外周血CA72-4、CA15-3、SCC檢測在肺癌患者術前分期和預后評估中的應用價值

【摘要】 目的：探討外周血糖類抗原（CA）72-4、CA15-3、鱗癌相關抗原（SCC）檢測在肺癌（LC）患者術前分期和預后評估中的應用價值。方法：選取2019年2月—2021年2月在撫州市第一人民醫院接受手術治療的LC患者62例，采用化學發光法檢測患者術前外周血CA72-4、CA15-3、SCC表達情況，分析CA72-4、CA15-3和SCC陽性表達與LC患者術前分期的關系。術后跟蹤隨訪2年，記錄LC患者預后情況，分析CA72-4、CA15-3和SCC表達在預后評估中的應用，并采用多因素Cox回歸模型分析影響LC患者預后的危險因素。結果：62例LC患者共檢出CA72-4陽性25例（40.32%），CA15-3陽性19例（30.65%），SCC陽性29例（46.77%）。腫瘤分期為Ⅲ期和有淋巴結轉移患者的CA72-4、CA15-3和SCC陽性檢出率均高于腫瘤分期為Ⅰ期和無淋巴結轉移的LC患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。Ⅲ期SCC陽性檢出率高于Ⅱ期，Ⅱ期CA72-4陽性檢出率高于Ⅰ期（Plt;0.05）。生存結果顯示，CA72-4、CA15-3和SCC陽性表達患者的生存率和無病生存率均顯著低于CA72-4、CA15-3和SCC陰性表達患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。Cox回歸分析顯示，CA72-4陽性（HR=1.887）、CA15-3陽性（HR=1.853）和SCC陽性（HR=1.876）均為影響LC患者預后的獨立危險因素（Plt;0.05）。結論：外周血CA72-4、CA15-3、SCC與LC患者術前分期密切相關，且可用于評估患者術后預后。

【關鍵詞】 肺癌 糖類抗原72-4 糖類抗原15-3 鱗癌相關抗原 預后

Application Value of Detection of CA72-4， CA15-3 and SCC in Peripheral Blood in Preoperative Staging and Prognosis Evaluation of Patients with Lung Cancer/WANG Yuanmei， ZOU Biao. //Medical Innovation of China， 2023， 20（19）： -145

[Abstract] Objective： To explore the application value of detection of carbohydrate antigen （CA）72-4，

CA15-3 and squamous cancinoma-associated antigen （SCC） in peripheral blood in preoperative staging and prognosis evaluation of patients with lung cancer （LC）. Method： A total of 62 patients with LC who received surgical treatment in First People's Hospital of Fuzhou from February 2019 to February 2021 were selected. The expression of CA72-4， CA15-3 and SCC in peripheral blood of patients before surgery was detected by chemiluminescence， and the relationship between the positive expression of CA72-4， CA15-3 and SCC and the preoperative staging of LC patients were analyzed. Follow-up for 2 years after surgery， the prognosis of LC patients was recorded， the application of CA72-4， CA15-3 and SCC expression in prognosis assessment was analyzed， and the risk factors affecting the prognosis of LC patients was analyzed by multivariate Cox regression model. Result： A total of 25 （40.32%） were positive for CA72-4， 19 （30.65%） were positive for CA15-3， and 29 （46.77%） were positive for SCC of the 62 LC patients. The positive detection rates of CA72-4， CA15-3 and SCC in patients with tumor staging Ⅲ and lymph node metastasis were higher than those with tumor staging Ⅰ and lymph node non-metastasis， the difference were statistically significant （Plt;0.05）. The positive detection rate of SCC in stage Ⅲ was higher than that in stage Ⅱ， and the positive detection rate of CA72-4 in stage Ⅱ was higher than that in stage Ⅰ （Plt;0.05）. Survival results showed that the survival rate and disease free survival rate of patients with CA72-4， CA15-3 and SCC positive expression were significantly lower than those with CA72-4， CA15-3 and SCC negative expression， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Cox regression analysis showed that CA72-4 positive （HR=1.887）， CA15-3 positive （HR=1.853） and SCC positive （HR=1.876） were independent independent risk factors influencing the prognosis of LC patients （Plt;0.05）. Conclusion： Peripheral blood CA72-4， CA15-3 and SCC are closely related to the preoperative stage of LC patients， and can be used to evaluate the postoperative prognosis of patients.

