血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17在新生兒急性呼吸窘迫綜合征中的臨床意義

【摘要】 目的：分析血清25羥基維生素D3[25-（OH）D3]、白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-17（IL-17）與新生兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）病情嚴重程度及預后的相關性。方法：選取上饒市人民醫院2022年1月—2023年1月收治的80例ARDS新生兒納入ARDS組，另擇本院同期42例健康新生兒納入對照組，并將ARDS組患兒按病情分為輕度組（n=34）、中度組（n=26）、重度組（n=20）；根據預后分為預后良好組（n=59）、預后不良組（n=21）。對比不同組別受試兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平差異，采用Pearson相關性分析ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平與病情嚴重程度的相關性；采用受試者操作特征（ROC）曲線分析血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平對新生兒ARDS的診斷效能及預后預測效能。結果：ARDS組的血清25-（OH）D3水平低于對照組，血清IL-6及IL-17水平高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；ROC曲線顯示，血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對新生兒ARDS均有診斷效能（Plt;0.05），其曲線下面積（AUC）分別為0.826、0.805、0.809。ARDS患兒的血清IL-17和IL-6水平隨著病情嚴重程度升高、血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴重程度降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；Pearson相關分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與氧合指數（OI）呈負相關，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關（Plt;0.05）。相較于預后不良組ARDS患兒，預后良好組ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平更高，血清IL-17和IL-6水平更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預后均有預測效能（Plt;0.05），其AUC分別為0.755、0.741、0.747。結論：ARDS新生兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平均與ARDS的發生發展及預后存在相關性，可通過監測患兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平評估病情及預后，還可通過輔以維生素D治療改善預后。

【關鍵詞】 新生兒急性呼吸窘迫綜合征 血清25羥基維生素D3 白細胞介素-6 白細胞介素-17

Clinical Significance of Serum 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 in Neonatal Acute Respiratory Distress Syndrome/ZHOU Jie， WEN Xiaofang， LI Jun， FU Mingqiao， RUAN Yi. //Medical Innovation of China， 2023， 20（22）： -151

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between serum 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3]， interleukin-6 （IL-6） and interleukin-17 （IL-17） and disease severity and prognosis of neonatal acute respiratory distress syndrome （ARDS）. Method： A total of 80 neonates with ARDS admitted to Shangrao People's Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and included in ARDS group， and another 42 healthy neonates during the same time period in the same hospital were enrolled as control group. The children in ARDS group were divided into mild group （n=34）， moderate group （n=26） and severe group （n=20） according to the disease conditions， and they were classified into good prognosis group （n=59） and poor prognosis group （n=21） by means of the prognosis. The differences in serum levels of 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 were compared among different groups. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlation between serum levels of 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 and severity of disease in children with ARDS. Receiver operating characteristic （ROC） curve was applied to analyze the diagnostic efficiency of serum 25-（OH）D3， IL-6 and IL-17 levels on neonatal ARDS and the predictive efficiency on prognosis. Result： Serum level of 25-（OH）D3 in the ARDS group was lower than that in the control group while serum levels of IL-6 and IL-17 were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve showed that serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 levels had diagnostic efficiency on neonatal ARDS （Plt;0.05）， and the areas under the curves （AUC） were 0.826， 0.805 and 0.809 respectively. The levels of serum IL-17 and IL-6 in children with ARDS were increased with disease severity while serum level of 25-（OH）D3 was decreased with disease severity， there were statistically significant differences （Plt;0.05）. Pearson correlation analysis showed that the level of serum 25-（OH）D3 in children with ARDS was negatively correlated with OI， and the IL-17 and IL-6 levels were positively correlated with OI （Plt;0.05）. Compared with ARDS children in poor prognosis group， serum 25-（OH）D3 level was higher while serum IL-17 and IL-6 levels were lower in good prognosis group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. ROC curve analysis revealed that serum levels of 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 in ARDS children had predictive efficiency on prognosis of disease （Plt;0.05）， and their AUC were 0.755， 0.741 and 0.747 respectively. Conclusion： Serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6 levels in neonates with ARDS are correlated with the occurrence and development and prognosis of ARDS. The disease condition and prognosis can be evaluated by monitoring the levels of serum 25-（OH）D3， IL-17 and IL-6， and the prognosis can be improved by vitamin D therapy.

