鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于分泌性中耳炎治療的效果分析

【摘要】目的 探討鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合應(yīng)用于分泌性中耳炎的治療效果及對(duì)患者免疫功能與炎癥反應(yīng)指標(biāo)的影響。方法 選取甘南藏族自治州人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的68例分泌性中耳炎患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（應(yīng)用地塞米松鼓室內(nèi)注射治療）和觀察組（鹽酸氨溴索聯(lián)合地塞米松鼓室內(nèi)注射治療），各34例。比較兩組患者臨床效果，治療前后免疫功能指標(biāo)及炎癥因子。結(jié)果 對(duì)照組和觀察組臨床總有效率（76.47% vs 97.06%）比較，觀察組更高（Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值升高，CD8+百分比降低，觀察組CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組（均Plt;0.05），但對(duì)比兩組間CD8+百分比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組血清白細(xì)胞介素-8（IL-8）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平降低，觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療分泌性中耳炎，能夠有效提高患者免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】分泌性中耳炎 ; 鹽酸氨溴索 ; 地塞米松 ; 免疫功能 ; 炎癥反應(yīng)

【中圖分類號(hào)】R764.21 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0049.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.016

分泌性中耳炎是一種中耳非化膿性炎癥疾病，會(huì)導(dǎo)致患者的中耳積液，出現(xiàn)耳悶、耳痛等癥狀，同時(shí)該病易反復(fù)發(fā)作，若不及時(shí)予以治療，可能導(dǎo)致鼓室粘連、聽骨鏈壞死等病變情況，使患者的聽力降低，甚至造成耳聾，影響患者的正常工作與生活。目前臨床上常采取以清除中耳積液為主的綜合治療。糖皮質(zhì)激素為分泌性中耳炎常用的治療藥物，其中地塞米松為代表性治療藥物，其可發(fā)揮有效的抗炎、抗過敏作用，同時(shí)也可對(duì)結(jié)締組織增生起到抑制作用，在分泌性中耳炎的臨床治療中可起到一定的作用，但該藥物藥效持續(xù)時(shí)間較短，單一用藥整體治療效果欠佳[1]。鹽酸氨溴索可溶解分泌物，加速排出呼吸道內(nèi)部黏性分泌物，減少黏液滯留，被廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病的治療中[2]，但對(duì)于其在分泌性中耳炎中的具體作用機(jī)制，尚無統(tǒng)一定論。基于此，本研究選取68例分泌性中耳炎患者，進(jìn)行分組研究，旨在探討鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療分泌性中耳炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將甘南藏族自治州人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的68例分泌性中耳炎患者分為兩組，各34例。對(duì)照組中男、女患者分別為18、16例；病程1～6個(gè)月，平均（4.35±1.38）個(gè)月；氣導(dǎo)聽閾值22～45 dB，平均（34.55±5.26） dB；年齡18～58歲，平均（32.50±5.38）歲；聲阻抗檢查類型：B型25例，C型9例。觀察組中男、女患者分別為20、14例；病程1～6個(gè)月，平均（4.40±1.42）個(gè)月；氣導(dǎo)聽閾值22～45 dB，平均（34.80±5.49） dB；年齡18～55歲，平均（32.85±5.16）歲；聲阻抗檢查類型：B型26例，C型8例。對(duì)比兩組氣導(dǎo)聽閾值、聲阻抗檢查類型等資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床實(shí)踐指南：分泌性中耳炎（更新版）》 [4]中診斷標(biāo)準(zhǔn)者；通過聲阻抗檢查，顯示C型曲線或B型曲線者；發(fā)生劇烈耳痛、耳流膿、堵悶感、聽力減弱等癥狀，耳鏡檢查鼓膜內(nèi)陷、鼓膜穿刺積液量gt;0.1 mL者；骨膜完整者；年齡18～60歲者；近期未接受過其他治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他類型中耳炎者；具有耳部手術(shù)史者；由于其他疾病治療導(dǎo)致的分泌性中耳炎患者；合并代謝性疾病者等。甘南藏族自治州人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)研究，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 全部患者均口服抗生素常規(guī)對(duì)癥處理?；颊呷∽?，對(duì)患耳的外耳道和鼓膜常規(guī)消毒后，使用1%丁卡因棉片實(shí)施表面麻醉10 min，用10 mL注射器（帶有鼓膜穿刺針頭）在鼓膜前下方與鼓膜邊緣距離1～2 mm處穿刺，探入中耳腔，回抽腔內(nèi)積液，發(fā)現(xiàn)氣泡后退出針頭；若積液過于黏稠不易抽出，則改用9號(hào)長(zhǎng)針頭或者連接負(fù)壓吸收器，利用負(fù)壓裝置抽出中耳內(nèi)積液。對(duì)照組患者以5 mg醋酸地塞米松注射液（成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020513，規(guī)格：0.5 mL∶2.5 mg）鼓室內(nèi)注射。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合15 mg注射用鹽酸氨溴索（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080545，規(guī)格：15 mg/支）鼓室內(nèi)注射，注射后，傾斜頭部至45o，放置消毒干棉球于外耳道口30 min，囑患者7 d后復(fù)診，如果沒有治愈則重復(fù)治療，最多治療5次。治療期間患者均接受1%呋麻滴鼻液（上海小方制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022695，規(guī)格：10 mL/瓶）輔助治療，并結(jié)合患者實(shí)際情況給予抗生素治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效，其中顯效：耳痛、耳脹等癥狀消失，純音測(cè)試聽力恢復(fù)正常，鼓膜正常；有效：耳痛、耳脹等癥狀緩解，純音測(cè)試聽力提高10 dB以上，但未達(dá)到正常，鼓膜內(nèi)陷減輕；無效：耳痛、耳脹等癥狀未緩解，純音測(cè)試聽力提高10 dB及以下，或未見提高，鼓膜內(nèi)陷未改善[4]?？傆行?顯效率+有效率。②于治療前后患者空腹?fàn)顟B(tài)下采血（5 mL），檢測(cè)外周血CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。③采血方式同②，離心（3 000 r/min、15 min）取血清，對(duì)血清白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）進(jìn)行測(cè)定，選用酶聯(lián)免疫吸附法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組和觀察組臨床總有效率（76.47% vs 97.06%）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值升高，CD8+百分比降低，觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），但治療后CD8+百分比組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較 治療后觀察組患者各項(xiàng)血清學(xué)炎癥因子指標(biāo)均較治療前和對(duì)照組降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