[Key words] Lung cancer CA72-4 CA15-3 SCC Prognosis

First-author's address： First People's Hospital of Fuzhou， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.19.032

肺癌（lung cancer，LC）是肺部常見的惡性腫瘤，具有較高的發病率和死亡率。本病主要以咳嗽、低熱、胸痛和痰血為主要癥狀，隨病情進展，晚期常伴感染和劇烈疼痛，嚴重影響患者身體健康和生活質量[1-2]。目前病理學活檢仍是其診斷的金標準，由于該疾病在早期尚未特異性表現，大部分患者確診時病情已進展至中晚期，對治療效果造成不利影響[3]。故尋找特異性檢測指標現已成為臨床重點關注熱點，血清腫瘤標志物是由腫瘤細胞合成和釋放的物質，具有采集簡單、創傷性小的優點，在腫瘤類疾病早期診斷、病情進展和預后評估中有諸多應用[4]。糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）72-4、CA15-3和鱗癌相關抗原（squamous cancinoma-associated antigen，SCC）是臨床常見的腫瘤標志物，參與多種惡性腫瘤的發生發展[5-6]。據此，本研究將通過檢測外周血CA72-4、CA15-3、SCC表達水平，評估其在LC患者術前分期和預后中的應用價值，以期為臨床治療提供一定參照。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2021年2月撫州市第一人民醫院收治的LC患者62例。納入標準：符合LC臨床診斷標準[7]，并經病理學活檢確診為LC；年齡≥18歲；接受根治性手術治療。排除標準：存在嚴重肝腎功能不全；合并其他類型的惡性腫瘤；合并感染，有胰腺炎發作史；存在精神疾??；妊娠期或哺乳期婦女。62例患者中男39例，女23例；年齡43～76歲，平均（59.28±5.49）歲；小細胞肺癌14例，腺癌23例，鱗狀細胞癌25例；術前分期（TNM分期）Ⅰ期26例，Ⅱ期19例，Ⅲ期17例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，且患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 檢測方法及評定標準 患者均于入組次日采集空腹靜脈血3 mL，常溫下靜置15～20 min后予以離心處理（3 000 r/min，10 min）分離血清，放置于-80 ℃冰箱中保存，取上層清液采用化學發光法檢測患者血清CA72-4、CA15-3和SCC水平，儀器選擇羅氏公司602發光儀，試劑及試劑盒均為儀器配套，所有檢測步驟嚴格說明書進行。參考范圍，CA72-4：0～7 U/mL，CA15-3：0～25 U/mL，SCC：0～1.5 ng/mL，超出參考范圍即可判定此腫瘤標志物為陽性。

1.2.2 手術方法 兩組患者均在全麻狀態下采用根治性手術進行治療，且由同一手術團隊完成操作。

1.3 隨訪

所有入組患者均隨訪，時間截止于2023年2月，隨訪時間24～48個月。以治療結束后，患者復發、轉移、死亡和失訪為終點事件，記錄患者預后情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件對本研究中LC患者臨床數據進行分析。滿足正態分布且方差齊的計量資料采用（x±s）表示，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗；采用Kaplan-Meier繪制生存曲線，采用log-rank 字2檢驗分析患者術后生存差異，所有檢驗均為雙側檢驗。Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 LC患者CA72-4、CA15-3和SCC表達情況

62例LC患者共檢出CA72-4陽性25例（40.32%），CA15-3陽性19例（30.65%），SCC陽性29例（46.77%）。

2.2 不同特征LC患者CA72-4、CA15-3和SCC陽性檢出率比較

有淋巴結轉移患者的CA72-4、CA15-3和SCC陽性檢出率均高于無淋巴結轉移的LC患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表1、2、3。

2.3 不同分期LC患者CA72-4、CA15-3和SCC陽性檢出率對比

腫瘤分期為Ⅲ期的CA72-4、CA15-3和SCC陽性檢出率均高于腫瘤分期為ⅠLC患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；Ⅲ期SCC陽性檢出率高于Ⅱ期（Plt;0.05）；Ⅱ期CA72-4陽性檢出率高于Ⅰ期（Plt;0.05）。見表4。

2.4 CA72-4、CA15-3和SCC表達情況與LC患者預后的關系

CA72-4、CA15-3和SCC陽性表達患者生存率和無病生存率均顯著低于CA72-4、CA15-3和SCC陰性表達患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見圖1、表5。

