血清ZO-1、aβ2-GP水平與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性*

李 盼,康麗娟,劉芳芳

1.保定市第一中心醫(yī)院神經內科,河北保定 071000;2.保定市第一醫(yī)院神經內科,河北保定 071000

腦梗死作為一種常見的腦血管疾病,其發(fā)病原因眾多,主要是由于腦部血液循環(huán)供應障礙,而且無側肢血管循環(huán)代償造成腦部組織細胞出現缺血和缺氧死亡,致使機體神經功能缺損[1-2]。前期研究證實,腦梗死的發(fā)生與機體凝血功能和腦部血液微環(huán)境有著較為密切的關系[3-4]?？功?糖蛋白1抗體(aβ2-GP1)作為一種與機體磷脂凝血相關的因子,其與血栓發(fā)生有關,閉鎖小帶蛋白1(ZO-1)是維持細胞組織連接性的相關蛋白,其與機體血腦屏障完整性有關,但是二者與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性還未有明確研究[5-6]。本研究對腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與腦梗死患者梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性進行分析探討。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1月至2023年1月于保定市第一中心醫(yī)院進行治療的腦梗死患者103例作為研究組,其中男58例,女45例;年齡30～73歲,平均(61.28±4.92)歲;平均體重指數(BMI)為(23.01±1.54)kg/m2;合并高血壓30例,合并糖尿病34例,有吸煙史(連續(xù)吸煙6個月,每日≥1支)38例,有飲酒史(1年內每周飲酒酒精量≥8 g)41例;文化程度中學及以上41例,小學62例。另選取同期于該院進行健康體檢的體檢健康者51例作為對照組,其中男28例,女23例;年齡(34～75)歲,平均(63.29±4.08)歲;平均BMI為(23.45±1.98)kg/m2;合并高血壓16例,合并糖尿病19例,有吸煙史17例,有飲酒史19例;文化程度中學及以上23例,小學28例。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

納入標準:(1)腦梗死患者經頭顱MRI和CT證實確診為腦梗死;(2)所有受試者及其家屬均知曉并同意此項研究。排除標準:(1)臨床資料不全;(2)1個月內服用過抗凝藥物;(3)存在免疫、血液疾病或代謝紊亂;(4)存在嚴重肝腎功能不全;(5)存在嚴重并發(fā)癥或惡性腫瘤。本研究經過醫(yī)院倫理委員會審核批準(J20191221)。

1.2方法

1.2.1檢測方法 收集所有受試者空腹靜脈血5 mL,離心10 min收集血清置于-80 ℃冰箱中待用(離心速度3 000 r/min,離心半徑10 cm)。應用酶聯免疫吸附試驗對血清中ZO-1和aβ2-GP1水平進行檢測,其中ZO-1試劑盒購自卡邁舒生物科技有限公司,aβ2-GP1試劑盒購自德國歐蒙醫(yī)學實驗診斷股份公司。所有操作均按照試劑盒說明書進行。

1.2.2分組 依據梗死病灶范圍大小對研究組患者進行分組[7],其中病灶>50 cm2歸為大梗死組,病灶在10～50 cm2歸為中梗死組,病灶<10 cm2歸為小梗死組;依據頸動脈彩超結果將研究組患者分為斑塊期組、增厚期組、管壁正常組。

1.2.3觀察指標 (1)比較對照組和研究組血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(2)比較不同梗死病灶范圍腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(3)比較不同程度頸動脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平;(4)分析腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性。

2 結 果

2.1研究組和對照組血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較 研究組血清ZO-1水平低于對照組,血清aβ2-GP1水平高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 研究組和對照組血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.2不同梗死病灶范圍腦梗死患者ZO-1和aβ2-GP1水平比較 在103例腦梗死患者中,有32例患者為大梗死(大梗死組),34例患者為中梗死(中梗死組),37例患者為小梗死(小梗死組)。其中小梗死組ZO-1水平高于中梗死組和大梗死組,aβ2-GP1水平低于中梗死組和大梗死組;中梗死組ZO-1水平高于大梗死組(P<0.05),aβ2-GP1水平低于大梗死組(P<0.05)。見表2。

表2 不同梗死病灶范圍腦梗死患者ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.3不同程度頸動脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較 在103例腦梗死患者中,29例患者頸動脈處于斑塊期(斑塊期組),38例患者頸動脈處于增厚期(增厚期組),36例患者頸動脈管壁正常(管壁正常組)。其中斑塊期組血清ZO-1水平均低于增厚期組和管壁正常組,aβ2-GP1水平均高于增厚期組和管壁正常組;增厚期組血清ZO-1水平低于管壁正常組(P<0.05),aβ2-GP1水平高于管壁正常組(P<0.05)。見表3。

