妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學特征及其影響因素

【摘要】 目的：研究妊娠期甲狀腺功能減退癥的流行病學特征及其影響因素。方法：以回顧性分析為研究方法，使用便利抽樣法選取2018年1月—2021年12月于九江市婦幼保健院就診的1 000例妊娠期女性臨床資料，統計其中妊娠期甲減發生率，并針對妊娠期甲減的影響因素進行單因素和logistic多因素回歸分析。結果：本組1 000例妊娠期女性中妊娠期甲減發生率為31.70%，其中臨床甲減病例數占所有妊娠期甲減病例數量的33.12%，亞臨床甲減病例數占所有妊娠期甲減病例數量的66.88%；年齡≥30歲、體重指數≥24 kg/m2、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病患者的妊娠期甲減發生率均更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；logistic多因素回歸分析結果顯示年齡≥30歲、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并有妊娠期高血壓、合并有糖尿病是妊娠期甲減發生的獨立危險因素（Plt;0.05）。結論：妊娠期甲減的發生率較高，其中年齡、文化程度、自然流產史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓及糖尿病是影響妊娠期甲減發生的重要因素，應根據上述因素采取針對性干預措施。

【關鍵詞】 妊娠期甲狀腺功能減退癥 流行病學 影響因素 調查研究

Epidemiological Characteristics and Influencing Factors of Hypothyroidism during Pregnancy/ZHANG Yu. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： 0-086

[Abstract] Objective： To study the epidemiological characteristics and influencing factors of hypothyroidism during pregnancy. Method： A retrospective analysis was used as the study method， and the clinical data of 1，000 pregnant women who received treatment in Jiujiang Maternal and Child Health Hospital from January 2018 to December 2021 were selected using the convenience sampling method， in which the incidence of hypothyroidism in pregnancy was counted， and single-factor and logistic multi-factor regression analyses were performed for the factors influencing hypothyroidism during pregnancy. Result： The incidence of hypothyroidism during pregnancy was 31.70% among 1，000 pregnant women in this group. The number of clinical hypothyroidism cases accounted for 33.12% of all cases of hypothyroidism during pregnancy， and the number of subclinical hypothyroidism cases accounted for 66.88% of all cases of hypothyroidism during pregnancy; the incidences of hypothyroidism during pregnancy were higher in patients with age ≥30 years， body mass index ≥24 kg/m2， education level of specialty or below， history of spontaneous abortion， low iodine intake during pregnancy， hypertension during pregnancy and diabetes mellitus， the differences were statistically significant （Plt;0.05）; logistic multi-factor regression analysis showed that the independent risk factors for hypothyroidism in pregnancy were age ≥30 years， education level of specialty or below， history of spontaneous abortion， low iodine intake in pregnancy， hypertension in pregnancy and diabetes mellitus （Plt;0.05）. Conclusion： The incidence of hypothyroidism in pregnancy is high， among which age， education level， history of spontaneous abortion， iodine intake during pregnancy， hypertensive disorders in pregnancy and diabetes mellitus are important factors affecting the occurrence of hypothyroidism during pregnancy， and targeted interventions should be taken according to these factors.

[Key words] Hypothyroidism during pregnancy Epidemiology Influencing factors Research

First-author's address： Jiujiang Maternal and Child Health Hospital， Jiangxi Province， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.019

