血清DKK3、SDC4聯合檢測對重癥心力衰竭患者預后的預測價值

吳 強,李 珂

武漢市第九醫院:1.急診科;2.心內科,湖北武漢 430081

心力衰竭是一種心臟不能提供足夠的血液和氧氣來支持其他器官代謝需求的綜合征[1]。左心室心肌功能降低仍然是心力衰竭的最常見原因,但是其他表型,如心肌、心內膜、心臟瓣膜或大血管的功能障礙也可導致心力衰竭的發生。心力衰竭的臨床特征包括氣短、呼吸困難或疲勞、心動過速和運動耐量減弱[2]。目前用于檢測心力衰竭的標準方法是基于對患者進行的超聲心動圖檢查,然而該檢查方法在資源有限的情況下會受到限制。因此,從血常規檢查中探索一組可快速預測心力衰竭預后的因子是非常有必要的[3]。Dickkopf-3(DKK3)被認為是一種腫瘤抑制因子,可減少細胞增殖、錨定性生長和轉移。然而近幾年,DKK3也被作為心血管和腎臟疾病的新興生物標志物[4]。有研究顯示,DKK3對心力衰竭的心臟重塑有緩解作用,且具有一定的心力衰竭診斷和預后價值[5]。多配體蛋白聚糖4(SDC4)是跨膜蛋白聚糖家族的重要成員,與不同腫瘤細胞增殖、侵襲和遷移能力有關[6]。有研究發現,心力衰竭患者血清SDC4水平升高,且與左心室質量成正比,表明其在心力衰竭中可能具有作為血液生物標志物的價值[7]。但關于DKK3和SDC4聯合預測心力衰竭患者預后的價值尚不清楚。因此,本研究旨在探討血清DKK3、SDC4聯合檢測對重癥心力衰竭患者預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年6月至2022年6月本院收治的重癥心力衰竭患者125例作為研究對象。其中男68例,女57例;年齡52～76歲,平均(62.21±7.65)歲;并根據美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級[8]將患者分為Ⅲ級80例、Ⅳ級45例。納入標準:(1)根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[9]診斷為重癥心力衰竭的患者;(2)年齡≥18歲;(3)臨床資料完整;(4)本人或家屬知情同意且簽署知情同意書。排除標準:(1)患有先天性心臟病;(2)伴有嚴重肝、腎功能障礙及其并發癥;(3)妊娠期或哺乳期女性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1資料收集 收集患者性別、年齡、體重指數(BMI)、高血壓、糖尿病等基本資料,并在患者入院12 h內檢測甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、收縮壓、舒張壓、心率、左心室射血分數(LVEF)、NYHA心功能分級、心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、腦鈉肽(BNP)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)。

1.2.2血清DKK3、SDC4水平檢測 患者在入院后次日清晨采集空腹靜脈血5 mL置于真空試管中,然后在3 000 r/min下離心10 min,收集上層血清,保存至-20 ℃備用。隨后使用酶聯免疫吸附試驗試劑盒(武漢菲恩生物科技有限公司)和SpectraMax iD5酶標儀(上海美谷分子儀器有限公司)檢測血清DKK3和SDC4水平,所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.3臨床治療及預后 所有患者根據《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[9]及具體病情給予相應的治療。待患者病情及狀態穩定后出院,并在出院后通過電話或門診復查隨訪12個月,將因病情加重再次入院和心源性死亡視為預后不良,統計隨訪期間預后良好和預后不良的患者例數。

2 結 果

2.1不同心功能分級患者血清DKK3、SDC4水平比較 與心功能分級Ⅲ級患者比較,Ⅳ級患者血清DKK3水平降低(P<0.05),SDC4水平升高(P<0.05),見表1。

表1 不同心功能分級患者血清DKK3、SDC4水平比較

2.2不同預后患者的臨床資料比較 隨訪12個月后,重癥心力衰竭患者預后不良50例(預后不良組),預后良好75例(預后良好組)。預后不良組cTnI、BNP、NT-proBNP、SDC4水平及心功能分級Ⅳ級占比均高于預后良好組(P<0.05),LVEF、DKK3水平及心功能分級Ⅲ級占比低于預后良好組(P<0.05);而兩組性別、年齡、BMI、高血壓、糖尿病、TG、TC、收縮壓、舒張壓、心率比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 預后良好組和預后不良組臨床資料比較或n/n或n(%)]

2.3重癥心力衰竭患者預后不良的影響因素分析 以重癥心力衰竭患者預后不良為因變量(預后不良=1,預后良好=0),以LVEF(實測值)、cTnI(實測值)、心功能分級(Ⅳ級=1,Ⅲ級=0)、BNP(實測值)、NT-proBNP(實測值)、DKK3(實測值)、SDC4(實測值)為自變量,進行多因素Logistic回歸分析,結果發現cTnI、心功能分級、BNP、NT-proBNP、SDC4為重癥心力衰竭患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05),LVEF和DKK3是獨立保護因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析重癥心力衰竭患者預后不良的影響因素

