研究恩替卡韋聯合干擾素對乙肝肝硬化患者睡眠質量的影響

摘要目的：探討恩替卡韋聯合干擾素對乙肝肝硬化患者睡眠質量的影響。方法：選取2021年2月至2023年3月中國科技大學附屬第一醫院收治的住院治療的乙肝肝硬化患者100例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。對照組給予恩替卡韋治療，觀察組給予恩替卡韋和干擾素聯合治療。采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化，采用生命質量測定量表（QLQC30）比較2組患者干預前后的生命質量變化，并比較2組患者干預前后的不良反應。結果：干預后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，觀察組QLQC30評分顯著高于對照組，觀察組不良反應發生率顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：恩替卡韋與干擾素結合應用，對慢性乙肝肝硬化患者來說可以改善其睡眠質量，提高其生命質量，具有較高的安全性，值得臨床推廣使用。

關鍵詞恩替卡韋；干擾素α2b；乙肝肝硬化；睡眠質量；生命質量

To Study the Effect of Entecavir Combined With Interferon on Sleep Quality in Patients with Hepatitis B CirrhosisZHENG Yun

（First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China，Hefei 230000，China）

AbstractObjective：To investigate the effects of entecavir combined with interferon on sleep quality in patients with hepatitis B cirrhosis.Methods：A total of 100 patients with hepatitis B cirrhosis admitted to the First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China from February 2021 to March 2023 were selected as the study objects.They were divided into observation group（n=50） and control group（n=50） according to random number table method.The control group was treated with entecavir，and the observation group was treated with entecavir and interferon.Pittsburgh Sleep Quality Index（PSQI） was used to compare the changes of sleep quality before and after the intervention between the two groups，QLQC30 was used to compare the changes of life quality between the two groups before and after the intervention，and the adverse reactions between the two groups were compared.Results：After intervention，PSQI score in observation group was significantly lower than that in control group，QLQC30 score in observation group was significantly higher than that in control group，and the incidence of adverse reactions in observation group was significantly lower than that in control group，with statistical significance（Pslt;0.05）.Conclusion：Entecavir combined with interferon can improve sleep quality and life quality of patients with chronic hepatitis B cirrhosis.It has high safety and is worthy of clinical promotion.

KeywordsEntecavir; Interferon α2b; Hepatitis B cirrhosis; Sleep quality; Quality of life

中圖分類號：R512.6+2；R338.63文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.08.007

慢性乙肝（Chronic Hepatitis B，CHB）是一種感染性很強的重癥傳染性肝病，其發病范圍廣且難以根治，病程漫長，治療困難，發病率高，對患者的生活和工作造成了很大的影響［12］。部分患者因未得到及時有效的治療，會發生肝纖維化、失代償期肝硬化、肝癌等疾病，嚴重影響患者的生命質量。在臨床上，主要的治療方法是抗病毒，保護肝臟和增強免疫力［34］。恩替卡韋是目前臨床上最常見的一種抗乙肝病毒藥物，可以有效地抑制乙肝病毒的復制，但其長期應用會引起病毒的耐藥性增強，從而影響治療效果［56］。干擾素α2b是一種長效干擾素，它能有效地抑制乙肝病毒的增殖，同時還能減少肝細胞的炎性壞死和肝纖維化，在臨床上應用廣泛［1］。本研究旨在觀察恩替韋卡與干擾素聯用對乙肝肝硬化患者睡眠質量的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年2月至2023年3月中國科技大學附屬第一醫院收治的住院治療的乙肝肝硬化患者100例作為研究對象。觀察組中男24例，女26例；年齡45～70歲，平均年齡（60.24±8.65）歲；平均病程（13.13±3.75）年。對照組中男28例，女22例；年齡46～74歲，平均年齡（61.22±9.85）歲；平均病程（14.14±3.24）年。2組患者一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2納入標準1）符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》標準［7］，診斷為慢性乙肝肝硬化；2）經影像學證實有肝硬化；3）在過去3個月內未接受過有關的藥物治療；4）了解本試驗內容，并簽署同意書；5）臨床資料齊全。

1.3排除標準1）有甲型、丙型、丁型肝炎病毒感染；2）伴有感染其他病毒性肝炎，出現酒精性肝病、藥物性肝病、肝癌等；3）伴有重要器官或全身性疾病；4）精神錯亂。

1.4治療方法

2組患者在住院后都進行基礎的治療。需要進行抗病毒、保肝、抗纖維化和對癥治療，如止血、治療腹水等。注意營養，合理飲食，多吃高維生素高蛋白的食物，不吃高鹽、高糖、高脂的食物。

