右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者認知功能與輔助性T淋巴細胞相關因子的影響

【摘要】目的 探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者圍術期指標、認知功能、疼痛程度及血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平的影響。方法 選取錫林郭勒盟中心醫院2021年8月至2022年9月收治的50例需進行腹腔鏡膽囊切除術的患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各25例。所有患者均接受腹腔鏡膽囊切除術治療，在麻醉誘導后給予觀察組患者1.0 μg/kg體質量的鹽酸右美托咪定注射液進行靜脈推注，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率連續輸注維持到手術結束，對照組患者同期予以同體積、同輸注速度的生理鹽水。比較兩組患者圍術期指標（術中輸液總量、自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術時間及麻醉時間），術后0.5、2、24 h疼痛程度，術后1、3、7 d認知功能，以及麻醉誘導后（T0）、手術結束時（T1）、術后1 h（T2）血清IFN-γ、IL-4水平。結果 兩組患者的術中輸液總量、自主呼吸恢復時間、氣管拔管時間、蘇醒時間、手術時間及麻醉時間相比，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；術后0.5、2、24 h兩組患者視覺模擬疼痛量表（VAS）評分均逐漸降低，且觀察組顯著低于對照組；觀察組患者術后1、3 d認知功能障礙發生率均顯著低于對照組（均Plt;0.05）；T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平逐漸降低，血清IL-4逐漸升高，但觀察組組內比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組患者T1、T2時血清IFN-γ水平均顯著高于對照組（均Plt;0.05）。結論 腹腔鏡膽囊切除術患者采用右美托咪定進行麻醉能夠有效調節輔助性T淋巴細胞相關因子水平，緩解機體免疫抑制狀態，且術后鎮痛效果更佳，并能有效降低術后認知功能障礙發生風險，且不影響手術時間和患者的蘇醒質量。

【關鍵詞】腹腔鏡膽囊切除術 ; 右美托咪定 ; 認知功能 ; 疼痛 ; 輔助性T淋巴細胞

【中圖分類號】R614 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0043.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.014

腹腔鏡膽囊切除術是肝膽外科臨床常用的微創手術方式，多用于膽囊結石、膽囊息肉等需要進行膽囊切除的患者。近年來，隨著醫學技術的不斷發展與進步，已逐漸出現多種不同類型的靜脈麻醉、吸入麻醉等藥物，雖然均能夠促進患者達到預定的麻醉深度，但術后蘇醒質量不一，有時甚至會對患者認知功能造成負面影響，影響患者預后[1]。右美托咪定是一種α2腎上腺素受體激動劑，具有較高選擇性，可通過對中樞α2受體產生作用，發揮鎮痛和鎮靜的效果，且具有穩定血流動力學的作用，從而對穩定機體循環產生輔助效果，在臨床重癥監護醫學和麻醉領域應用較為廣泛[2]。基于此，本研究旨在探討右美托咪定對腹腔鏡膽囊切除術患者認知功能與輔助性T淋巴細胞因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取錫林郭勒盟中心醫院2021年8月至2022年9月收治的50例需進行腹腔鏡膽囊切除術的患者，按照隨機數字表法分為兩組，各25例。對照組患者中男性15例，女性10例；年齡38～50歲，平均（43.42±4.51）歲；BMI 22～26 kg/m2，平均（24.63±0.75） kg/m2；其中出現膽絞痛患者6例。觀察組患者中男性14例，女性11例；年齡37～51歲，平均（43.21±4.67）歲；BMI 21～26 kg/m2，平均（24.51±0.73） kg/m2；其中出現膽絞痛患者4例。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《腹腔鏡膽囊切除術及其并發癥防治》 [3]中的手術指征者；美國麻醉學醫師協會（ASA）評級Ⅱ ～ Ⅲ級者；病因主要為膽囊結石、膽囊息肉樣病變者等。排除標準：存在有全身炎癥反應者；凝血功能不全者；認知功能障礙者；急性膽囊炎或膽囊積膿者等。患者均自愿簽署知情同意書，本研究經錫林郭勒盟中心醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 麻醉方法 所有患者均接受腹腔鏡膽囊切除術，在患者進行麻醉前對其生命體征監測，預給氧3～4 min后以鹽酸利多卡因注射液（北京益民藥業有限公司，國藥準字H11020322，規格：2 mL∶40 mg）40 mg，丙泊酚乳狀注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準字H20051842，規格：20 mL∶200 mg）2 mg/kg體質量及羅庫溴銨注射液（江蘇萬高藥業股份有限公司，國藥準字H20213834，規格：5 mL∶50 mg）1 mg/kg體質量進行麻醉誘導，然后進行氣管插管機械通氣，機械通氣參數設置如下：潮氣量8 mL/kg體質量，呼吸頻率12～15次/min，呼氣末二氧化碳保持30～35 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），然后以濃度為1%～2%吸入用七氟烷（上海恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20070172，規格：120 mL/瓶）及注射用鹽酸瑞芬太尼（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20143314，規格：1 mg/瓶）0.8 μg/（kg·h）進行麻醉維持。其中觀察組在麻醉誘導完成后立即予以1.0 μg/kg體質量的鹽酸右美托咪定注射液（湖南科倫制藥有限公司，國藥準字H20183150，規格：1 mL∶100 μg）進行靜脈推注，然后以0.5 μg/（kg·h）的速率連續輸注維持到手術結束，對照組則同期給予同體積的生理鹽水進行推注，并采用同體積、相同輸注速度進行連續輸注。

