納布啡預處理對顱腦外科手術患者全麻蘇醒期躁動及氧化應激反應的影響

【摘要】 目的：探討納布啡（NAL）預處理對顱腦外科手術患者全麻蘇醒期躁動及氧化應激反應的影響。方法：選取2019年4月—2021年3月上海市東方醫院吉安醫院行顱腦外科手術的患者86例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各43例。兩組均采取常規全麻，觀察組在麻醉誘導前給予納布啡預處理，對照組靜脈注射同等體積的生理鹽水，記錄兩組全麻蘇醒期躁動發生情況、Ramsay評分、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分和拔管時間；比較兩組麻醉誘導前，術后24 h時靜脈血超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平；比較兩組術后不良反應發生情況。結果：觀察組全麻蘇醒期躁動發生率為11.63%，顯著低于對照組的30.23%（Plt;0.05）。兩組的術后拔管時間差異無統計學意義（Pgt;0.05）。觀察組拔管后Ramsay評分低于對照組，術后2 h VAS評分低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。麻醉誘導前，兩組的SOD、MDA差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。術后24 h觀察組SOD顯著高于對照組，MDA顯著低于對照組（Plt;0.05）。觀察組不良反應總發生率為6.98%，顯著低于對照組的23.26%（Plt;0.05）。結論：納布啡預處理可減少顱腦外科手術患者全麻蘇醒期躁動發生率，抑制氧化應激水平，并減少不良反應的發生。

【關鍵詞】 納布啡 麻醉預處理 全麻 蘇醒期躁動 顱腦手術 氧化應激

Effect of Nalbuphine Pretreatment on Emergence Agitation and Oxidative Stress in Patients with Craniocerebral Surgery after General Anesthesia/WANG Ye， XIAO Mingqin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-026

[Abstract] Objective： To investigate the effect of nalbuphine （NAL） pretreatment on emergence agitation and oxidative stress in patients undergoing craniocerebral surgery after general anesthesia. Method： Eighty six patients who underwent craniocerebral surgery in Ji’an Hospital of Shanghai Oriental Hospital from April 2019 to March 2021 were randomly divided into observation group and control group， with 43 cases in each group. The observation group was pretreated with Nalbuphine before anesthesia induction， and the control group was intravenously injected with the same volume of Normal Saline. The occurrence of emergence agitation after general anesthesia， Ramsay score， visual analogue scale （VAS） score of pain and extubation time in the two groups were recorded; The levels of superoxide dismutase （SOD） and malondialdehyde （MDA） in venous blood before anesthesia induction and 24 h after operation were compared between the two groups; The incidence of postoperative adverse reactions was compared between the two groups. Result： The incidence of emergence agitation after general anesthesia in the observation group was 11.63%， significantly lower than 30.23% in the control group （Plt;0.05）. There was no significant difference in postoperative extubation time between the two groups （Pgt;0.05）. The Ramsay score of the observation group after extubation was lower than that of the control group， and the VAS score at 2 h after operation was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Before anesthesia induction， there were no significant differences in SOD and MDA between the two groups （Pgt;0.05）. At 24 h after operation， SOD in the observation group was significantly higher than that in the control group， and MDA was significantly lower than that in the control group （Plt;0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 6.98%， significantly lower than 23.26% in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Nalbuphine pretreatment can reduce the incidence of emergence agitation after general anesthesia in patients undergoing craniocerebral surgery， inhibit the level of oxidative stress， and reduce the occurrence of adverse reactions.

[Key words] Naborphine Anesthetic pretreatment General anesthesia Emergence agitation Craniocerebral surgery Oxidative stress

First-author's address： Ji’an Hospital of Shanghai Oriental Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.006

