分析富馬酸盧帕他定治療慢性自發(fā)性蕁麻疹的效果及對外周血T淋巴細胞亞群、睡眠質量的影響

摘要目的：分析富馬酸盧帕他定治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）的效果及對外周血T淋巴細胞亞群、睡眠質量的影響。方法：選取2021年9月至2022年12月福建省泉州市皮膚病防治院收治的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者107例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=54）和對照組（n=53）。對照組給予西替利嗪片治療，觀察組給予富馬酸盧帕他定治療。比較2組臨床療效，治療前后對臨床癥狀進行評分，抽取治療前及治療4周后清晨空腹血，測量2組患者免疫功能，采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，并比較2組患者復發(fā)及不良反應發(fā)生情況。結果：治療4周后，觀察組優(yōu)良率顯著高于對照組，觀察組風團發(fā)生次數(shù)、風團大小、風團持續(xù)時間、風團數(shù)目、瘙癢程度評分均明顯低于對照組，觀察組CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明顯高于對照組，CD8⁺明顯低于對照組，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。結論：富馬酸盧帕他定在CSU治療中應用較佳，可有效改善患者外周血T淋巴細胞亞群及睡眠質量，降低疾病復發(fā)率，提高治療有效率，可為臨床治療提供科學依據(jù)。

關鍵詞富馬酸盧帕他定；慢性自發(fā)性蕁麻疹；優(yōu)良率；T淋巴細胞亞群；睡眠質量；復發(fā)率

To Analyze the Effect of Lupatadine Fumarate on Chronic Spontaneous Urticaria

and Its Effect on Peripheral Blood T Lymphocyte Subsets and Sleep QualityLIN Shumei

（Quanzhou Hospital of Skin Disease Prevention and Treatment，Quanzhou 362000，China）

AbstractObjective：To investigate the effects of lupatadine fumarate on chronic spontaneous urticaria （CSU） and its effects on peripheral blood T lymphocyte subsets and sleep quality.Methods：A total of 107 patients with chronic spontaneous urticaria treated in Quanzhou Hospital of Skin Disease Prevention and Treatment from September 2021 to December 2022 were selected as the study objects，and were divided into observation group （n=54） and control group （n=53） according to random number table method.The control group was treated with cetirizine tablets，and the observation group was treated with lupatadine fumarate.The clinical efficacy of the two groups was compared，clinical symptoms were scored before and after treatment，fasting blood was collected before treatment and 4 weeks after treatment in the morning，and immune function of the two groups was measured.Pittsburgh Sleep Quality Index （PSQI） was used to compare the changes in sleep quality of the two groups before and after intervention，and the recurrence and adverse reactions of the two groups were compared.Results：After 4 weeks of treatment，the excellent and good rate of the observation group was significantly higher than that of the control group.The occurrence times，size，duration，number and pruritus of the observation group were significantly lower than those of the control group.The CD3⁺，CD4⁺，CD4⁺/CD8⁺ of the observation group were significantly higher than those of the control group，and CD8+ was significantly lower than those of the control group.The PSQI score in the observation group was significantly lower than that in the control group，and the incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than that in the control group，with statistical significance between the two groups （Pslt;0.05）.Conclusion：Lupatadine fumarate is better in the treatment of CSU，which can effectively improve the peripheral blood T lymphocyte subsets and sleep quality of patients，reduce the recurrence rate of disease，improve the treatment efficiency，and provide scientific basis for clinical treatment.

KeywordsLupatadine fumarate; Chronic spontaneous urticaria; Excellent and good rate; T lymphocyte subsets; Sleep quality; Recurrence rate

