神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖治療兒童功能性便秘的研究

【摘要】 目的：探究功能性便秘患兒采用神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖治療的臨床效果。方法：選取2021年1月—2022年8月贛州市婦幼保健院收治的80例功能性便秘患兒為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各40例。對(duì)照組采用低劑量乳果糖治療，觀察組同時(shí)聯(lián)合神曲消食口服液治療。對(duì)比兩組療效、不良反應(yīng)發(fā)生率、便秘改善及復(fù)發(fā)情況。結(jié)果：治療前，兩組便秘癥狀積分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后1個(gè)月，觀察組便秘復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖治療兒童功能性便秘，可顯著減輕臨床癥狀，減少?gòu)?fù)發(fā)。

【關(guān)鍵詞】 功能性便秘 神曲消食口服液 低劑量 乳果糖 不良反應(yīng)

Study on Shenqu Xiaoshi Oral Liquid Combined with Low Dose Lactulose in the Treatment of Children with Functional Constipation/ZHANG Yang， HUANG Jinhua， XIE Ting， LIAO Xiaoqing， LAI Xiaoxue. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： 0-056

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Shenqu Xiaoshi Oral Liquid combined with low dose Lactulose in the treatment of children with functional constipation. Method： A total of 80 children with functional constipation admitted to Ganzhou Women and Childen's Health Care Hospital from January 2021 to August 2022 were selected as the study objects， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 cases in each group. The control group was treated with low dose Lactulose， and the observation group was treated with Shenqu Xiaoshi Oral Liquid at the same time. The efficacy， incidence of adverse reactions， constipation improvement and recurrence were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in the scores of constipation symptoms between the two groups （Pgt;0.05）. After 2 weeks of treatment， the scores of constipation symptoms in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. One month after treatment， the recurrence rate of constipation in observation group was lower than that in control group （Plt;0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Shenqu Xiaoshi Oral Liquid combined with low dose Lactulose in the treatment of children with functional constipation can significantly relieve clinical symptoms and reduce recurrence.

[Key words] Functional constipation Shenqu Xiaoshi Oral Liquid Low dose Lactulose Adverse reactions

First-author's address： Ganzhou Women and Childen's Health Care Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.013

兒童在機(jī)體發(fā)育階段極易出現(xiàn)便秘癥狀，臨床較為常見，主要與腸道功能紊亂密切相關(guān)，還可能受到不良飲食的影響[1]。該疾病患兒發(fā)病期典型癥狀為排便困難、大便干燥，且多數(shù)患兒出現(xiàn)排便次數(shù)減少，少部分患兒伴有情緒不穩(wěn)定等，影響患兒機(jī)體正常發(fā)育[2]。目前，臨床治療主要采用藥物、生物反饋、手術(shù)、中藥等。乳果糖是臨床常用藥物，對(duì)便秘癥狀有較好的治療效果，但單純用乳果糖治療功能性便秘，往往需要高于說明書推薦的乳果糖劑量（高劑量）才能改善便秘，而高劑量的乳果糖容易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腹痛、腹脹等不良反應(yīng)，且乳果糖停藥后容易導(dǎo)致便秘復(fù)發(fā)，進(jìn)而造成醫(yī)療資源的浪費(fèi)[3]。神曲消食口服液可增加消化酶活性，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，健脾理氣，改善因便秘、腸痙攣導(dǎo)致的腹痛、腹脹。本文以贛州市婦幼保健院2021年1月—2022年8月收治的80例功能性便秘患兒為例，探究神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖治療的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2022年8月本院收治的80例功能性便秘患兒作為研究對(duì)象。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：以排便困難為主訴且癥狀符合羅馬Ⅳ診斷標(biāo)準(zhǔn)中功能性便秘的定義。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①1周內(nèi)應(yīng)用其他治療方法；②服用改善消化不良、促進(jìn)腸動(dòng)力等相關(guān)藥物；③先天性巨結(jié)腸、消化道畸形、全身性疾病等引起的器質(zhì)性便秘。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與觀察組，各組40例。研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組采用低劑量（不高于說明書同年齡推薦劑量）乳果糖（生產(chǎn)廠家：北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065730，規(guī)格：100 mL︰66.7 g）治療。用法：lt;1歲每次5 mL，每日1次，晨起空腹口服；1～6歲每次5～10 mL，每日1次，晨起空腹口服；7～9歲每次15 mL，每日1次，晨起空腹口服。4～7 d為一個(gè)療程。

