LISA技術與氣管插管內PS治療NRDS對早產兒神經系統影響的臨床研究*

楊曉宇，王雪芹，王衛國，楊培源，唐軍

（開封市兒童醫院 新生兒科，河南 開封 475000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）患兒出生后表現出進行性呼吸困難，若無得到及時有效治療，則會隨病情進展而出現低氧血癥和呼吸衰竭，危及生命［1-2］。臨床中對于NRDS 患兒的治療以補充外源性氣管插管肺表面活性物質（PS）及通氣支持為主［3］。傳統的氣管插管內PS 治療包含氣管插管，注入PS 和拔管后無創通氣，其臨床療效已經獲得肯定，但其也會增加早產兒支氣管肺發育不良的風險，造成遠期神經功能損傷，因此臨床中仍需尋找其他有效方式減少神經損傷［4-5］。微創表面活性物質運用（LISA）技術以細管替代氣管插管，通過患兒自主呼吸實現PS 彌散和分布，能夠減少氣管插管給藥帶來的風險［6］。目前國內相關研究尚少，本研究分析了LISA 技術與氣管插管PS治療NRDS 對早產兒神經系統的影響，以期能為今后臨床治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年9 月至2022 年12 月在開封市兒童醫院入住新生兒重癥監護室（NICU）的早產兒80 例為研究對象，將其采用隨機數表法分為兩組，各40 例。對照組中男21 例，女19 例；胎齡28～34 周，平均（30.10±1.11）周，出生體重1 000～1 500 g，平均（1 234.38±132.83）g；27 例順產，13 例剖宮產；合并9 例妊高癥，7 例宮內窘迫，4 例出生窒息。觀察組中男23 例，女17 例；胎齡28～34 周，平均（30.65±1.03）周；出生體重1 000～1 485 g，平均（1 204.12±113.56）g；25 例順產，15 例剖宮產；合并8 例妊高癥，8 例宮內窘迫，3 例出生窒息。兩組患兒的各項一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

NRDS 診斷標準：參考《兒科學》［7］及《實用新生兒學》［8］中NRDS 相關標準。

納入標準：①胎齡≤34 周者；②出生后6 h 內轉入NICU 且24 h 內行超聲檢查者；③PS 給藥前無氣管插管治療者；④家長簽署知情同意書者。

排除標準：①合并因遺傳代謝紊亂而致低血糖腦病、腦損害、膽紅素腦病、宮內感染、出生后神經系統感染疾病者；②合并凝血功能障礙、顱腦發育畸形、血小板水平降低者；③出生3 d 內自動出院者；④相關治療不完整者。

1.2 方法

1.2.1 觀察組 LISA 技術PS 治療。患兒取仰臥位，持續無創通氣，無需氣囊加壓給氧。喉鏡直視下快速置入一次性呼吸道用吸引導管（LISA 管）（購自中國科技大學第一附屬醫院；型號為CRPS-101），依據患兒體重計算插管深度（體重kg+6 cm）。手固定LISA 管，移除喉鏡，使用注射器（5 mL）抽取100 mg/kg 的溶解PS（華潤雙鶴藥業股份有限公司；國藥準字H20 052128；70 mg），連接LISA 管，注入氣管內（1 min），完成推注后拔除LISA 管。

1.2.2 對照組 氣管插管內PS 治療。患兒取仰臥位，選擇適宜氣管導管插管，深度標準同LISA管，固定氣管插管后注入100 mg/kg 的溶解PS，氣囊加壓給氧氣2 min 后拔除氣管插管，連接無創通氣機。

1.3 觀察指標

1.3.1 超聲檢查 ①儀器：MyLabAlpha Esaote 超聲診斷儀，探頭頻率為7.5～10.0 Hz。②檢查：新生兒取仰臥位，檢查前常規鎮靜處理。對探頭及導線進行常規消毒，經前囟、后囟進行檢查，從冠狀切面和矢狀切面連續扇形掃描，測量額葉厚度和腦橫徑，觀察腦室旁白質回聲增強、室管膜下出血、脈絡叢出血情況。③使用彩色多普勒超聲顯示大腦動脈環，以脈沖多普勒測量并記錄收縮期峰值流速（PSV）、舒張末期流速（EDV）、平均流速（MFV）、阻力指數（RI）及搏動指數（PI）水平，每次檢查均由同一醫師完成。

