沙庫巴曲纈沙坦在急性心肌梗死介入術后合并心力衰竭患者中的效果觀察

【摘要】目的 探討沙庫巴曲纈沙坦應用于急性心肌梗死經皮冠狀動脈介入（PCI）治療術后合并心力衰竭患者的臨床效果，以及對患者生活質量的影響。方法 選擇2021年1月至2022年3月淮安市洪澤區人民醫院收治的62例急性心肌梗死PCI治療后合并心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。兩組患者均實施常規抗心力衰竭治療，包括阿司匹林聯合氫氯吡格雷或替格瑞洛雙聯抗血小板、他汀類藥物調脂、硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈等，對照組患者同時聯合纈沙坦膠囊，觀察組患者同時聯合應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。兩組患者均持續治療隨訪觀察6個月。比較兩組患者治療前及治療后3、6個月的心功能指標、生活質量評分及治療期間的不良反應發生情況。結果 與治療前比，治療后3、6個月，兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平逐漸降低，左室舒張末期內徑（LVEDD）逐漸縮短，左室射血分數（LVEF）逐漸升高，6 min步行試驗（6 MWT）距離逐漸延長，世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF）評分逐漸升高，與對照組比，觀察組患者治療后3、6個月血清NT-proBNP水平顯著降低，LVEDD顯著縮短，LVEF和WHOQOL-BREF評分均顯著升高，6 MWT顯著延長（均Plt;0.05）；兩組患者治療期間均未出現肝腎功能損害、高鉀血癥、嚴重心律失常等相關藥品不良反應，觀察組低血壓發生率為6.45%，較對照組3.23%高，但差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 在急性心肌梗死PCI術后合并心力衰竭的患者的臨床治療中，相較于纈沙坦，應用沙庫巴曲纈沙坦更有助于改善患者的臨床癥狀，逆轉心室重構，提高心功能和生活質量，且未顯著增加藥物的不良反應，應用安全性良好。

【關鍵詞】急性心肌梗死 ; 心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 經皮冠狀動脈介入 ; 心功能 ; 生活質量

【中圖分類號】R542.2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0138.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.045

急性心肌梗死是一種臨床常見的急危重癥，病情進展迅速，若處置不當極易發生猝死。經皮冠狀動脈介入（PCI）是目前治療急性心肌梗死的主要方法之一，但PCI術后患者因心功能損傷嚴重，易并發心力衰竭。數據顯示，發生急性心肌梗死的患者在初次發病后的4年內有25%出現心力衰竭[1]。既往的研究表明，當心臟排血量不足，心腔壓力升高時，機體會全面啟動神經體液機制進行代償，主要是交感神經系統（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）。RAAS系統激活時可以增強心肌收縮力，保證心、腦等重要器官的血供，因此RAAS系統是目前傳統抗心力衰竭治療的重要靶點，由此衍生出的一系列藥物是治療心力衰竭的主要藥物[2-3]。但心力衰竭的發病率和病死率仍較高，所以研發新的靶點治療心力衰竭，是一直以來臨床研究的重點。近年來有研究顯示，心力衰竭時腦鈉肽系統也發揮重要作用，沙庫巴曲纈沙坦作為一種新型抗心力衰竭藥物，在抑制RAAS系統的同時，可以通過抑制腦啡肽酶，增加利鈉肽水平，達到協同增效的作用[4]。本研究選取62例急性心肌梗死PCI術后合并心力衰竭的患者進行隨機對照研究，旨在探討沙庫巴曲纈沙坦的臨床療效和對患者生活質量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年3月淮安市洪澤區人民醫院收治的62例急性心肌梗死術后合并心力衰竭患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各31例。對照組患者中男性16例，女性15例；年齡42～75歲，平均（64.42±8.96）歲；美國紐約心臟病協會（NYHA） [5]心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級10例，Ⅳ級6例。觀察組患者中男性18例，女性13例；年齡45～79歲，平均（63.97±9.40）歲；NYHA心功能分級：Ⅱ級17例，Ⅲ級9例，Ⅳ級5例。納入標準：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》 [6]《中國心力衰竭診斷和治療指南 2018》 [7]中的相關診斷標準者；NYHA分級Ⅱ～Ⅳ級者；急性心肌梗死行PCI治療；既往無心肌梗死、心力衰竭者等。排除標準：嚴重肝、腎功能損傷、腎動脈狹窄者；繼發性心功能不全者；存在免疫系統疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病等其他嚴重疾病者；有藥物使用禁忌證或不能耐受者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者行PCI術后，均實施常規抗心力衰竭治療，包括阿司匹林聯合氫氯吡格雷或替格瑞洛雙聯抗血小板、他汀類藥物調脂、硝酸酯類藥物擴張冠狀動脈、β受體阻滯劑控制心室率、利尿劑等[8]。對照組患者在常規抗心力衰竭治療的基礎上應用纈沙坦膠囊[天大藥業（珠海）有限公司，國藥準字H20030777，規格：80 mg/粒]治療，口服劑量80 mg/次，1次/d，后期依據治療效果和耐受情況調整劑量，最大劑量160 mg/次，