中圖分類號：R758.24；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.08.002

慢性自發(fā)性蕁麻疹（Chronic Spontaneous Urticaria，CSU）常見癥狀有風團、瘙癢、紅斑，且以上癥狀持續(xù)時間在6周以上，是慢性蕁麻疹中常見的亞型，發(fā)病率0.5%～1%，病程長、反復發(fā)作等均會嚴重影響患者生命質量及睡眠質量。其發(fā)病機制較為復雜，自身免疫、Th1/2細胞失衡、感染、凝血異常等均會影響CSU進展、發(fā)病，當前主要采用第2代H1受體拮抗劑進行治療，療效較佳，且對中樞神經(jīng)抑制作用較低，但長期使用后極易出現(xiàn)依賴作用，在停藥后往往會復發(fā)，無法滿足臨床治療需求，因此需尋求更為有效的治療手段［13］。近年來研究提出，富馬酸盧帕他定為具有組胺H1受體及血小板活性因子受體的雙重拮抗新型過敏藥，其藥物活性與二代組胺相似，甚至更強，且對中樞神經(jīng)、心臟影響較小［45］。當前已有研究提出富馬酸盧帕他定在CSU中具有一定療效，但較少研究分析富馬酸盧帕他定治療CSU對患者T淋巴細胞亞群及睡眠質量的影響［6］。本研究采用富馬酸盧帕他定對CSU患者進行治療，并分析對外周血T淋巴細胞亞群、睡眠質量的影響，旨在尋求更優(yōu)的治療方案，來為臨床提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年9月至2022年12月福建省泉州市皮膚病防治院收治的慢性自發(fā)性蕁麻疹患者107例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=54）和對照組（n=53）。觀察組中男28例，女26例；平均年齡（30.56±3.17）歲；文化程度：初中及以下16例、高中或中專20例、大專及以上18例。對照組中男27例，女26例；平均年齡（30.57±3.22）歲；文化程度：初中及以下17例、高中或中專19例、大專及以上17例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2納入標準1）患者的臨床癥狀及其他輔助診斷顯示滿足慢性自發(fā)性蕁麻疹癥狀；2）患者家屬知曉本研究且自愿加入后簽署知情同意書；3）患者為首次發(fā)病，無既往或先天性心腦血管發(fā)病史。

1.3排除標準1）精神類疾病以及認知障礙者；2）依從性較差且不能對其進行隨訪者；3）存在既往失眠史者。

1.4治療方法

1.4.1對照組給予鹽酸西替利嗪片治療對照組患者口服鹽酸西替利嗪片（廣東國源國藥制藥有限公司，國藥準字H20143018）治療，10 mg/次，1次/d。治療4周。

1.4.2觀察組給予富馬酸盧帕他定片治療觀察組給予富馬酸盧帕他定片［海思科制藥（眉山）有限公司，國藥準字H20140026］治療，10 mg/次，1次/d，治療4周。

1.5觀察指標1）比較2組臨床療效：相關癥狀（風團、瘙癢）完全消失，3個月內無復發(fā)是為優(yōu)；瘙癢得到明顯改善，風團及紅斑減少超過七成是為良；瘙癢有所改善，風團及紅斑減少30%～70%是為可；患者相關癥狀未得到改善，甚至越發(fā)嚴重是為差；優(yōu)良率為優(yōu)、良、可例數(shù)占總例數(shù)比率［78］。2）治療前后對臨床癥狀進行評分：由同一醫(yī)師進行評估，包括：風團發(fā)生次數(shù)（按照下述1 d發(fā)生次數(shù)使用0～3分4級評分法，無風團、發(fā)生1次/d、發(fā)作2～3次/d、發(fā)生次數(shù)在3次/d及以上），風團大小（按照下述風團直徑使用0～3分4級評分法，無風團、直徑＜1 cm、直徑1～2.5 cm、直徑＞2.5 cm），風團持續(xù)時間（按照下述風團持續(xù)時間使用0～3分4級評分法，無風團、持續(xù)時間＜4 h、持續(xù)時間在4～12 h；持續(xù)時間＞12 h），風團數(shù)目（按照下述風團數(shù)目使用0～3分4級評分法，無風團、有1～10個風團、11～20個風團、風團遍布全身且數(shù)量在20以上），瘙癢程度（按照下述瘙癢程度使用0～3分4級評分法，無風團，不影響睡眠的輕度瘙癢，影響睡眠且每晚瘙癢導致覺醒2次，影響患者生活及工作且每晚因瘙癢覺醒3次及以上）。3）測量2組患者免疫功能，抽取治療前及治療4周后清晨空腹血，測量2組患者免疫功能，測量指標有CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺，所用儀器為流式細胞儀（BD，美國，型號：Canto Ⅱ）。4）采用匹茲堡睡眠質量指數(shù)（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化［9］，18個條目組成7個成分，每個成分按0～3等級計分，總分范圍為0～2l分，得分越高，表示睡眠質量越差，問卷Cronbachα系數(shù)為0.845。5）比較2組患者復發(fā)及不良反應發(fā)生情況。