2.4血清DKK3、SDC4水平與各影響因素的相關性分析 Pearson相關分析顯示,血清DKK3水平與cTnI、BNP、NT-proBNP均呈負相關(P<0.05),與LVEF呈正相關(P<0.05);血清SDC4水平與cTnI、BNP、NT-proBNP均呈正相關(P<0.05),與LVEF呈負相關(P<0.05),見表4。

表4 血清DKK3、SDC4水平與各影響因素的相關性分析

2.5血清DKK3、SDC4水平對重癥心力衰竭患者預后不良的預測價值 ROC曲線結果顯示,血清DKK3、SDC4水平及二者聯合預測重癥心力衰竭患者預后不良的曲線下面積(AUC)分別為0.882、0.798、0.921,二者聯合預測優于血清DKK3、SDC4單獨預測(Z=2.067,P=0.042;Z=2.991,P=0.002),二者聯合預測的靈敏度和特異度分別為90.00%、89.33%。見圖1、表5。

圖1 血清DKK3、SDC4水平預測重癥心力衰竭患者預后不良的ROC曲線

表5 血清DKK3、SDC4水平對重癥心力衰竭患者預后不良的預測價值

3 討 論

心力衰竭是一種心血管疾病,其特征是心肌虛弱、心輸出量減少、不能滿足身體代謝需求,同時伴隨心跳加速、呼吸急促、胸腔積液、頸靜脈壓升高等癥狀[10]。最近,新型診斷工具和藥物的發展對心力衰竭的診斷和治療產生了深遠影響,改善了患者的預后和預期壽命[11]。然而,盡管循證藥物和設備療法取得了突破,心力衰竭患者的臨床結局依然較差,患者再住院率和病死率仍然很高,這給醫療保健系統帶來了相當大的經濟負擔[12]。因此,尋找新的診斷標志物對心力衰竭患者預后不良的改善至關重要。本研究比較了隨訪期間統計的預后良好組和預后不良組入院時的臨床資料,結果發現,預后不良組cTnI、BNP、NT-proBNP水平高于預后良好組,LVEF低于預后良好組,提示預后不良組心功能損傷較為嚴重。

DKK3是一種分泌型糖蛋白,其在內皮和肌肉中高表達,并被確定為有效的腫瘤抑制因子[13]。據了解,DKK3與心室重構具有相關性,并且可能是動脈粥樣硬化的一種保護細胞因子[14]。同時,有研究發現姜黃素上調了DKK3的表達,進而在心力衰竭患者中發揮心臟保護的作用[15]。由此表明DKK3在心力衰竭中具有至關重要的調節作用。本研究將選取的重癥心力衰竭患者根據心功能分級分為Ⅲ級和Ⅳ級,結果顯示,與心功能Ⅲ級患者比較,Ⅳ級患者血清DKK3水平降低,且預后不良組血清DKK3水平低于預后良好組,提示了血清DKK3水平可能與重癥心力衰竭患者的病情和預后密切有關。

SDC4作為一種主要的內源性膜相關受體,帶有硫酸乙酰肝素鏈,在各種組織中廣泛表達。它具有蛋白質核心,并與多糖的線性鏈共價連接,在許多由外向內和由內向外的信號傳導過程中發揮作用[16],例如,其在腫瘤發生和發展中調節細胞遷移、細胞黏附和細胞骨架,是一種理想的抗癌治療靶點[17]。本研究結果顯示,心功能Ⅳ級患者血清SDC4水平高于心功能Ⅲ級患者,預后不良患者血清SDC4水平高于預后良好患者,提示血清SDC4水平與重癥心力衰竭患者病情和預后有關。近年來,有研究證明了SDC4在心力衰竭中的作用,例如SDC4被認為是壓力超負荷導致心力衰竭的關鍵因素[18],并且在充血性心力衰竭患者中高表達,與慢性心力衰竭患者的心室重塑具有相關性[19-20]。

多因素Logistic回歸分析顯示,cTnI、心功能分級、BNP、NT-proBNP及SDC4均為重癥心力衰竭患者預后不良的獨立危險因素,LVEF、DKK3是獨立保護因素。Pearson相關分析發現,DKK3水平與cTnI、BNP、NT-proBNP均呈負相關,與LVEF呈正相關(P<0.05);SDC4水平與cTnI、BNP、NT-proBNP均呈正相關(P<0.05),與LVEF呈負相關。本研究進一步分析了DKK3與SDC4聯合預測心力衰竭患者預后的價值,結果顯示,二者聯合預測的AUC為0.921,靈敏度為90.00%,明顯高于DKK3和SDC4單獨預測時的AUC,揭示了二者聯合對重癥心力衰竭患者的預后具有更高的預測價值。

綜上所述,在重癥心力衰竭患者中,血清DKK3水平降低,SDC4水平升高,且二者聯合對重癥心力衰竭患者預后的預測價值高于單獨預測的價值。但關于二者在心力衰竭中的具體作用機制仍需進一步的試驗進行研究。