顱腦手術是常見外科手術之一，常采用全身麻醉，由于顱腦外科手術有創性操作、患者自身疾病、顱內壓升高，麻醉效果消失等原因，患者術后疼痛劇烈，據報道，約46%～87%術后患者出現中、重度疼痛[1]。而術后疼痛往往是導致患者全麻蘇醒期躁動的原因，全麻蘇醒期躁動是指發生在全麻蘇醒早期的患者的無意識軀體過激行為表現，躁動患者的過激行為可能危害自身及醫護人員安全[2]。另外，手術創傷和疼痛均會增強患者機體應激反應，抑制患者免疫功能，影響患者康復[3]。因此，控制顱腦外科手術患者的術后疼痛的是圍手術期管理的重要環節。鎮痛藥預處理是控制術后疼痛的方法之一，在圍手術期中，疼痛發生之前給予鎮痛藥物，以緩解術后疼痛程度，該方法在各科領域鎮痛效果顯著，且部分研究發現該法可降低躁動發生率[4]。納布啡是具有混合型激動劑和拮抗劑作用的阿片類藥物，在國外應用于鎮痛領域多年，于2014年在我國批準臨床應用，目前在超前鎮痛領域療效確切，但目前通過納布啡預處理用于顱腦外科手術患者鎮痛的報道較為少見[5-6]。故本研究旨在探討納布啡預處理對顱腦外科手術患者全麻蘇醒期躁動及氧化應激反應的影響，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月—2021年3月上海市東方醫院吉安醫院行顱腦腫瘤切除術的86例患者納入研究，采用隨機數字表法將其分為觀察組（43例）和對照組（43例）。納入標準：（1）滿足需行手術的指征和麻醉應用條件；（2）擇期手術，神經內鏡輔助下行顱腦腫瘤切除術；（3）一般臨床資料和手術風險評估資料完整；（4）麻醉ASA分級為Ⅰ、Ⅱ級。排除標準：（1）合并精神疾病史；（2）嚴重肝腎功能不全；（3）既往藥物成癮史；（4）認知、溝通功能障礙。本研究通過院內本院醫學倫理委員會審核，患者及家屬均知情同意參與本研究。

1.2 方法

兩組均于入室后進行無創血壓、心電圖、血氧飽和度等常規監測，開放靜脈通道，并在麻醉誘導前給予研究干預。觀察組在麻醉誘導前15 min靜脈注射 0.2 mg/kg 的鹽酸納布啡注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20130127，規格：2 mL︰20 mg）；而對照組在麻醉誘導前注射等體積的生理氯化鈉溶液（生產廠家：西安京西雙鶴藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20058668，規格：250 mL︰2.25 g）。給予2～4 μg/kg枸櫞酸芬太尼注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20003688，規格：10 mL︰0.5 mg）+1.5～2.0 mg/kg丙泊酚乳狀注射液（生產廠家：西安力邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990282，規格：20 mL︰0.2 g）+0.2 mg/kg順阿曲庫銨[生產廠家：上藥東英（江蘇）藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20123332，規格：10 mg]+0.04 mg/kg咪達唑侖注射液（生產廠家：宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20227065，規格：1 mL︰5mg）麻醉誘導。氣管插管術后行機械通氣，潮氣量8～10 mL/kg，氧流量2 L/min。后予以靜脈泵入6 mg/（kg·h）丙泊酚+0.2 μg/（kg·min）瑞芬太尼（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20143314，規格：1 mg），間斷注射順阿曲庫銨0.05 mg/kg以維持麻醉。縫合硬腦膜期間停止丙泊酚和瑞芬太尼的泵入，并為患者注射4 mg鹽酸托烷司瓊注射液（生產廠家：西安迪賽生物藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20100070，規格：5 mL︰5 mg），術中維持患者溫度在36～37℃。術后送入PACU復蘇，待患者恢復自主呼吸后，滿足指征后拔管，送入重癥監護室監護體征。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）用Ricker鎮靜-躁動評分（SAS）評價兩組全麻蘇醒期躁動的發生情況。分值5分為出現躁動，6分為非常躁動，7分為危險躁動。（2）記錄拔管時間，于拔管后5 min采用Ramsay評分行鎮靜評估。（3）術后2 h采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者疼痛程度。（4）使用酶聯免疫吸附試劑盒檢測兩組麻醉誘導前，術后24 h超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。（5）觀察兩組術后不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，行字²檢驗；以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組中男、女分別為26、17例；年齡24～65歲，平均（53.62±7.32）歲 ；平均BMI（23.68±2.46）kg/m2；顱內動脈瘤28例，腦膜瘤15例；手術麻醉ASA分級Ⅰ級31例，Ⅱ級12例。對照組中男、女分別為29、14例；年齡22～63歲，平均（54.34±7.89）歲；平均BMI（24.13±2.72）kg/m2；顱內動脈瘤26例，腦膜瘤17例；ASA分級Ⅰ級29例，Ⅱ級14例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組全麻蘇醒期躁動發生情況比較