妊娠期甲狀腺功能減退癥（簡稱甲減）是一種具有復雜性、多樣性臨床癥狀與體征的內分泌系統疾病，由于該項疾病的臨床癥狀缺乏特異性，因此相關癥狀很容易被患者孕期生理現象遮掩而導致漏診、誤診等問題的出現[1]。但妊娠期甲減的發生將對后代出生結局造成不利影響，研究顯示，母體患妊娠期甲減的情況下其嬰幼兒的早期體格生長和神經行為發育均會受到一定的不利影響，因此必須加強妊娠期甲狀腺功能的監測并及時采取干預措施[2-3]。也正因此，明確妊娠期甲減發生的影響因素對幫助孕產婦規避危險因素、保障安全生產、改善不良結局等均有重要意義。本次研究即針對妊娠期甲減的流行病學特征與發生影響因素進行回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以回顧性分析為研究方法，使用便利抽樣法選取2018年1月—2021年12月九江市婦幼保健院就診的1 000例妊娠期女性臨床資料。納入標準：（1）經彩色超聲檢查確診妊娠，符合文獻[4]《中華婦產科學》中妊娠診斷標準；（2）均為單胎妊娠且擁有完整的臨床資料。排除標準：（1）伴免疫系統疾病、甲狀腺疾病家族史、地方性甲狀腺腫大地區生活史；（2）伴頭頸部放射治療史、甲亢/甲減/甲狀腺葉切除史；（3）此前服用藥物對甲狀腺功能造成影響；（4）伴妊娠劇吐、先兆子癇、滋養層細胞病。本組患者年齡20～38歲，平均（32.36±2.89）歲；孕周4～38周，平均（26.51±4.75）周。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

于妊娠期女性晨起空腹狀態下收集其肘靜脈血樣5 mL，于37 ℃水浴箱中放置30 min后常溫放置3 h，3 000 r/min離心后分離血清得到血樣。使用全自動化學發光儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，CL-2 000i型全自動化學發光免疫分析儀）完成對促甲狀腺素（TSH）、游離甲狀腺三碘原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、甲狀腺過氧化物酶抗體（TPO-Ab）水平的檢測，要求檢測人員嚴格依照試劑盒說明書完成檢測操作。除TSH使用免疫熒光分析法進行檢測以外，其余指標均使用放射免疫分析法完成檢測。

此外，使用問卷調查法統計所有妊娠期女性的臨床資料，包括一般臨床資料（年齡、體重指數、文化程度）、妊娠相關臨床資料（孕周、產次、自然流產史及孕期是否補充葉酸、孕期碘攝入量）、基礎疾病相關資料（是否合并有妊娠期高血壓、糖尿病）等。根據所有妊娠期女性中妊娠期甲減患者的比例對其進行單因素分析，對有統計學意義的單因素指標進行logistic多因素回歸分析。

1.3 觀察指標及評價標準

根據《中華婦產科學》中內容，臨床甲減的診斷標準：FT4水平低于妊娠期正常值下限水平（2.5th）；TSH水平超過妊娠期參考值上限水平（97.5th）；TSH水平gt;10 mU/L的情況下無論患者血清FT4水平是否降低，均可判定為臨床甲減。此外，若FT4處于正常水平（2.5th～97.5th）；TSH水平超過妊娠期參考值上限水平（97.5th）則可判定為亞臨床甲減[4]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用率（%）表示，組間比較采用字2檢驗。多因素分析使用logistic回歸分析，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期甲減的流行病學特征

本次研究共發放調查問卷數量為1 000份，回收1 000份，回收率100%。統計顯示2018-2021年九江市婦幼保健院中妊娠期女性中的妊娠期甲減發生率為31.70%（317/1 000），其中臨床甲減占33.12%（105/317）、亞臨床甲減占66.88%（212/317）；其中孕早期占23.03%（73/317）、孕中期占29.65%（94/317）、孕晚期占47.32%（150/317）。孕齡階段的妊娠期甲減分布見表1。

2.2 妊娠期甲減的單因素分析

根據患者臨床資料統計結果對不同層次人群中妊娠期甲減發生率進行統計比較，結果顯示年齡≥30歲、體重指數≥24 kg/m2、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病患者的妊娠期甲減發生率更高，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 妊娠期甲減的多因素分析

使用logistic多因素回歸分析，將年齡≥30歲、體重指數≥24 kg/m2、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病、發生妊娠期甲減賦值為1，年齡lt;30歲、體重指數lt;24 kg/m2、文化程度為本科及以上水平、無自然流產史、孕期碘攝入量水平正常、無妊娠期高血壓疾病、無糖尿病、未發生妊娠期甲減賦值為0。以年齡、體重指數、文化程度、自然流產史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病作為自變量，妊娠期甲減作為應變量，進行分析，結果提示年齡≥30歲、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓、合并糖尿病是妊娠期甲減發生的獨立危險因素（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