觀察組采用神曲消食口服液（生產(chǎn)廠家：揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)江蘇龍鳳堂中藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z20153035，規(guī)格：每1毫升相當(dāng)于飲片0.733 g）聯(lián)合低劑量乳果糖治療。神曲消食口服液用法：lt;1歲每次5 mL，每日2次，餐后30 min口服；1～4歲每次5 mL，每日3次，餐后30 min口服；5～9歲每次10 mL，每日3次，餐后30 min口服。2周為一個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）依據(jù)文獻(xiàn)[4]《便秘中醫(yī)診療專家共識(shí)意見（2017）》在治療前及治療2周后評(píng)估兩組患兒便秘癥狀積分，包含糞便性狀、下墜不盡感、排便費(fèi)力、排便頻率，每項(xiàng)分值為0～3分，分值與便秘程度成正比。（2）對(duì)比兩組治療期間腹痛、腹脹、腹瀉、嘔吐不良反應(yīng)情況。（3）對(duì)比兩組治療后1個(gè)月便秘復(fù)發(fā)率。（4）對(duì)比兩組治療2周后總有效率：70%≤便秘癥狀積分減少lt;95%為顯效；30%≤便秘癥狀積分減少lt;70%為有效；便秘癥狀積分減少lt;30%為無效。總有效率=（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 25.0軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用（x±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，用字²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比

對(duì)照組男21例，女19例；年齡6個(gè)月～5歲，平均（2.75±0.36）歲；病程16 d～5個(gè)月，平均（2.51±0.51）個(gè)月。觀察組男22例，女18例；年齡7個(gè)月～5歲，平均（2.90±0.47）歲；病程17 d～5個(gè)月，平均（2.54±0.50）個(gè)月。兩組患兒基礎(chǔ)資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組便秘癥狀積分對(duì)比

治療前，兩組便秘癥狀積分對(duì)比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.139，P=0.709），見表2。

2.4 兩組總有效率對(duì)比

觀察組總有效率較對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=6.275，P=0.012），見表3。

2.5 兩組便秘癥狀復(fù)發(fā)率對(duì)比

治療后1個(gè)月，對(duì)照組便秘癥狀復(fù)發(fā)率為50.00%（15/30），觀察組復(fù)發(fā)率為7.89%（3/38），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=15.270，P=0.000）。