觀察組全麻蘇醒期躁動發生率為11.63%，顯著低于對照組的30.23%（字²=4.497，P=0.034），見表1。

2.3 兩組拔管時間、鎮靜及疼痛情況比較

兩組拔管時間差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組拔管后Ramsay評分低于對照組，術后2 h VAS低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.4 兩組SOD和MDA水平比較

麻醉誘導前，兩組SOD和MDA水平，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；術后24 h觀察組的SOD水平高于對照組，MDA低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應情況比較

觀察組出現寒戰1例，嗜睡2例；對照組出現惡心，寒戰5例，嘔吐1例，呼吸抑制2例；觀察組不良反應發生率為6.98%，低于對照組的23.26%，差異有統計學意義（字²=4.441，P=0.035），見表4。

3 討論

全麻蘇醒期躁動是與麻醉因素，手術因素、患者自身因素及術后不良刺激有關的較為常見的術后現象，發生率為4.7%～39.2%[7-8]。患者的躁動不僅影響呼吸和氧耗，同時交感神經興奮導致的摘除鼻吸氧管、拔除氣管插管等不恰當行為甚至危及生命。顱腦手術屬于精細類、難度大的手術，患者腫瘤、手術創傷、導管刺激、心理應激、拔管操作等均會刺激致機體氧化和抗氧化作用失衡，產生大量活性氧自由基，引起腦細胞凋亡，導致腦損傷，也會增加全麻蘇醒期躁動的風險[9]。但引起EA的最主要的因素是疼痛，因此鎮痛藥物是預防全麻蘇醒期躁動的主要手段，通常在圍手術期應用鎮靜鎮痛藥預防，如瑞芬太尼、舒芬太尼，缺點在于這些藥物的半衰期較短，持續時間短，患者可能出現蘇醒延遲[10-11]。近來研究發現納布啡的超前鎮痛用在雍垂-軟腭-咽成形術的能有效預防躁動的發生，或也能在顱腦外科手術中取得相同的效果[12]。

本研究中，兩組拔管時間差異無統計學意義，提示NAL預處理未對患者麻醉情況造成影響。觀察組Ramsay評分、VAS評分均低于對照組，提示納布啡預處理的達到了鎮靜、鎮痛效果，與張振等[13]研究結果相似。NAL是具有混合型激動劑和拮抗劑作用的鎮痛藥，鎮痛作用與其藥理機制有關，NAL可激活脊髓中的κ受體來抑制P物質的釋放，從而減少疼痛神經沖動向中樞神經系統的傳遞，發揮鎮靜鎮痛作用[14]。

SOD是一種重要抗氧化酶，反映機體的抗氧化能力[15]。MDA是應激反應過程中脂質過氧化作用的產物，其血漿水平反映組織氧化程度[16]。本研究中，麻醉誘導前，兩組患者的SOD和MDA水平，差異均無統計學意義；而經NAL預處理的患者術后SOD水平更高，MDA水平更低，提示NAL預處理見減輕了患者機體的氧化應激反應，與Xi等[17]研究相符，該研究還認為NAL可能通過該方面作用介導增強鎮痛作用。李濤等[18]研究報告，納布啡可能通過MAPK/ERK通路調節氧化應激。

本研究中NAL預處理后躁動發生率更低，且躁動患者程度相對也較輕；可能與上述良好的鎮痛效果及減輕機體氧化應激反應作用有關。此外，本研究中NAL預處理組不良反應發生率為6.98%，低于對照組的23.26%，提示NAL預處理可減輕患者術后的不良反應，與劉沙沙等[19]研究相符。原因可能是NAL除了可激動κ受體外，還能拮抗部分μ受體，減輕芬太尼導致的不良反應，另有研究報告，NAL還可以減少丙泊酚的不良反應的發生率[20]。

綜上所述，納布啡預處理可減少顱腦外科手術患者全麻蘇醒期躁動發生率，抑制氧化應激水平，并減少不良反應的發生。

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