替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死患者的效果

【摘要】目的 探討替羅非班應(yīng)用于急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死患者機(jī)械取栓治療中的效果及對其炎癥因子、神經(jīng)因子水平的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將青島阜外心血管病醫(yī)院2021年2月至2022年2月收治的76例急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死患者分為對照組（38例，單純機(jī)械取栓）和研究組（38例，機(jī)械取栓+替羅非班），術(shù)后給予患者雙聯(lián)抗血小板治療3個月。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后2周美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評分及炎癥因子[降鈣素原（PCT）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）]、凝血指標(biāo)、神經(jīng)因子水平。結(jié)果 術(shù)后2周兩組患者NIHSS評分、 PCT、hs-CRP、WBC、D-二聚體（D-D）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、髓鞘堿性蛋白（MBP）水平較術(shù)前均降低，研究組低于對照組；MMSE評分較術(shù)前均升高，研究組高于對照組；凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）較術(shù)前均延長，研究組長于對照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死，可有效提升患者神經(jīng)功能和精神狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并改善凝血功能，利于患者病情康復(fù)。

【關(guān)鍵詞】急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死 ; 機(jī)械取栓 ; 替羅非班

【中圖分類號】R743.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0011.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.004

急性腦梗死是因機(jī)體腦部血管血流不暢、血栓堵塞造成的腦血管疾病，急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死具有臨床癥狀重、預(yù)后差的特點(diǎn)，盡早將閉塞的大血管開通，使腦血流灌注恢復(fù)，是早期治療的關(guān)鍵。目前臨床多實(shí)施機(jī)械取栓進(jìn)行治療，有較好的應(yīng)用效果，且血管再通率較高，但取栓過程中易導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，引起再次血栓，或部分手術(shù)中出現(xiàn)血栓破碎，小血栓進(jìn)入遠(yuǎn)端血管后導(dǎo)致形成繼發(fā)血栓，均會影響患者的預(yù)后效果[1]。替羅非班可抗血小板聚集，阻止形成血栓，具備半衰期短、靜脈給藥起效快、停藥后血小板快速恢復(fù)的優(yōu)勢[2]。基于此，本研究旨在探討替羅非班應(yīng)用于急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死患者機(jī)械取栓治療中的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將青島阜外心血管病醫(yī)院2021年2月至2022年2月收治的76例急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死患者分為兩組，各38例。對照組中男、女患者分別為21、17例；發(fā)病時間1～6 h，平均（3.45±1.02） h；年齡48～75歲，平均（61.32±4.42）歲。研究組中男、女患者各19例；發(fā)病時間1～7 h，平均（3.52±1.08） h；年齡48～76歲，平均（61.45±4.51）歲。對比兩組患者一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可行比較。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；數(shù)字減影血管造影（DSA）檢查證實(shí)前循環(huán)大血管閉塞者；發(fā)病時間lt;9 h者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能、肝、腎功能障礙者；有出血傾向者等。患者家屬均簽署知情同意書，院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 患者入院后，完善各項(xiàng)檢測，然后進(jìn)行機(jī)械取栓，術(shù)前對患者行頭顱CT，排除出血轉(zhuǎn)化。患者取平臥位，全身麻醉，穿刺股動脈將6～8F導(dǎo)管鞘置入，采取顱腦血管造影，對患者行責(zé)任動脈造影并對側(cè)支循環(huán)情況進(jìn)行評估。于頸總動脈置入6～8F指引導(dǎo)管，在微導(dǎo)絲配合下將微導(dǎo)管推送至閉塞段遠(yuǎn)端，撤出微導(dǎo)絲，經(jīng)微導(dǎo)管于閉塞動脈段置入Solitaire AB支架，回撤微導(dǎo)管，釋放支架，持續(xù)5 min左右，一起回撤微導(dǎo)管和支架，并使用注射器由動脈鞘緩慢回抽血液，防止支架內(nèi)血栓脫落，完成取栓后進(jìn)行造影，確定血管是否再通，必要時再次進(jìn)行取栓，取栓操作最多進(jìn)行3次。手術(shù)完成后立即對頭顱進(jìn)行CT檢查，觀察顱內(nèi)是否有出血表現(xiàn)。研究組患者機(jī)械取栓治療方法同對照組，在將Solitaire AB支架打開后動脈注射鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[遠(yuǎn)大醫(yī)藥（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041165，規(guī)格：100 mL∶鹽酸替羅非班5 mg與氯化鈉0.9 g]，8 μg/kg體質(zhì)量，3 min推完，然后按照0.1 μg/（kg·min）靜脈泵入替羅非班24 h。術(shù)后給予所有患者阿司匹林腸溶片100 mg/d、硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d，口服，治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)前、術(shù)后2周使用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS） [4]評分評估兩組患者神經(jīng)功能損傷程度，共42分，分值越高，神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重；簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [5]評分評估兩組患者精神狀態(tài)，總分30分，分值越高精神狀態(tài)越好。②術(shù)前、術(shù)后2周抽取患者5 mL空腹靜脈血，將其中3 mL離心（3 500 r/min，10 min）取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，采用化學(xué)免疫發(fā)光法檢測降鈣素原（PCT）；剩余2 mL采用全自動生化分析儀檢測白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）水平。③采集患者術(shù)前、術(shù)后2周空腹靜脈血2 mL，抗凝處理后離心，離心方法同②，分離血漿，采用全自動血凝儀測定D-二聚體（D-D）、凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）。④血液采集、血清制備方法同②，采用化學(xué)免疫發(fā)光法測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經(jīng)特異性蛋白（S100β）、髓鞘堿性蛋白（MBP）等神經(jīng)因子水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，本研究數(shù)據(jù)均屬于計(jì)量資料，經(jīng)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布且方差齊，采用（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者NIHSS、 MMSE評分比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者NIHSS評分降低，研究組較對照組降低；MMSE評分升高，研究組較對照組升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者炎癥因子水平均降低，研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者凝血指標(biāo)水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者APTT、 PT均延長，研究組較對照組延長；D-D水平均降低，研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者神經(jīng)因子水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后2周兩組患者血清NSE、 MBP及S100β水平均降低，研究組較對照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死主要因大腦動脈內(nèi)膜深層聚集大量膽固醇，導(dǎo)致部分區(qū)域脂肪發(fā)生變性，生成動脈粥樣硬化斑塊，導(dǎo)致腦組織發(fā)生缺血血氧性壞死。臨床上及時給予取栓操作，通過物理介入，將導(dǎo)管置入阻塞的血管內(nèi)，釋放球囊將血栓包裹，將血栓移出體外，從而使閉塞部位血流恢復(fù)通常，利于患者神經(jīng)功能障礙改善，與預(yù)后質(zhì)量存在直接關(guān)系，但取栓后會有遺漏的小栓子，使遠(yuǎn)端血管繼續(xù)發(fā)生阻塞，同時由于該疾病患者多存在動脈粥樣硬化，取栓過程中向外拖拽支架時，會使發(fā)生粥樣硬化的血管受到破壞，產(chǎn)生新的血栓，患者仍存在較高的血管再閉塞風(fēng)險[6]。因此，在進(jìn)行機(jī)械取栓治療時，使用其他輔助藥物強(qiáng)化療效，可有效地保障患者臨床預(yù)后。