表3 不同程度頸動脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平比較

2.4腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析 經Spearman相關分析,腦梗死患者血清ZO-1水平與頸動脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈負相關(P<0.05),aβ2-GP1水平與頸動脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈正相關(P<0.05),見表4。

表4 腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析

3 討 論

據統(tǒng)計,腦血管疾病為我國致殘率和病死率較高的疾病之一,其中在腦血管疾病中腦梗死的發(fā)病率在60%～80%[7]。近年來隨著人們生活壓力的加大,腦梗死患病年齡趨于年輕化,對年輕人生命造成極大威脅。對于腦梗死的治療和預防有待進一步研究,該疾病的具體發(fā)病機制尚未明確[8-9]。前期研究表明腦梗死的發(fā)生與血液凝血機制、代謝性疾病、動脈粥樣硬化及動脈栓塞等多種因素有關[10-11]。越來越多的生物標志物被發(fā)現在腦梗死患者體內存在異常表達,其在腦梗死的診斷及預后評估中發(fā)揮著重要作用[12],逐漸成為近年來研究熱點。

閉鎖蛋白作為一個被克隆的緊密連接跨膜蛋白,其存在4個疏水跨膜螺旋,羧基端和氨基端位于細胞內,其中兩個細胞外環(huán)伸向細胞間隙中,而ZO-1是第一個被確認的緊密連接相關蛋白,是膜相關鳥苷酸激酶蛋白家族成員,能夠與閉鎖蛋白羧基端結合[13-14]。ZO-1和閉鎖蛋白是緊密連接的主要結構蛋白,也是緊密連接的功能蛋白,能夠維持細胞極性,調控上皮細胞滲透性[15]。ZO-1作為一種細胞骨架蛋白,能夠為內皮細胞提供結構性支持,其水平降低可能會造成血腦屏障異常,進而造成腦梗死的發(fā)生[16]。本研究發(fā)現腦梗死患者的ZO-1水平低于體檢健康者,其會造成患者血腦屏障異常,進而造成腦部血液成分改變,導致腦梗死發(fā)生。

aβ2-GP1與血栓形成有著密切關系,可通過多種途徑影響凝血系統(tǒng),對血栓形成有促進作用,進而導致腦梗死發(fā)生[17]。前期研究證實,aβ2-GP1作為抗磷脂抗體家族的一員,能夠與磷脂蛋白結合,對于磷脂相關的凝血過程進行干擾,進而導致凝血,造成血栓形成[18]。本研究結果顯示,研究組血清ZO-1水平低于對照組,血清aβ2-GP1水平高于對照組(P<0.05),這會造成機體血液呈現高凝狀態(tài),進而加快動脈粥樣硬化,造成斑塊破裂導致急性腦梗死。

本研究對不同梗死病灶范圍和不同程度頸動脈粥樣硬化腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平進行比較,研究發(fā)現,隨著梗死病灶范圍及頸動脈粥樣硬化程度的增加,患者ZO-1水平降低,aβ2-GP1水平升高(P<0.05)。ZO-1是血腦屏障被破壞的標志物,其水平降低表明血腦屏障受到破壞,導致多種大分子及炎癥分子等進入血腦屏障引起腦梗死,因而隨著梗死程度的增加,患者ZO-1水平降低。aβ2-GP1會促進血栓的形成,aβ2-GP1水平的升高會促進動脈粥樣硬化加重。另外本研究相關性研究發(fā)現,腦梗死患者血清ZO-1水平與頸動脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈負相關,aβ2-GP1水平與頸動脈粥樣硬化程度和梗死病灶范圍呈正相關(P<0.05)。該結果為后期腦梗死患者臨床診斷和治療提供了參考,后期可參考患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平對患者病情進行評估[19]。

本研究仍存在一定缺陷,例如納入患者數量較少,結果可能存在一定的偏倚性,后期還有待進行大樣本試驗進行研究驗證。

綜上所述,腦梗死患者血清ZO-1和aβ2-GP1水平與患者頸動脈粥樣硬化程度及梗死病灶范圍有著良好的相關性,臨床中可參考二者的水平指導腦梗死患者的診斷、治療和預后。