養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁對患者單胺類神經遞質的影響

【摘要】目的 探討養血清腦顆粒+氟哌噻噸美利曲辛聯合治療對中風后抑郁患者血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥 - 苯乙二醇（MHPG）及皮質醇（Cor）水平的影響，為臨床治療中風后抑郁提供參考依據。方法 將開灤精神衛生中心2019年1月至2022年1月收治的中風后抑郁患者120例，按隨機數字表法分為兩組。對照組（60例）患者實施氟哌噻噸美利曲辛治療，觀察組（60例）在此基礎上聯合養血清腦顆粒治療，均連續治療6周。比較兩組患者臨床療效，治療前后血清5-HIAA、MHPG、Cor水平，治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數（BI）評分。結果 觀察組患者經治療后臨床總有效率為91.67%，較對照組的73.33%升高；與治療前比，治療2、4、6周后兩組患者HAMD評分呈降低趨勢，與對照組比，觀察組降低；與治療前比，治療后兩組患者血清5-HIAA、MHPG水平均升高，與對照組比，觀察組升高，Cor水平均降低，與對照組比，觀察組降低；與治療前比，治療后3個月兩組患者NIHSS評分均降低，BI評分均升高，與對照組比，觀察組患者NIHSS評分較低，BI評分較高（均Plt;0.05）。結論 養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁可促進患者神經功能的恢復，調節單胺類神經遞質代謝產物與Cor水平，降低抑郁程度，提高患者生活質量，效果顯著。

【關鍵詞】中風 ; 抑郁 ; 養血清腦顆粒 ; 氟哌噻噸美利曲辛 ; 5-羥吲哚乙酸 ; 3-甲基-4-羥-苯乙二醇 ; 皮質醇

【中圖分類號】R749.1+3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0017.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.006