1.3.2 顱腦MRI 檢查 ①儀器：飛利浦Intera Achieva 1.5T 磁共振儀，掃描參數為橫軸位T1 加權像（T1WI）、T2 加權像（T2WI）、矢狀位T1WI及彌散加權成像（DWI）。②檢查：在出生后4～14 d 做首次顱腦MRI 檢查，檢查前常規鎮靜處理。將數據自動導入Siemens syngo 工作站內，生成各向異性分數（FA）圖像，測量各部位FA 值，測量3 次取平均值。1.3.3 振幅整合腦電圖 ①儀器：研華POC-W211醫用電腦。②檢查：頭皮電極，F3、F4、C3、C4、P3、P4 共6 導聯分別對前額區、中央區和頂區進行腦電監測，電極放置位置與國際腦電電極1020系統一致，檢測異常情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件包分析數據。計量資料以均數±標準差（）表示，用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，用χ2檢驗。P＜0.05 為差異統計學有意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結果比較

治療前兩組的腦橫徑、額葉厚度、腦室旁白質回聲增強、室管膜下出血、脈絡叢出血情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對照組，腦室旁白質回聲增強發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后二維顱腦超聲檢查結果比較（n=40）

2.2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較

治療前兩組的腦PSV、EDV、MFV、RI、PI水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對照組，RI、PI 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較（n=40,）

表2 兩組患兒治療前后腦血流動力學指標水平比較（n=40,）

2.3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較

治療前兩組的顱腦各部位MRI 檢查FA 值水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

表3 兩組患兒治療前后顱腦MRI 檢查FA 值比較（n=40,）

2.4 兩組患兒神經發育評估指標異常率比較

觀察組校正胎齡40 周的振幅整合腦電圖（aEEG）異常率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒aEEG 異常率比較 ［n=40,n(%)］

3 討論

NRDS 早產兒多因產前、產時、產后各種病理因素而出現腦室內出血和腦室周圍白質軟化損害，進而誘發患兒神經發育障礙，甚至造成患兒死亡［9］。且早產兒的腦損傷多數不可逆，一旦發生無特效治療措施，因此尋求有效方式減少NRDS早產兒腦損傷和神經功能損傷的發生是新生兒科醫師迫切需要解決的問題［10］。既往臨床中多給予NRDS 早產兒氣管插管PS 治療，但有學者指出機械通氣可能誘發腦損傷，因此該治療方案的臨床應用受限［11-12］。LISA 則能夠減少機械通氣率，進而保護NRDS 早產兒的神經功能，減少腦損傷［13］。本研究分析了LISA 技術與氣管插管PS 治療NRDS對早產兒神經系統的影響，以期能為今后臨床治療提供參考。

LISA 技術PS 治療通過可視喉鏡將細導管插入聲門而進入氣管，將PS 注入肺內，可避免氣管插管損傷［14］。本研究結果顯示，治療后觀察組的腦橫徑、額葉厚度高于對照組，腦室旁白質回聲增強發生率低于對照組，治療后觀察組的PSV、EDV、MFV 水平高于對照組，RI、PI 水平低于對照組，治療后觀察組的胼胝體壓部、胼胝體膝部、內囊后肢、丘腦、尾狀核、枕葉的FA 值水平高于對照組，觀察組校正胎齡40 周的aEEG 異常率低于對照組（P＜0.05）。上述結果提示觀察組患兒經LISA 技術PS 治療較氣管插管內PS 治療腦血流速度、腦神經組織微結構改善，發揮了神經功能保護作用。分析產生上述結果的原因，對照組所采用的氣管插管內PS 治療屬于侵入性治療，新生兒的氣管相對狹窄，在操作中所使用的導管極易對患兒聲帶、氣管黏膜產生損傷，誘發阻塞而出現呼吸困難［15］。而LISA 技術依靠患兒的自助呼吸促進肺部PS 彌散和分布，PS 在新生兒肺組織中快速融合，能夠提升肺順應性，縮短用氧時間，促進病情快速穩定，所使用的導管更細，能夠減少氣管損傷和疼痛、反復插管、心率降低等用藥不良反應，幫助緩解給藥過程中肺損傷而誘發的全身炎癥反應，避免出現肺部以外臟器損傷，縮短患兒無創通氣時間和住院時間，且藥物推注時間較短，能夠減少藥物反流的發生［16-17］。基于上述情況，觀察組患兒治療后肺順應性改善，肺泡能夠均勻張開，氣體交換能力提高，可緩慢增加動脈、靜脈血氧，改善機體氧合狀態，進而改善腦血流動力學，減少因缺氧缺血而導致的神經功能損傷和腦損傷［18-19］。但本研究中所選取的研究樣本量相對較少，且未對患兒治療后的肺功能和臨床療效進行遠期隨訪，LISA 技術PS 治療的遠期療效尚不明確，今后仍進一步展開分析，以提高其臨床實用性。

綜上所述，LISA 技術PS 治療較氣管插管內PS 治療能夠改善腦血流速度，改善腦神經組織微結構變化，防治腦損傷，保護神經功能。