[Key words] Neonatal acute respiratory distress syndrome Serum 25-hydroxyvitamin D3 Interleukin-6 Interleukin-17

First-author's address： Shangrao People's Hospital， Jiangxi Province， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.22.035

新生兒急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）是由于肺表面活性物質缺乏導致的新生兒肺部疾病，表現為呼吸困難、皮膚青紫甚至呼吸衰竭[1]。ARDS病死率較高，是新生兒死亡的重要原因之一，需進行及時有效的治療，因此早期診斷具有重要意義。炎癥反應是ARDS發生發展的重要病理機制，白細胞介素-17（IL-17）是Th17細胞的主要效應因子，由CD4+T細胞分泌，可誘導上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞產生白細胞介素-6（IL-6）等，導致炎癥反應，有研究證實，二者在ARDS患兒中呈相對高表達，對病情有評估價值[2-3]。血清25羥基維生素D3[25-（OH）D3]是維生素D代謝的中間產物，常用于評估兒童體內維生素D水平，而維生素D缺乏與兒童呼吸系系統疾病的發生密切相關，因此血清25-（OH）D3在ARDS患兒病情及預后的相關性具有研究價值[4-5]。基于此，本研究旨在分析ARDS新生兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平與病情嚴重程度及預后的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取上饒市人民醫院2022年1月—2023年1月新生兒危重監護室（NICU）收治的80例ARDS患兒納入ARDS組，納入標準：（1）符合文獻[6]新生兒ARDS診斷標準；（2）胎齡為25周及以上。排除標準：（1）合并嚴重感染；（2）合并先天性肺畸形或遺傳缺陷；（3）羊水吸入綜合征；（4）合并其他嚴重臟器功能障礙；（5）家屬不愿意配合研究。

另選本院同期健康新生兒42例納入對照組。納入標準：（1）足月妊娠；（2）身體健康。排除標準：（1）家屬不愿意配合研究；（2）有先天性心臟、腦等缺陷。所有受試兒監護人均簽署知情同意書，本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

所有ARDS新生兒均接受機械通氣、肺表面活性物替代等治療。

1.2.1 指標檢測 （1）對照組健康新生兒入組時取股靜脈血4 mL，離心留取血清分置2份待檢。（2）ARDS組在ARDS新生兒入NICU后24 h內取股靜脈血4 mL，離心留取血清分置2份待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血清25-（OH）D3、IL-6水平，血清25-（OH）D3檢測試劑盒購自北京榮志海達生物科技有限公司；血清IL-6檢測試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司。采用雙抗體夾心法酶聯免疫吸附試驗檢測血清IL-17水平，試劑盒購自江蘇晶美生物科技公司。

1.2.2 病情及預后評估 在ARDS新生兒入NICU后24 h內首次行機械通氣時計算氧合指數（OI），按“新生兒ARDS蒙特勒標準”將病情分為輕度（4≤OIlt;8）、中度（8≤OIlt;16）、重度（OI≥16）[7]，將ARDS組患兒按病情分為輕度組（n=34）、中度組（n=26）、重度組（n=20）。根據患兒預后情況分為預后良好組（n=59）與預后不良組（n=21），其中痊愈出院為預后良好，病情危重至放棄治療、死亡、轉院為預后不良。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計數資料采用字2檢驗；計量資料以（x±s）表示，所有數據經檢驗均呈正態分布，多組間采用單因素方差分析，兩兩比較進行LSD-t檢驗；ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平與病情嚴重程度的相關性采用Pearson相關分析；血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平對新生兒ARDS的診斷效能及預后預測效能均采用受試者操作特征（ROC）曲線進行分析，Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

ARDS組男49例，女31例，日齡3～17 d，平均（9.91±2.63）d；胎齡25～41周，平均（36.54±3.65）周；分娩方式：陰道分娩36例，剖宮產44例；出生體重1.98～3.81 kg，平均（2.65±0.49）kg。健康組男28例，女14例，日齡3～16 d，平均（9.53±2.16）d；分娩方式：陰道分娩35例，剖宮產7例；出生體重2.51～4.31 kg，平均（3.63±0.22）kg。兩組日齡、性別差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組受試兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