中風是常見的腦血管疾病之一，該病起病急、病情進展快，不僅會引發不同程度的神經功能損害，還可誘發一系列精神癥狀，其中抑郁是中風后常見的并發癥。中風后抑郁的發病機制目前尚未完全清楚，單胺類神經遞質紊亂、神經內分泌功能異常等均與中風后抑郁的發生具有密切的關系[1]。氟哌噻噸美利曲辛是較為常用的抗焦慮、抗抑郁藥物，在中風后抑郁的治療中應用較多，其可提高情緒，改善癥狀，調節中樞神經系統功能，但單獨治療療效欠佳[2]。中醫將中風后抑郁歸于“中風”“郁證”合病范疇，中風病因病機主要為肝腎不足、氣血虧虛，應以活血通絡、養血平肝原則進行治療；而抑郁的發生可嚴重影響中風的治療效果與患者神經功能的恢復，還可導致患者的生存質量顯著下降[3-4]。養血清腦顆粒為中藥制劑，具有養血活血、安神鎮靜、平肝潛陽等功效，目前被廣泛應用于神經科臨床治療中，輔以氟哌噻噸美利曲辛治療效果更佳[5]。因此，本研究旨在探討養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁對患者血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥-苯乙二醇（MHPG）及皮質醇（Cor）水平的影響，并分析治療后3個月日常生活能力，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019年1月至2022年1月期間于開灤精神衛生中心進行治療的中風后抑郁患者120例分為兩組。對照組（60例）中男、女患者分別為37、23例；年齡47～75歲，平均（54.52±6.91）歲；病程3周～6個月，平均（3.41±0.32）個月；缺血性中風、出血性中風分別為44、16例。觀察組（60例）中男、女患者分別為34、26例；年齡46～74歲，平均（55.60±5.78）歲；病程4周～6個月，平均（3.29±0.43）個月；缺血性中風、出血性中風分別為42、18例。兩組患者一般資料（年齡、病程、疾病類型）比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：中醫符合《浙江省中醫（中西醫結合）單病種診療規范（第2版）》 [6]中有關“中風”“郁證”的診斷標準，西醫符合《腦血管病基礎與臨床》 [7]中有關卒中后抑郁的診斷標準；中風主癥為口舌歪斜、言語蹇澀、偏癱，次癥為眩暈、頭痛、共濟失調；郁證主癥為胸脅脹滿、多疑善憂，次癥為胃脘脹痛、腹脹、腹痛、舌苔白、大便溏、脈弦細；患者情緒低落、意志活動減退、興趣降低，伴有嚴重性自卑、自責等負面心理；生命體征穩定，神志清楚，具有一定的表達與溝通能力者等。排除標準：中風前有精神疾病史；中風前或中風后存在意識障礙；酒精或藥物濫用史；合并嚴重軀體疾病、肝腎心肺功能不全、神經系統、免疫系統、內分泌系統疾病；存在急慢性感染；伴有甲狀腺或腎上腺系統疾病者等。此次研究方案已經開灤精神衛生中心醫學倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所納入的患者均接受抗血小板聚集、神經營養、調脂、降壓等治療[8]。對照組患者進行氟哌噻噸美利曲辛片（H. Lundbeck A/S，注冊證號HJ20171104，規格：氟哌噻噸0.5 mg和美利曲辛10 mg/片）口服治療，1片/次，2次/d。觀察組患者服用氟哌噻噸美利曲辛片劑量與頻次同對照組，加用養血清腦顆粒（天士力醫藥集團股份有限公司，國藥準字Z10960082，規格：4 g/袋）口服治療，1袋/次，3次/d。兩組均治療6周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參考《腦血管病基礎與臨床》 [7]與漢密爾頓抑郁量表（HAMD） [9]評分評估患者臨床療效，患者治療后抑郁癥狀消失，HAMD評分lt;8分評為痊愈；患者治療后抑郁癥狀明顯緩解，HAMD評分下降率gt;50%評為顯效；患者治療后抑郁癥狀緩解，30% ≤ HAMD評分下降率≤ 50%評為有效；患者治療后抑郁癥狀未改善，HAMD評分下降率lt;30%評為無效；并計算臨床總有效率，總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。HAMD評分下降率=（治療前HAMD評分－治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%。②HAMD評分。采用HAMD評分評估患者治療前后抑郁程度，總分68分，得分越高，表示抑郁程度越嚴重。③單胺類神經遞質與皮質醇（Cor）水平。于患者治療前后取患者空腹靜脈血（2 mL），進行離心（3 000 r/min，10 min），分離血清，檢測血清5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）、3-甲基-4-羥 - 苯乙二醇（MHPG）及Cor水平，檢測方法為酶聯免疫吸附實驗法。④美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS） [10]、Barthel指數（BI） [11]評分。采用NIHSS、BI評分評估患者治療前、治療后3個月神經功能、日常生活能力，NIHSS總分42分，分值越高代表患者神經功能恢復越差，BI分值范圍0～100分，分數高低與生活能力成正比。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料包含臨床療效，以[ 例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料包含HAMD、 NIHSS、 BI評分及血清5-HIAA、MHPG、Cor水平，采用S-W法檢驗，對于符合正態分布的計量資料以（ x ±s）表示，組間比較采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者經養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療后臨床總有效率升高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMD評分比較 與治療前比，治療2、4、6周后兩組患者HAMD評分均降低，與對照組比，觀察組患者HAMD評分均降低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清單胺類神經遞質與Cor水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清5-HIAA、MHPG水平均升高，Cor水平均降低，與對照組比，觀察組患者5-HIAA、MHPG水平升高，Cor水平降低，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者NIHSS、BI評分比較 與治療前比，治療后3個月兩組患者NIHSS評分均降低，BI評分均升高，與對照組比，觀察組患者NIHSS評分降低，BI評分升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