1次/d。觀察組患者在常規抗心力衰竭治療的基礎上應用沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private. Ltd，注冊證號HJ20170363，規格：100 mg/片）治療，依據患者情況，初始口服劑量50～100 mg/次，2次/d，后期依據治療效果和耐受情況調整劑量，最大劑量200 mg/次，2次/d。兩組患者均持續治療隨訪觀察6個月。

1.3 觀察指標 ①心功能指標。分別于患者治療前及治療后3、6個月，采集患者空腹狀態下靜脈血2 mL，離心設置，轉速3 000 r/min，離心10 min，取血清檢測，使用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；患者左側臥位，從心尖四腔心切面檢測，采用多普勒超聲檢測左室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）；治療前及治療后3、6個月評估6 min步行試驗（6 MWT）距離，測試前向患者講解要求和注意事項，記錄患者6 min內在平直堅硬的地面上行走的距離，記錄3次的測試結果，取平均值。②生活質量評分。采用世界衛生組織生存質量測定量表簡表（WHOQOL-BREF） [9]評估患者的生活質量。

WHOQOL-BREF包含2個獨立分析的問題條目和24個兩周內的問題條目，本研究僅對24個兩周內的問題條目進行評估，分四個領域，分別是生理領域、心理領域、環境領域及社會關系領域，采用正向記分的方式，總分為80分，得分越高表明生活質量越好。③不良反應。包括肝腎功能損害、高鉀血癥、低血壓、咳嗽、頭暈等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 25.0統計學軟件分析數據，計量資料（NT-proBNP、LVEF、 LVEDD、6 MWT及WHOQOL-BREF評分）經S-W檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗；計數資料（不良反應發生情況）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清NT-proBNP水平比較 與治療前比，治療后3、6個月兩組患者血清NT-proBNP水平逐漸降低，觀察組患者治療后3、6個月顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者LVEF、LVEDD比較 與治療前比，治療后3、6個月兩組患者LVEDD逐漸縮短，LVEF逐漸升高，觀察組患者治療后3、6個月LVEDD顯著短于對照組，LVEF顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2

2.3 兩組患者6 MWT比較 與治療前比，治療后3、6個月兩組患者6 MWT逐漸延長，且觀察組顯著長于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者WHOQOL-BREF評分比較 與治療前比，治療后3、6個月兩組患者WHOQOL-BREF各項評分（生理領域、心理領域、環境領域及社會關系領域）逐漸升高，且治療后各時間點觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應比較 觀察組和對照組均未出現肝、腎功能損害、高鉀血癥、嚴重心律失常等相關藥品不良反應。對照組患者在服藥期間出現1例（3.23%）低血壓同時伴有頭暈患者，經過調整給藥劑量后好轉。觀察組患者在服藥期間出現2例（6.45%）低血壓現象，同時伴有頭暈癥狀，經過調整給藥劑量后好轉。觀察組患者低血壓發生率較對照組高，但差異無統計學意義（χ2 = 0.000， Pgt;0.05）。