ARDS組的血清25-（OH）D3水平低于對照組，血清IL-6及IL-17水平均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 血清25-（OH）D3、IL-6、IL-17水平診斷新生兒ARDS的效能評價

ROC曲線分析顯示，血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對新生兒ARDS均有診斷效能（Plt;0.05），其曲線下面積（AUC）分別為0.826、0.805、0.809，見圖1及表2。

2.4 不同病情程度ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

不同病情程度ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較，差異均有統計學意義（Plt;0.05），其中血清IL-17和IL-6水平隨著病情嚴重程度升高、血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴重程度降低，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.5 ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平與OI值的相關性分析

ARDS組患兒的OI值為4～22，平均（13.03±2.89）。Pearson相關分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與OI值呈負相關，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關（Plt;0.05），見表4。

2.6 不同預后ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平比較

相較于預后不良組ARDS患兒，預后良好組ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平更高，血清IL-17和IL-6水平更低，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

2.7 ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平預測預后的效能評價

ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預后均有預測效能（Plt;0.05），其AUC分別為0.755、0.741、0.747，見表6及圖2。

3 討論

ARDS發展過程中伴隨著彌散性肺損傷，易導致患兒出現頑固性低氧血癥、呼吸窘迫、肺順應性降低等，造成患兒呼吸衰竭甚至死亡，及時有效的治療對ARDS患兒預后有重要意義[8-10]。目前新生兒ARDS的臨床診斷標準及病情監測手段未形成共識，缺乏統一的診治指南，因此探討新生兒ARDS診斷及評估指標有重要研究意義。

本研究中ARDS組患兒的血清25-（OH）D3水平低于對照組、血清IL-6及IL-17水平高于對照組，ARDS患兒的血清IL-17、IL-6水平隨著病情嚴重程度升高，血清25-（OH）D3水平隨著病情嚴重程度降低，血清25-（OH）D3、IL-6及IL-17水平對新生兒ARDS均有診斷效能，且ARDS患兒的血清25-（OH）D3水平與OI值呈負相關，IL-17、IL-6水平均與OI值呈正相關。這說明25-（OH）D3、IL-6及IL-17均參與新生兒ARDS的發生發展。IL-17、IL-6均是重要的促炎因子，而ARDS發生發展過程中伴隨著急性肺損傷，引起肺內上皮及上皮屏障破壞，引起機體炎癥反應，導致IL-17、IL-6等炎性因子水平升高[11]。有研究表明，IL-6在急性肺損傷過程中通過激活非受體型酪氨酸蛋白激酶2及轉錄激活蛋白3信號通路介導炎癥因子釋放，引發級聯放大的炎癥反應參與急性肺損傷的發生、發展[12-13]。IL-17作為前炎癥因子可激活炎性反應促使炎癥因子大量分泌，造成肺內上皮、內皮損傷，影響氧合功能[14-16]。而在IL-17、IL-6等炎癥因子作用過程中，會引發機體免疫調節，25-（OH）D3作為維生素D的轉化物，與維生素D受體結合后有較強的生理活性，具有明顯的抗炎、免疫調節作用，其在急性肺損傷的發生發展中發揮免疫應答作用[17-18]。

ARDS的病情越嚴重則預后越差，死亡風險越高[19]。本研究中相較于預后不良的ARDS患兒，預后良好的ARDS患兒血清25-（OH）D3水平更高、血清IL-17和IL-6水平更低，且ROC曲線分析顯示，ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平對疾病預后均有預測效能，這表明ARDS患兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平可作為病情及預后評估指標。分析原因為：炎癥反應是ARDS發生發展的重要病理機制，血清IL-17和IL-6水平等炎癥因子隨著病情加重而表達提高，進一步加重損傷肺損傷，影響呼吸功能甚至引發呼吸衰竭。在病情進展中，機體調動免疫應答，導致血清25-（OH）D3水平降低。這與楊偉麗等[20]的研究結論相符，這提示可通過予以維生素D治療改善患兒預后。

總之，ARDS新生兒的血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平均與ARDS的發生發展及預后存在相關性，可通過監測患兒血清25-（OH）D3、IL-17、IL-6水平評估病情及預后，還可通過輔以維生素D治療改善預后。

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