±2.1120.48±2.273.39±1.566.48±2.493.15±0.943.87±0.216.36±1.2522.27±2.45觀察組406.50±2.0323.15±0.423.48±1.2410.22±1.213.33±0.475.25±0.496.53±1.1828.04±1.27 t值0.1117.3220.2918.5431.08216.3730.63313.221 P值0.852＜0.0010.783＜0.0010.281＜0.0010.533＜0.001

2.3 兩組患者Karnofsky評分比較

干預前，兩組患者Karnofsky評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；干預后，觀察組Karnofsky評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者Karnofsky評分比較（分，）

表3 兩組患者Karnofsky評分比較（分，）

組別n干預前干預后對照組4064.58±9.2469.48±10.00觀察組4064.39±9.3278.41±16.49 t值0.0922.929 P值0.9270.004

2.4 兩組不良反應總發生率比較

觀察組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應總發生率比較[n（%）]

3 討論

隨著靶向藥物治療研究不斷深入，其治療價值在不斷提升，不良反應發生率逐漸降低，成為當前主要的治療方法之一[8-10]。安羅替尼是一種多靶點的表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）抑制劑，能夠抑制腫瘤血管的生長，從而有效抑制癌細胞生長[11-13]。安羅替尼主要分布在患者的膀胱、肝、胃、小腸、脂肪等組織之中，以其原形、冠醚開環代謝物以及羥基化代謝物形式，利用大小便排出體外，在膽汁之中多以原形為主[14-16]。在給予安羅替尼治療后，能夠促進CK細胞生成，提高其對腫瘤細胞的殺傷力，并產生大量炎性細胞，并間接性殺傷腫瘤細胞，提高抗腫瘤效果[17-19]。

患者在利用安羅替尼治療后出現不良反應發生率較低，接受度更高，在減輕患者臨床癥狀的同時，能夠有效降低腫瘤相關因子的水平，對患者病情進行穩定[20-22]。安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌患者，治療效果更加理想，并發癥發生率較低，安全度更高。陳文慶等[23]研究選取80例晚期非小細胞肺癌患者，隨機分對照組和觀察組，觀察組采取安羅替尼治療。對比治療結果，對照組的治療有效性顯著低于觀察組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；觀察組患者的存活率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。結果提示，對于晚期非小細胞肺癌患者，給予安羅替尼治療，臨床治療效果顯著，能夠有效延長患者生存，減少不良反應的發生，結果與本研究結果一致。

綜上所述，采用安羅替尼治療晚期非小細胞肺癌，患者的治療效果較好，臨床癥狀顯著改善，耐受性良好，安全性較高，具有重要臨床治療價值，值得推廣。