中風后抑郁是引發中風患者不良預后的重要原因之一，相對于未合并抑郁的中風患者，其神經功能恢復更差，日常生活活動能力更為低下，認知障礙更為嚴重，具有更高的致殘率，因此，對于中風后抑郁患者，進行早期、高效、綜合的治療具有重要意義。目前藥物在中風后抑郁治療中的作用仍不可取代，西藥治療主要以抗抑郁藥物治療為主，氟哌噻噸美利曲辛是小劑量鹽酸氟哌噻噸與鹽酸美利曲辛復合劑，前者能刺激中樞多巴胺調節受體，增加多巴胺的合成與釋放，后者可使突觸前膜攝取去甲腎上腺素的功能得到抑制，促使突觸間隙單胺類遞質水平提高，協同發揮調節中樞、抗焦慮及抗抑郁的作用[12-13]。但氟哌噻噸美利曲辛單用時起效相對緩慢，療效欠佳。

中醫認為“郁證”是由中風引起的變證，中風后引起腦絡受損，總督諸陽功能失司，神明失養，最終可引發各種軀體與精神癥狀，中風后情志不暢、氣機郁結、氣血瘀滯、痰瘀阻竅，腦府失于濡養，心腦之氣不接，使陰陽失衡，引發郁、癲之證，表現為喜怒無常、精神恍惚、情志抑郁、失眠健忘等[14-15]。養血清腦顆粒是一種中藥制劑，其成分中川芎活血化瘀，走而不守，上行頭頂，當歸補氣活血，祛風止痛，川芎、當歸皆為君藥；白芍、熟地黃補血養腎、平肝潛陽，珍珠母補血養腎、養血滋陰，兩者均為臣藥；夏枯草、決明子藥性寒涼，清肝熱、抑陽亢，可通竅，為佐藥；鉤藤平肝熄風，雞血藤、延胡索活血行氣，舒經活絡，為使藥，縱觀全方，共奏補血活血、平肝熄風之功，治療肝亢所引起的心煩易怒、失眠多夢療效顯著[16]。本研究中，觀察組患者經治療后臨床總有效率為91.67%，高于對照組的73.33%；治療2、4、6周后觀察組患者HAMD評分低于對照組；與對照組比，觀察組患者治療后3個月NIHSS評分降低，BI評分升高，表明養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁可促進患者神經功能的恢復，降低抑郁程度，提高患者生活質量，效果顯著。

中風后會導致顱內病灶破壞腦內神經元，以至于單胺類神經遞質分泌減少，引起焦慮、抑郁、緊張、恐懼等一系列負性心理情緒，5-HIAA是5-羥色胺（5-HT）受體終末產物，具有調節痛覺、精神情緒的作用，對患者康復發揮著重要作用，MHPG是去甲腎上腺素的代謝產物，去甲腎上腺素主要由交感節后神經元合成和釋放，其分泌減少可引起抑郁癥狀；Cor節律紊亂為抑郁癥的生物學標志，高表達的Cor可降低下丘腦-垂體-腎上腺軸的反饋，致使抑郁癥患者存在潛在的自殺因素[17]?，F代藥理學研究顯示，熟地黃能增加谷胱甘肽過氧化物酶活性，減少血清過氧脂質含量，促進腦細胞代謝；川芎、當歸可降低血液黏度，抗血小板聚集，改善腦部血液循環[18] ；珍珠母能改善精神運動能力，提高記憶力[19]。因而養血清腦顆粒可有效改善腦循環，緩解腦局部血管痙攣，改善記憶與精神障礙，起到良好的腦保護作用。本研究數據中，與對照組比，觀察組患者治療后血清5-HIAA、MHPG水平升高，Cor水平降低，表明養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁可調節患者單胺類神經遞質與Cor水平。分析原因可能與養血清腦顆粒具有的活血通絡、平肝潛陽等功效密切相關，其可降低應激原刺激強度，下調下丘腦 - 垂體 - 腎上腺皮質軸亢進，降低垂體分泌能力，從而下調Cor水平。

綜上，養血清腦顆粒聯合氟哌噻噸美利曲辛治療中風后抑郁可促進患者神經功能的恢復，降低抑郁程度，調節單胺類神經遞質代謝產物與Cor水平，提高患者日常生活能力，臨床總有效率較高，值得推廣應用。

參考文獻

王宇， 王兆英， 李文玉， 等. 腦卒中急性期內抑郁的發生與患者神經功能、單胺類神經遞質分泌的相關性研究[J]. 貴州醫藥， 2018， 42（12）： 1451-1452.