2.5 LC患者預后的多因素Cox回歸模型分析

以預后情況作為應變量（生存=0，死亡=1），選擇影響LC患者預后的差異變量進行賦值，腫瘤分期（Ⅰ、Ⅱ=0，Ⅲ=1），淋巴結轉移（有=1，無=0），CA72-4（陽性=1，陰性=0），CA15-3（陽性=1，陰性=0），SCC（陽性=1，陰性=0）。結果顯示，CA72-4陽性（HR=1.887）、CA15-3陽性（HR=1.853）和SCC陽性（HR=1.876）均為影響LC患者預后的獨立危險因素（Plt;0.05）。見表6。

3 討論

近年，因生活方式的改變和人口老齡化的急劇加重，LC發病率日漸增多且趨于年輕化[8]，目前臨床多認為其與吸煙、職業接觸、電離輻射和慢性感染等有關[9-10]。由于早期LC缺乏特異性表現，大多數患者一經確診已屬晚期，使得生存期大幅度縮短[11]。故早期準確行病情評估對指導臨床治療，降低病死率十分重要。以往常采用病理活檢，但該方法屬于有創操作，會對患者機體造成一定創傷，臨床應用受限[12]。迄今諸多LC相關血清腫瘤標志物已逐漸進入研究者的視野，對早期診斷、療效監測、病情及預后評估均有積極作用。CA72-4、CA15-3、SCC均為常用的腫瘤標志物，本研究將通過檢測上述腫瘤標志物的表達，分析其與LC患者術前分期和預后的關系。

CA72-4是臨床常見的糖類抗原，是由CC49和B72.3單抗識別的高分子量糖蛋白，具有雙抗原決定簇，在良性增殖性病變和非上皮惡性腫瘤中無表達，而在惡性腫瘤疾病中的診斷具較高的特異性[13-14]。作為胃癌的最佳腫瘤標志物，近年也有研究顯示CA72-4在胰腺癌和肺腺癌中具有較高的診斷價值[15]。SCC是子宮頸鱗狀上皮細胞所分離的抗原TA4的亞成分，在鱗狀細胞癌類型疾病，諸如子宮頸鱗癌、口腔鱗狀細胞癌和皮膚鱗癌中均有較高的表達水平[16]。CA15-3是表達于腺上皮頂端的跨膜蛋白質，其在腺上皮細胞中有較高水平，既往發現鱗狀細胞癌和腺癌患者血清CA15-3水平均高于小細胞癌患者[17]。本研究顯示，腫瘤分期為Ⅲ期和有淋巴結轉移患者的CA72-4、CA15-3、SCC陽性檢出率均明顯高于腫瘤分期為Ⅰ期和無淋巴結轉移的LC患者，可見CA72-4、CA15-3和SCC參與了LC患者的病情進展過程，會隨著病理分期的增加而呈現陽性表達，這對于LC患者臨床分期、病情監測與評估具有重要意義，可為臨床醫師治療方案選擇提供一定理論支持。正常情況下，血液中的SCC水平較低，當惡性腫瘤發生且出現浸潤性生長時，SCC擴散進入血液，使得血液中的SCC表達升高；又因腫瘤分期的增加，LC患者上皮細胞受損嚴重，CA15-3、CA72-4被大量釋放進入血液中，使CA15-3呈異常高表達[18]。此外，因腫瘤細胞活性增強，數量增多甚至發生遠處轉移均可引起腫瘤標志物水平提高[19-20]，導致CA72-4、CA15-3和SCC水平異常升高，出現較強的陽性表達。

本研究還顯示，CA72-4、CA15-3和SCC陽性表達患者生存率和無病生存率均顯著低于CA72-4、

CA15-3和SCC陰性表達患者，且CA72-4陽性（HR=1.887）、CA15-3陽性（HR=1.853）和SCC陽性（HR=1.876）均為影響LC患者預后的獨立危險因素。說明CA72-4、CA15-3和SCC與LC患者預后密切相關，臨床通過檢測CA72-4、CA15-3和SCC可為LC患者預后評估提供參考。CA72-4、CA15-3和SCC陽性患者腫瘤癌變程度較高，發生遠處轉移的概率也較大，且呈現高水平可能與癌細胞活性更強有關，因此可預示LC患者腫瘤治愈的難度加大，生存率更低。因而LC患者經治療后CA72-4、CA15-3和SCC仍為陽性表達，則表示腫瘤可能有殘留或出現復發，臨床應及時調整治療方案，以改善預后。

綜上所述，LC患者血清CA72-4、CA15-3、SCC表達水平與術前分期和預后評估關系密切，臨床可通過檢測CA72-4、CA15-3、SCC水平輔助判斷LC患者臨床分期和預后恢復。

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（收稿日期：2023-05-12） （本文編輯：陳韻）