1.3 觀察指標 ①圍術期指標。記錄兩組患者術中輸液總量、自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術時間及麻醉時間。②疼痛程度。于患者術后0.5、2、24 h采用視覺模擬疼痛量表（VAS） [4]評估患者疼痛程度，總分10分，得分越高，則疼痛程度越高。③認知功能障礙。于患者術后1、3、7 d采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA） [5]對患者的認知功能進行評估，MoCA總分30分，當患者經測量后得分≥ 26分即判定為認知功能正常，否則為發生術后認知功能障礙。④血清因子。取患者麻醉誘導后（T0）、手術結束時（T1）及術后1 h（T2）靜脈血5 mL，在4 ℃的環境溫度下離心10 min，離心轉速為2 500 r/min，取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血清γ-干擾素（IFN-γ）、白細胞介素-4（IL-4）水平，以評估輔助性T淋巴細胞1（Th1）、輔助性T淋巴細胞2（Th2）。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，本研究計量資料經S-W法檢驗均符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者圍術期指標比較 兩組患者的術中輸液總量、自主呼吸恢復時間、蘇醒時間、氣管拔管時間、手術時間及麻醉時間相比，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者疼痛程度比較 術后0.5、2、24 h兩組患者VAS評分均逐漸降低，且各時間點觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者認知功能障礙發生情況比較 觀察組患者術后1、3 d認知功能障礙發生率均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；術后7 d兩組患者認知功能障礙發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清IFN-γ、IL-4水平比較 T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平逐漸降低，血清IL-4逐漸升高，但觀察組組內比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；觀察組T1、T2時間點血清IFN-γ水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

腹腔鏡膽囊切除術作為三級手術，手術相對復雜，難度較高，具有一定的風險性，但由于其創傷較小，術后恢復時間快，住院時間短，已逐漸成為治療膽囊良性疾病的標準術式。麻醉是手術過程的重要環節，合理的麻醉方案對于改善患者手術應激和術后生活質量具有十分重要的意義。傳統麻醉方式雖然具有較好的麻醉效果，但麻醉藥物會對呼吸、循環及中樞系統產生一定影響，甚至有時可能引發認知功能障礙，影響患者預后[6]。

右美托咪定可通過作用于中樞腦干藍斑的α2腎上腺素受體，從而對神經沖動產生抑制，使去甲腎上腺素遞質釋放減少，從而阻斷疼痛神經的傳導，降低痛感的同時還能夠抑制人體交感神經興奮，緩解焦慮，降低躁動，同時激活α2A腎上腺素能受體，產生神經保護作用，減少麻醉對于認知功能的損害，且右美托咪定半衰期短，患者在停止用藥后可迅速恢復清醒狀態，不會延長患者的蘇醒質量[7-8]。本研究中，兩組患者術中輸液總量、自主呼吸恢復時間、氣管拔管時間、蘇醒時間、手術時間及麻醉時間相比，差異均無統計學意義；術后0.5、2、24 h觀察組患者VAS評分均顯著低于對照組；觀察組患者術后1、3 d認知功能障礙發生率均顯著低于對照組，表明腹腔鏡膽囊切除術患者以右美托咪定進行麻醉術后鎮痛效果更佳，且能有效降低術后認知功能障礙發生風險，且不影響手術時間和患者的蘇醒質量。

手術刺激和麻醉可造成機體應激反應，加速兒茶酚胺、皮質醇、促腎上腺皮質激素等的釋放，經過患者自主神經系統抑制機體免疫功能，從而抑制Th1類細胞因子IFN-γ釋放，促進Th2類細胞因子IL-4的釋放，導致Th1/Th2比值降低[9-10]。本研究結果顯示，T0～T2時兩組患者血清IFN-γ水平呈現逐漸降低趨勢，血清IL-4呈現逐漸升高趨勢，但觀察組組內比較，差異無統計學意義，且觀察組T1、T2時間點血清IFN-γ水平顯著高于對照組，表明腔鏡膽囊切除術患者以右美托咪定進行麻醉能夠有效調節輔助性T淋巴細胞水平，緩解機體免疫抑制狀態，減輕圍術期炎癥反應。分析其原因可能是由于，右美托咪定可調節中樞性交感神經，抑制交感神經過度激活，抑制機體皮質醇、兒茶酚胺等介質的釋放，從而減輕免疫抑制狀態，糾正Th2/Th1漂移，從而在一定程度上減輕由于手術所造成的炎癥反應[11-12]。

綜上，腹腔鏡膽囊切除術患者采用右美托咪定進行麻醉能夠有效調節輔助性T淋巴細胞水平，緩解機體免疫抑制狀態，且術后鎮痛效果更佳，并能有效降低術后認知功能障礙發生風險，且不影響手術時間和患者的蘇醒質量，具有臨床應用推廣價值。

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