分泌性中耳炎在臨床耳鼻咽喉科屬于常見疾病，疾病發(fā)生后，患者的耳內(nèi)會(huì)有明顯不適感出現(xiàn)，影響患者的聽力，使患者在學(xué)習(xí)、工作及生活中，均會(huì)受到不同程度的影響。因此對(duì)于分泌性中耳炎，在對(duì)疾病予以明確診斷后，需積極實(shí)施治療，使患者的聽力恢復(fù)到正常水平。藥物是對(duì)分泌性中耳炎進(jìn)行治療的主要方式，用藥方式主要為鼓室注射，該種用藥方式可使藥物被直接作用于病變部位，保障療效的同時(shí)減少全身不良反應(yīng)，可取得較高的用藥效果。地塞米松屬于常見的糖皮質(zhì)激素藥物，通過鼓室注射的方式，將藥物應(yīng)用至病變局部后，可使細(xì)胞吞噬作用得到抑制，控制炎癥細(xì)胞因子合成釋放，從而達(dá)到治療分泌性中耳炎的效果，但地塞米松的藥物作用維持時(shí)間不長(zhǎng)，分泌性中耳炎患者的疾病癥狀緩解停藥后，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況[5]。

鹽酸氨溴索可加快分泌性中耳炎患者的耳內(nèi)分泌物溶解速度，降低分泌物具備的黏性程度，有效排出分泌性中耳炎患者的耳內(nèi)積液[6]。此外，采用鹽酸氨溴索注射至鼓室內(nèi)，可對(duì)分泌性中耳炎患者的病變局部組織直接產(chǎn)生作用，對(duì)中耳黏膜表面活性物質(zhì)合成形成刺激，改善咽鼓開張壓力，從而提高聽力[7]。本研究中首先對(duì)比兩組患者治療后治療效果，結(jié)果可見觀察組臨床總有效率相對(duì)對(duì)照組更高，表明在對(duì)分泌性中耳炎進(jìn)行治療時(shí)，將地塞米松與鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用，可使患者的疾病得到更為有效的治療。

分泌性中耳炎患者機(jī)體中耳黏膜表面存在的微生物，對(duì)相關(guān)T淋巴組織產(chǎn)生刺激，從而使T淋巴組織出現(xiàn)增生，導(dǎo)致機(jī)體免疫功能紊亂，使分泌性中耳炎病情進(jìn)一步加重[8]。通過對(duì)比兩組患者免疫功能指標(biāo)（CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值），觀察組上述免疫指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療，能夠有效改善分泌性中耳炎患者免疫功能。究其原因，鹽酸氨溴索能夠強(qiáng)化黏液纖毛運(yùn)動(dòng)功能，改善咽鼓管生理功能，鼓室內(nèi)注射該藥物可直接作用于患側(cè)鼓室，加速排出鼓室內(nèi)積液，使鼓膜表面正常分泌功能得以恢復(fù)；同時(shí)鹽酸氨溴索在T淋巴細(xì)胞分化、成熟過程中起著重要作用，從而起到一定的免疫調(diào)節(jié)作用[9]。

臨床研究表明，炎癥反應(yīng)與分泌性中耳炎病情發(fā)生與發(fā)展具有顯著相關(guān)性，因此盡早排出積液，消除炎癥對(duì)于抑制疾病進(jìn)展尤為關(guān)鍵[10]。IL-1β、IL-8、TNF-α在炎癥反應(yīng)中具有積極作用，且隨著分泌性中耳炎病情進(jìn)展，其水平呈不同程度升高。通過對(duì)比兩組患者炎癥因子水平，觀察組上述因子低于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療分泌性中耳炎，能夠抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)。究其原因，地塞米松能夠明顯抑制鼓室黏膜引起的炎癥細(xì)胞反應(yīng)，同時(shí)能夠抑制炎癥介質(zhì)的釋放，緩解黏膜水腫、滲出，有利于鼓室黏膜功能的恢復(fù)[11]；鹽酸氨溴索具有溶解黏液、抗氧化等作用，其用于治療分泌性中耳炎可調(diào)節(jié)鼓室內(nèi)壓力，增強(qiáng)黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，提高其對(duì)分泌物的清潔能力，兩則聯(lián)合應(yīng)用有益于排出中耳分泌物，消除炎癥反應(yīng)[12]。此外，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，進(jìn)一步表明鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療分泌性中耳炎，安全有效。分析其原因可能為，將地塞米松與鹽酸氨溴索聯(lián)合應(yīng)用后，可使分泌性中耳炎患者自身病變局部出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)與變態(tài)反應(yīng)減輕，從而對(duì)局部不良反應(yīng)起到一定的抑制效果，提升用藥的安全性[13-14]。

綜上，鹽酸氨溴索與地塞米松聯(lián)合治療分泌性中耳炎，能夠有效改善患者免疫功能，并通過降低血清IL-1β、 IL-8、TNF-α水平，從而抑制炎癥反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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