3 討論

兒童功能性便秘可出現(xiàn)排便異常，臨床癥狀多以排便量、排便次數(shù)異常為主[5]。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于該病患兒而言，腸道內(nèi)雙歧桿菌數(shù)量減少，無法維持正常的菌群，導(dǎo)致有害菌滋生，以專性厭氧菌、兼性厭氧革蘭陰性桿菌為主，可快速生長(zhǎng)、繁殖，其有害菌總數(shù)較正常者多，形成大量有害氣體、腸毒素等，以此降低腸蠕動(dòng)速度，無法提高腸道功能，誘發(fā)腸功能紊亂，最終產(chǎn)生便秘癥狀[6]。因此，在治療期間，采用基礎(chǔ)治療的同時(shí)，可聯(lián)合使用瀉劑與微生態(tài)制劑，達(dá)到增效的目的[7]。兒童所選用的瀉劑種類相對(duì)較多，部分對(duì)機(jī)體存在刺激性，使用非刺激性藥物能夠?qū)Υ蟊闶Ы鸬捷^好的預(yù)防作用，并能使排便疼痛感降低，提高排便舒適度和治療配合度[8-9]。乳果糖是臨床治療該病的常用藥物，可經(jīng)由滲透作用，增加結(jié)腸內(nèi)容量，對(duì)結(jié)腸產(chǎn)生良性刺激，以此達(dá)到預(yù)期蠕動(dòng)狀態(tài)，避免大便不暢，從而恢復(fù)結(jié)腸生理節(jié)律[10-11]。此外，乳果糖具有平衡腸道菌群的作用，可促使有益菌增殖，同時(shí)還可抑制梭狀芽孢桿菌、擬桿菌等有害菌，有助于改善功能性便秘患兒腸道內(nèi)菌群失衡狀況[12-14]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無功能性便秘概念記載，根據(jù)癥狀可將該病歸為“便秘”“脾約”范疇[15]。病因?yàn)榍橹尽嬍巢粷崱诰氲龋聶C(jī)體氣虛、氣血虧虛、乏力、腸胃積熱、或陰寒凝滯等，降低腸道傳導(dǎo)功能。本病多發(fā)生于大腸，與肺脾胃肝腎密切相關(guān)[16-17]。治療方法多樣，內(nèi)治以通為法，以辨明虛實(shí)為治療之本。實(shí)證以瀉熱、通導(dǎo)等法為主，虛證則以滋養(yǎng)為先，益氣養(yǎng)陰、或補(bǔ)氣通陽(yáng)，輔以潤(rùn)腸通便，則可標(biāo)本兼治。此外，外治法，如針灸、按摩、穴位貼敷、灌腸沖洗及栓劑納肛等對(duì)便秘也有一定的療效[18]。神曲消食口服液是由多味中藥材混合制作而成，其中焦神曲、焦山楂可使血淀粉酶、胃蛋白酶等消化酶含量增加，以此使胃腸蠕動(dòng)與排空，從而改善腹痛、腹脹、納差等癥狀。此藥劑中，炙甘草具有補(bǔ)脾益氣之功；焦麥芽具有消食導(dǎo)滯之功；焦神曲可消食化積，同時(shí)具有健脾和胃之效；茯苓可利水滲濕、健脾寧心；木香具有行氣止痛之效，且可健脾消食；焦山楂具有行氣散瘀、健胃消食功效。神曲、山楂、麥芽是該藥中的重要組方，以上三種藥物炒焦后可增強(qiáng)消食導(dǎo)滯作用，療效顯著。研究發(fā)現(xiàn)，此藥可快速恢復(fù)機(jī)體細(xì)胞功能，能夠有效提升細(xì)胞免疫功能，對(duì)血清HGB指標(biāo)具有較好的上調(diào)作用，但是對(duì)RBC水平無影響，可能是因?yàn)椋∈髾C(jī)體環(huán)境與人體環(huán)境存在一定差異，且藥效在機(jī)體內(nèi)作用時(shí)間相對(duì)較短[5]。

《本草備要》中記載：“木香辛苦而溫，為三焦氣分之藥，可升降諸氣，泄肺氣，疏肝氣，和脾氣，治一切氣痛，九種心痛”。現(xiàn)代藥理研究表明，木香能可增強(qiáng)腸蠕動(dòng)幅度，同時(shí)有助于肌張力提升，能夠促進(jìn)胃排空，增強(qiáng)腸推進(jìn)能力[19-20]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2周后，觀察組便秘癥狀積分均低于對(duì)照組，且治療后1個(gè)月觀察組便秘復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，可能是因乳果糖與神曲消食口服液聯(lián)用，加快腸蠕動(dòng)，促進(jìn)消化功能恢復(fù)，故有助于便秘癥狀的改善。同時(shí)，對(duì)脾胃功能起到較好的調(diào)理，可促使機(jī)體維持結(jié)腸自身生理節(jié)律，使胃腸消化功能提高，避免便秘二次發(fā)生。具體機(jī)制分析，乳果糖進(jìn)入機(jī)體后可轉(zhuǎn)變?yōu)橛袡C(jī)酸，對(duì)腸道pH值起到調(diào)節(jié)作用，起到提高雙糖滲透活性的目的，同時(shí)通過滲透作用，可促使結(jié)腸內(nèi)容量增加，有助于腸蠕動(dòng)，從而消除大便不暢。在神曲消食口服液中，焦神曲、焦山楂、焦麥芽均具有消食功效，其中焦麥芽消食導(dǎo)滯，焦神曲消食化積，焦山楂健胃消食。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率更高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖治療不良反應(yīng)少，服藥安全性高。但本研究中存在納入樣本量較少問題，考慮到研究結(jié)果的準(zhǔn)確性，需通過增加樣本量進(jìn)一步深入探究。同時(shí)，在臨床工作中，可考慮提高納入患兒家屬對(duì)該疾病的認(rèn)知度，通過講解該疾病知識(shí)、藥物用法用量、不良反應(yīng)等，以提升用藥的依從性，提高療效。

綜上所述，對(duì)兒童功能性便秘采用神曲消食口服液聯(lián)合低劑量乳果糖藥物治療，可加快便秘癥狀減輕，復(fù)發(fā)患兒更少，同時(shí)不良反應(yīng)少，可加快機(jī)體恢復(fù)。

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