1.6統(tǒng)計學方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數(shù)資料用百分比/率（%）表示，采用χ²檢驗，以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組患者干預前后療效比較觀察組優(yōu)良率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.22組患者干預前后臨床癥狀評分比較治療前，2組風團發(fā)生次數(shù)、風團大小、風團持續(xù)時間、風團數(shù)目、瘙癢程度評分比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組風團發(fā)生次數(shù)、風團大小、風團持續(xù)時間、風團數(shù)目、瘙癢程度評分均明顯低于治療前，且觀察組治療后上述指標均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.32組患者干預前后臨床癥狀評分比較治療前，2組CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺、CD4⁺/CD8⁺比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）；治療后，2組上述指標均得到明顯改善，且觀察組CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺明顯高于對照組，CD8⁺明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

2.42組患者治療前后PSQI各維度評分比較治療后，2組PSQI各維度評分均明顯降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05）。見表4。

2.52組患者疾病復發(fā)率及不良反應發(fā)生情況比較干預后，觀察組復發(fā)率顯著低于對照組，觀察組不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表5。

3討論

CSU發(fā)病機制尚不明確，當前較多研究認為疾病的發(fā)生與變態(tài)反應、自身反應性、感染有一定相關性，且肥大細胞參與疾病的發(fā)生、發(fā)展，可促進白三烯、前列腺素及組胺的釋放，促進疾病發(fā)展［10］。常規(guī)使用抗組胺藥僅能在一定程度上改善患者臨床癥狀，在停藥后往往容易復發(fā)，因此目前臨床主要以降低患者復發(fā)率為主要目標。

本研究中觀察組美容優(yōu)良率92.59%明顯高于對照組75.47%，與張小艷等［11］研究中提出富馬酸盧帕他定治療CSU療效為93.3%結果相似，提示采用富馬酸盧帕他定治療CSU美容效果較佳，分析富馬酸盧帕他定為新型抗變態(tài)反應藥物，含有抗血小板活性因子及抗組胺H1雙重作用，其藥物活性相似并強于二代H1受體拮抗劑西替利嗪，安全性較高，應用范圍較廣，另外富馬酸盧帕他定能在一定程度上抑制嗜酸粒細胞、中性粒細胞移動及肥大細胞脫顆粒、釋放細胞因子［1213］。本研究中治療后2組風團發(fā)生次數(shù)、風團大小、風團持續(xù)時間、風團數(shù)目、瘙癢程度評分均顯著降低，且觀察組治療后以上評分均明顯低于對照組，提示采用富馬酸盧帕他定對改善CSU患者風團及瘙癢癥狀有明顯作用。分析原因可能為，正常人機體內Th1/2表達因子呈現(xiàn)平衡狀態(tài)，而CSU患者2種因子平衡紊亂，且Th2細胞可分泌IL4，其可誘導Th2細胞活化，并抑制Th1細胞，同時增加IgE水平進一步導致蕁麻疹的變態(tài)反應增強，形成惡性循環(huán)，而富馬酸盧帕他定可調節(jié)Th1/2表達因子的平衡，減弱蕁麻疹的變態(tài)反應［1416］。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組免疫功能明顯優(yōu)于對照組，提示采用富馬酸盧帕他定治療CSU，可有效糾正機體Th1/2表達因子的失衡，提高機體免疫功能。睡眠屬于自身機體新陳代謝的極為重要的方式，其對人體疾患，特別是慢性病患者有重要影響，既往報道顯示超過60%的CSU患者睡眠質量受到影響［17］。本研究還發(fā)現(xiàn)治療后觀察組睡眠質量明顯優(yōu)于對照組，表明富馬酸盧帕他定治療CSU對改善患者睡眠質量有顯著效果，可能與患者癥狀改善更顯著有關，病情顯著改善可減輕疾病對睡眠質量的影響。本研究中隨訪6個月觀察組復發(fā)率1.85%明顯低于對照組的15.09%，提示采用富馬酸盧帕他定治療CSU，可有效降低復發(fā)率，且安全有效。分析可能是因為富馬酸盧帕他定口服吸收效果較佳，在0.75～1 h內可達到血漿濃度峰值，在單劑量給藥時，在給藥后4 h可達到最佳藥效濃度，藥效持續(xù)時間在24 h以上，且常規(guī)劑量的抗組胺藥物治療CSU，有一半患者已無明顯效果，需要達到治療效果則需增強藥物劑量，而藥物劑量的增加，也會增加相應不良反應，停藥后極易復發(fā)。此外邢春華等［18］在研究中提出，患者經(jīng)富馬酸盧帕他定治療后會出現(xiàn)口干、嗜睡癥狀，與本研究相符，且患者均可耐受，且因富馬酸盧帕他定在體內藥效持續(xù)時間較長，我們提出在應用富馬酸盧帕他定治療CSU期間，需要根據(jù)患者的實際需求給予針對性劑量，對于有明顯睡眠障礙者予以適當干預。