趙俊杰， 胡建民. 奧沙西泮聯合氟哌噻噸美利曲辛治療腦卒中后抑郁患者的臨床效果[J]. 河南醫學研究， 2020， 29（6）： 1075-1076.

劉泰， 林泯儒. 腦卒中后抑郁中醫辨證分型概述[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2017， 15（17）： 2214-2216.

HUANG W L， LIAO X Q， TIAN J H， et al. Traditional Chinese medicine for post-stroke depression： A systematic review and network meta-analysis （Protocol）[J]. Medicine， 2018， 97（52）： e13840.

武鐘毅. 氟哌噻噸美利曲辛聯合養血清腦顆粒治療腦卒中后抑郁焦慮狀態的臨床觀察[J]. 中國民族民間醫藥， 2017， 26（19）： 110-112.

毛威， 黃琦， 呂賓. 浙江省中醫（ 中西醫結合 ）單病種診療規范[M]. 2版. 杭州： 浙江科學技術出版社， 2018： 398-406.

孫斌， 于生元. 腦血管病基礎與臨床[M]. 北京： 金盾出版社， 2014： 207-211.

任亮， 劉靜. 針灸治療對腦中風后遺癥患者的臨床療效及患者認知功能的影響[J]. 貴州醫藥， 2019， 43（12）： 1956-1957.

張利娜， 王厹東， 莊國芳， 等. 文拉法辛治療卒中后抑郁的漢密爾頓抑郁量表與事件相關電位評估[J]. 腦與神經疾病雜志， 2014， 22（6）： 432-436.

張本銀， 路吾長， 楊靖. 美國國立衛生研究院卒中量表評分、血漿同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的關系及危險因素分析[J]. 實用臨床醫藥雜志， 2021， 25（22）： 102-105.

張學敏， 畢勝， 張嗣敏， 等. 擴展Barthel指數量表評定腦卒中ADL能力的效度研究[J]. 中國康復， 2019， 34（3）： 134-137.

殷勇， 張斌. 氟哌噻噸美利曲辛片對腦卒中后抑郁病人神經功能恢復的影響[J]. 中西醫結合心腦血管病雜志， 2016， 14（9）： 1023-1025.

A R， BAO Q， SAI Y C， et al. Clinical observation of warming acupuncture and moxibustion at the temples combined with deanxit in the treatment of tension headache with anxiety and depression： a retrospective study[J]. Ann Palliat Med， 2021， 10（5）： 5541-5548.

宋煒熙， 仲美瓊， 唐燕萍， 等. 腦卒中后抑郁不同中醫證型情緒測量分析[J]. 中華中醫藥學刊， 2016， 34（10）： 2435-2437.

YANG Y H， ZHANG M， ZHAO J J， et al. Effect of traditional chinese medicine emotional therapy on post-stroke depression： A protocol for systematic review and meta-analysis[J]. Medicine， 2021， 100（14）： e25386.

張玲， 褚揚， 馬曉慧， 等. 養血清腦顆粒的藥理作用研究進展[J]. 醫學綜述， 2011， 17（5）： 769-771.

曹靜， 王彩榮. 度洛西汀聯合養血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病療效及對血清單胺類神經遞質和神經電生理的影響[J]. 現代中西醫結合雜志， 2018， 27（22）： 2479-2482.

羅寶生. 當歸與川芎藥理作用研究進展及對比[J]. 中國處方藥， 2016， 14（5）： 20-22.

金艷. 珍珠母重鎮安神藥理作用及臨床應用研究進展[J]. 浙江中醫雜志， 2017， 52（5）： 388-389.