3 討論

對于急性心肌梗死患者，及時再灌注治療至關重要，目前PCI作為一種行之有效的再灌注治療手段已廣泛應用于臨床，可以明顯提高AMI患者的存活率，改善預后[10]。但仍有患者在行急診PCI術后發生心血管不良事件，其中最常見的就是心力衰竭，并發心力衰竭也預示預后不良，心臟破裂、心臟驟停、惡性心律失常等嚴重并發癥的發生率也隨之升高[11]。

心力衰竭患者的治療目標是改善臨床癥狀，提高生活質量，預防或逆轉心室重構，降低死亡率。血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB）通過減少血管緊張素的生成，舒張血管，抑制腎上腺皮質釋放醛固酮，降低血壓，延緩心肌肥大和纖維化，逆轉心室重構，減少心血管不良事件的發生，改善患者預后[12]。纈沙坦屬于ARB類藥物，通過選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體（AT1）受體，抑制RAAS系統過度激活，改善心功能，抑制心室重構[13]。目前，以纈沙坦為基礎的治療心力衰竭的方案，雖然可以緩解心力衰竭癥狀，但仍有部分患者治療效果欠佳，沙庫巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫巴曲和選擇性AT1受體抑制劑纈沙坦按1∶1的比例混合而成，是一種雙重抑制劑，能夠抑制醛固酮的分泌，更好地緩解急性心肌梗死后的心肌肥厚和纖維化，逆轉心室重構，改善心功能[14]。

NT-proBNP是目前最有價值的心衰診斷生物標志物，NT-proBNP水平與心力衰竭癥狀嚴重程度及預后具有高度相關性。LVEF是指每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比，可以反映出左心室收縮的功能；LVEDD是反映左心室舒張功能的重要指標，若此數值異常增大，將會影響來自肺靜脈的新鮮血液進入心房和心室 ；6 MWT是評價心力衰竭嚴重程度、預后和治療效果的重要手段之一[15]。本次研究中，隨著治療時間的延長，兩組患者的各項心功能指標均有所好轉，其中與對照組比，觀察組患者治療后3、6個月血清NT-proBNP水平顯著降低，LVEDD水平顯著縮短，LVEF和WHOQOL-BREF評分均顯著升高，6 MWT距離顯著延長，提示相較于纈沙坦，聯合應用沙庫巴曲纈沙坦治療急性心肌梗死行PCI術后心力衰竭的患者，可以逆轉心室重構，提高患者心功能和生活質量，治療效果確切。同時兩組患者治療期間均為出現嚴重不良反應，其中觀察組低血壓發生率較對照組高，但差異無統計學意義，提示分別聯合兩種藥物進行治療安全性均良好，應用沙庫巴曲纈沙坦未顯著增加藥物的不良反應。研究顯示，沙庫巴曲纈沙坦對抑制射血分數降低的心力衰竭Ⅳ級患者病情有積極作用，可以明顯升高機體內利鈉肽類物質的水平，促進機體排出水、鈉等物質，降低外周血管壓力，改善心功能；同時對患者腎功能影響較小，可減少患者重復住院次數，縮短累計住院天數，患者預后更佳[16]。

綜上，在急性心肌梗死PCI術后合并心力衰竭的患者的臨床治療中，相較于纈沙坦，應用沙庫巴曲纈沙坦更有助于改善患者的臨床癥狀，逆轉心室重構，提高心功能和生活質量，且未顯著增加藥物的不良反應，應用安全性良好，值得臨床進行推廣和使用。

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