1.4.1對照組給予恩替卡韋治療對照組口服恩替卡韋片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20203225）治療，0.5 mg/次，1次/d。

1.4.2觀察組在對照組基礎上給予聚乙二醇干擾素α2b注射液治療聚乙二醇干擾素α2b注射液（廈門特寶生物工程股份有限公司，國藥準字S20160001）治療，皮下注射，66萬U/次，1次/周。2組治療時間為12個月。

1.5觀察指標1）采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者干預前后睡眠質量的變化［8］，共有9個項目，總分21分，分數越低表示睡眠質量越好；2）采用生命質量測定量表（QLQC30）比較2組患者干預前后的生命質量變化［9］，具體包括了3個方面，即社會功能、心理狀態和軀體健康，每個方面的得分都是100分，得分越高，說明生命質量就越好；3）比較2組患者干預前后的不良反應，觀察記錄2組患者在治療期間出現的肌肉酸痛，惡心，乏力，失眠等不良反應的情況。

1.6統計學方法采用SPSS 20.0統計軟件進行數據分析，其中計數資料以百分率表示，采用χ²檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者治療前后PSQI評分比較治療后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.22組患者治療前后生命質量評分比較干預后，觀察組QLQC30評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.32組患者不良反應比較干預后，觀察組患者不良反應發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

3討論

我國是一個肝炎和肝硬化發生率高的國家，乙肝患者大約有2 000萬人，每年有9%的患者發展成肝硬化［1011］。乙肝肝硬化是因為乙肝病毒在肝細胞中進行了長時間的大量復制，從而引起了肝細胞損害，肝細胞的炎癥活動和肝纖維化會造成正常的肝臟組織結構的變形和破壞，變成肝硬化［14］。當功能性肝組織受損后，會被再生結節所取代，如果肝功能得不到徹底的恢復，就會出現肝功能失代償，代表了病情的加重［13］。抑制乙肝病毒細胞復制對提高患者的生存時間和生命質量有重要意義。

本研究結果表明，2組在治療后較治療前睡眠質量都有所提升（均Plt;0.05）；其中對照組的睡眠質量評分高于觀察組（Plt;0.05）。恩替卡韋在乙肝肝硬化的治療過程中，能夠有效地提高患者的睡眠質量，這是因為藥物能夠對乙肝病毒起到抑制和殺死的作用，同時還能夠提高肝功能，緩解失眠、疲倦等癥狀，這對于控制和改善病情有一定的作用。此外，在與疾病抗爭的過程中，患者難免會出現焦慮、抑郁等消極的情緒，增加了患者的心理負擔，從而會影響到患者的睡眠質量。恩替卡韋和干擾素α2b結合使用，可以顯著地改善患者的病情，并且安全無害，不會引起其他不良反應，保證患者治療過程中的舒適度，緩解患者的痛苦，幫助患者提高睡眠質量。2組患者在治療后生命質量評分比治療前上升（均Plt;0.05），觀察組的各項評分均高于對照組（均Plt;0.05）。這是因為恩替卡韋結合干擾素α2b對CHB患者的病情有較好的改善作用。恩替卡韋是一種鳥苷類的核苷類似物，對病毒有很好的抑制效果，且這種藥物能夠在很短的時間內起效，并且有很高的抗基因阻力，能夠有效地減少患者的治療時間。干擾素α2b能結合細胞表面的特異性干擾素受體，引發信號轉導并激活靶基因，促進體內產生大量的抗病毒蛋白質，抑制病毒的復制。當干擾素α2b進入人體后，可以激活免疫細胞，提高殺傷細胞和吞噬細胞的能力，從而達到抗病毒的效果。恩替卡韋長期應用會引起病毒的耐藥性增強，與干擾素結合一起使用可以彌補缺點，二者聯合可達到治療效果，提高患者的生存能力和生命質量?？偛涣挤磻l生率觀察組（3.33%）低于對照組（15%）（Plt;0.05），表示干擾素α2b聯合恩替卡韋治療CHB患者不良反應少，具有較好的安全性。

綜上所述，慢性乙肝肝硬化患者采用恩替韋卡聯合干擾素治療不僅能夠改善患者睡眠質量，還可以緩解疼痛，提高患者的生命質量，安全性高。

利益沖突聲明：無。

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