替羅非班是血小板表面受體的特異性拮抗劑，能夠阻止纖維蛋白原結(jié)合糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體，對血小板的聚集產(chǎn)生干擾作用，從而使血栓的形成受到抑制，防止形成的血栓；同時，替羅非班對受體的抑制具有可逆性，半衰期較短，停藥后可迅速恢復(fù)血小板功能[7]。本研究中，相比對照組，術(shù)后2周研究組患者NIHSS評分及D-D水平更低，MMSE評分更高，PT、APTT更長，表明替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死能夠使患者神經(jīng)功能和凝血功能得以有效改善，并提升患者精神狀態(tài)。

炎癥因子參與急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展，當(dāng)炎癥因子水平升高，會在一定程度上加重腦損傷，促進(jìn)疾病的進(jìn)展。替羅非班可減輕缺血、缺氧對腦組織造成的損傷，減少因神經(jīng)元裂解誘導(dǎo)的炎癥因子聚集，同時，能夠抵抗血小板聚集，減少血小板激活過程中炎癥因子的產(chǎn)生，抑制易損斑塊破裂，改善腦組織血液循環(huán)[8]。本研究中，術(shù)后2周研究組患者炎癥因子水平均較對照組降低，表明替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，控制病情進(jìn)展。NSE具有神經(jīng)營養(yǎng)和保護(hù)作用，MBP能夠維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘功能，S100β可維持神經(jīng)系統(tǒng)功能，促進(jìn)神經(jīng)元的生長，當(dāng)急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死發(fā)生缺血、缺氧時，NSE、MBP及S100β會釋放到細(xì)胞外并通過血腦屏障進(jìn)入血液[9]。本研究中，研究組患者術(shù)后2周神經(jīng)因子水平低于對照組，表明替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死可有效改善患者神經(jīng)功能，促進(jìn)患者恢復(fù)。分析原因在于，替羅非班能夠?qū)ρㄋ谹2、氧自由基及血清素等的釋放產(chǎn)生抑制作用，快速在血栓部位發(fā)揮作用，阻止形成血栓，誘導(dǎo)微血栓的脫落，延緩形成血栓的速度，并且還能夠減少對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的損傷，使腦血流量提高，促進(jìn)腦部血液循環(huán)的恢復(fù)，從而有助于患者神經(jīng)功能恢復(fù)[10]。

綜上，替羅非班聯(lián)合機(jī)械取栓治療急性前循環(huán)大動脈閉塞性腦梗死，可有效提升患者神經(jīng)功能和精神狀態(tài)，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，并改善凝血功能，臨床上值得推廣。

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