綜上所述，富馬酸盧帕他定治療CSU臨床效果較佳，可顯著改善患者臨床癥狀及免疫功能，并可有效改善其睡眠質量并降低復發(fā)率，值得在臨床推廣應用。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

［1］馬珊珊，張煒.鹽酸奧洛他定治療慢性蕁麻疹的療效和安全性觀察［J］.臨床皮膚科雜志，2019，48（5）：305307.

［2］陳嵐，陳輝，陳興平，等.鹽酸奧洛他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹療效和安全性的多中心臨床研究［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（16）：16291634.

［3］BRZOZA Z，BADURABRZOZA K，MAURER M，et al.Chronic spontaneous urticaria activity，impact and control as well as their changes are strongly linked，and these links are not affected by angioedema or comorbid inducible urticariaresults from the validation of the polish urticaria control test［J］.World Allergy Organ J，2022，15（3）：100635.

［4］張學玲，程良碧，齊涵，等.薄芝糖肽注射液聯(lián)合鹽酸奧洛他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹患者的臨床研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2020，36（11）：14671469，1473.

［5］周順龍，許恩超，鄧雯，等.氯雷他定聯(lián)合地氯雷他定治療兒童慢性自發(fā)性蕁麻疹的臨床觀察［J］.中華皮膚科雜志，2017，50（1）：4648.

［6］李俊捧.富馬酸盧帕他定聯(lián)合鹽酸雷尼替丁膠囊治療慢性蕁麻疹的療效觀察［J］.中國醫(yī)師雜志，2019，21（7）：10941095.

［7］趙辨.臨床皮膚性病學［M］.南京：江蘇科學技術出版社，2001：613617.

［8］中華醫(yī)學會皮膚性病學分會免疫學組.中國蕁麻疹診療指南（2014版）［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（7）：514516.

［9］DUAN Q，SHENG L.Clinical validity of selfrating scale for anxiety and depression［J］.Chin J Mental Health，2012，26（9）：676679.

［10］李妍，徐薇，顧恒，等.阿伐斯汀聯(lián)合氯雷他定治療慢性難治性蕁麻疹的多中心隨機對照研究［J］.中華皮膚科雜志，2020，53（5）：319323.

［11］張小艷，常貴珍，周婉婷，等.富馬酸盧帕他定片治療慢性自發(fā)性蕁麻疹臨床觀察［J］.中國中西醫(yī)結合皮膚性病學雜志，2018，17（3）：245247.

［12］衡鯤.左西替利嗪聯(lián)合地氯雷他定治療慢性蕁麻疹80例臨床觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2017，31（5）：588590.

［13］付旭暉，吳丹丹，臧馥蘭，等.硒酵母聯(lián)合富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2020，34（4）：485488.

［14］談燕，王葆青，馬月紅，等.富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹效果分析［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2017，21（24）：117118.

［15］何淵民，楊艷，廖勇梅，等.鹽酸左西替利嗪聯(lián)合孟魯斯特鈉及白芍總苷治療慢性自發(fā)性蕁麻疹44例臨床觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2016，30（9）：985987.

［16］付旭暉，吳丹丹，臧馥蘭，等.硒酵母聯(lián)合富馬酸盧帕他定片治療慢性蕁麻疹臨床療效觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2020，34（4）：485488.

［17］李敏瑩，孫偉鵬，王琳.慢性蕁麻疹患者不同體質對睡眠指數(shù)的影響調查［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘，2018，18（76）：3335.

［18］邢春華，蔡育兵，丁菲，等.富馬酸盧帕他定片治療慢性特發(fā)性蕁麻疹的有效性及安全性［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（13）：12711274，1287.