甲減是一種基于患者體內甲狀腺激素水平降低而引發的全身性低代謝綜合征疾病[5]，在導致女性不孕風險增加的同時，妊娠期甲減的發生則會對女性生育結局有顯著的負面影響，增加流產、不良產科與胎兒結局風險[6]。而甲狀腺激素則是由人體甲狀腺分泌的一種具有調節代謝功能的重要激素，其對于促進人體的生長、發育和成熟，尤其是對人體運動系統和神經系統的生長發育有重要意義[7]。對孕期婦女而言，研究證實，孕期婦女對甲狀腺激素的生理需求量是非孕期階段的1.5倍左右，同時女性妊娠階段的生理狀態將會從多個不同角度對甲狀腺激素的正常生理水平造成影響，進而導致多項生化指標發生改變[8]。對嬰幼兒而言，胎兒在母體內5個月左右時才會開始自行分泌甲狀腺激素，因此母體妊娠早期階段的甲狀腺功能是否正常對胎兒的生長、發育及神經系統的分化成熟均有關鍵作用[9]。最新歐洲兒科內分泌學學會和歐洲內分泌學學會在先天性甲狀腺功能減退癥共識指南中明確指出：胎兒甲狀腺發育不良的情況下將會引發甲狀腺功能障礙，是永久性原發性先天性甲狀腺功能減退癥最常見的發病原因，約占65%，治療不當會引發胎兒精神運動發育障礙、聽覺功能發育障礙、相關畸形和綜合征等一系列嚴重后果[10]。因此，在孕期女性檢查過程中掌握妊娠期甲減的危險因素對指導和干預女性安全妊娠、規避不良妊娠結局等均有重要意義。

本次研究中首先對妊娠期甲減的流行病學特征進行統計分析，結果提示本組1 000例妊娠期女性中妊娠期甲減發生率為31.70%（317/1 000），其中臨床甲減病例數占所有妊娠期甲減病例數量的33.12%，亞臨床甲減病例數占所有妊娠期甲減病例數量的66.88%。與羅嘉等[11]研究相比本次統計中妊娠期甲減的發生率較高，與蔡樂男等[12]研究相比較低。分析其原因可能在于妊娠期甲減的發生率本身受到不同地區、不同醫院的影響而存在差異[13-14]，本院為三甲醫院，前來產檢女性數量更高、病情更加復雜，妊娠期甲減的發病率有所提升；近年來人們對妊娠期甲減的認知水平和重視程度不斷提升，在妊娠期甲減發生率本身呈不斷上升趨勢的情況下，參與妊娠期甲狀腺功能檢測的病例數量增長，也使得妊娠期甲減的發病率有所提升[15]。同時本次研究結果提示：年齡≥30歲、文化程度為專科及以下水平、有自然流產史、孕期碘攝入量水平過低、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病是妊娠期甲減發生的獨立危險因素（Plt;0.05），與毛岳英等[16]研究結果相近。分析其原因可能在于人體年齡增長的情況下身體功能亦隨之改變，在妊娠這一特殊生理階段時內分泌系統受到的影響更加劇烈和明顯，因此甲減的發生率更高；文化程度較低的情況下患者對甲減的認知程度越低，不能很好掌握甲減預防知識也使得甲減的發生率更高[17]。其他自然流產史、孕期碘攝入量水平、合并妊娠期高血壓疾病、合并糖尿病則是臨床公認的妊娠期甲減發生危險因素[18-19]。事實上，甲減家族史同樣是影響女性妊娠期甲減發生率的一項危險因素[20]。但本次研究中剔除了伴妊娠期甲減家族史患者，因此不予研究。本次研究亦存在不足之處，對相關影響因素的分析均使用二組比較法，在后續研究中可對影響因素進行進一步細化分析，同時進一步擴大研究規模以提升研究成果的普及性和適應性。

綜上所述，妊娠期甲減的發生率處于較高水平，年齡、文化程度、自然流產史、孕期碘攝入量、妊娠期高血壓疾病及糖尿病是影響妊娠期甲減發生的重要因素，應根據上述因素采取針對性干預措施。

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（收稿日期：2022-12-09） （本文編輯：何玉勤）