碳酸司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的療效評價

【摘要】目的 探究碳酸司維拉姆對維持性血液透析（MHD）治療的慢性腎衰竭（CRF）患者高磷血癥的效果及對腎功能的影響。方法 選取興安盟人民醫院2021年6月至2022年6月期間入院進行MHD治療的CRF伴高磷血癥患者40例作為研究對象，以隨機數字表法分為對照組（碳酸鈣治療）、觀察組（碳酸鈣+碳酸司維拉姆治療），每組20例。兩組患者均治療3個月。比較兩組患者治療3個月后臨床療效，治療前后腎功能指標、鈣磷代謝指標及血清堿性磷酸酶（ALP）、白蛋白（ALB）、C-反應蛋白（CRP）水平，以及治療3個月期間不良反應發生情況。結果 治療3個月后對照組和觀察組患者臨床總有效率比較（35.00% vs 90.00%），觀察組顯著高于對照組；治療3個月后兩組患者肌酐清除率（Ccr）、血鈣、血清ALB水平均顯著高于治療前，觀察組Ccr、血清ALB均顯著高于對照組，觀察組血鈣顯著低于對照組；血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血磷、ALP、CRP水平均顯著低于治療前，觀察組顯著低于對照組；用藥期間對照組、觀察組患者不良反應總發生率分別為45.00%、10.00%，兩組比較，觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）。結論 碳酸司維拉姆能抑制MHD治療的CRF患者的炎癥反應，有效調節患者鈣磷代謝，糾正高磷血癥，改善患者腎功能和營養不良情況，降低不良反應發生情況，安全性較高，療效顯著。

【關鍵詞】慢性腎衰竭 ; 維持性血液透析 ; 高磷血癥 ; 碳酸司維拉姆 ; 碳酸鈣 ; 腎功能

【中圖分類號】R692.5 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0076.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.025

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是一種由于腎血管疾病、糖尿病腎病等造成腎實質發生慢性進行性損害的腎內科多見疾病，機體無法將代謝物排出，導致機體水、電解質、內分泌系統、酸堿平衡等發生紊亂。目前，臨床常使用維持性血液透析（MHD）對CRF患者進行治療，雖在維持鈣磷代謝平衡方面起到顯著作用，但高磷血癥的發生風險較高[1]。臨床上多使用磷結合劑進行治療，磷結合劑有含鈣類、含鋁類及非鈣非鋁類3種，碳酸鈣是屬于含鈣類的一種，主要通過結合食物中的磷酸根，使胃腸道對磷的吸收量減少，從而起到降血磷的作用，但該藥物的磷結合力較弱，若想得到較好的控磷效果，就需要增加藥物劑量，然而較大劑量的碳酸鈣容易引起高鈣血癥，進一步增加血管鈣化的發生風險[2]。碳酸司維拉姆屬于一種新型的磷結合劑，主要通過與胃腸道中的磷結合，使機體磷的吸收降低，降低血磷水平，同時其分子中不含鈣、鋁等成分，已被廣泛用于進行MHD的慢性腎病患者降低血磷的治療中[3]。本研究旨在探究碳酸司維拉姆對MHD治療的CRF患者高磷血癥的療效，以及對患者腎功能的影響，現進行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取興安盟人民醫院2021年6月至2022年6月期間入院進行MHD治療的CRF患者40例，以隨機數字表法分為兩組，各20例。對照組中男、女患者分別為11、9例；BMI 19～25 kg/m2，平均（21.37±2.01） kg/m2；病程1～22個月，平均（15.13±3.64）個月；年齡25～65歲，平均（42.75±5.97）歲。觀察組中男、女患者分別為12、8例；BMI 20～26 kg/m2，平均（21.97±1.02） kg/m2；病程1～23個月，平均（15.45±3.64）個月；年齡26～64歲，平均（42.68±5.91）歲。兩組患者基礎資料對比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可行對比。納入標準：40例MHD治療的CRF患者均符合《腎內科疾病臨床診斷與治療實踐》 [4]中CRF的診斷標準；經低磷飲食后血磷仍持續gt; 2.26 mmol/L，血鈣≥ 2.10 mmol/L者；接受MHD ≥ 6個月者；水、電解質紊亂、感染、酸中毒等控制有效，且病情穩定者等。排除標準：對本研究所用藥物（碳酸鈣、司維拉姆等）過敏者；合并全身多處器官功能衰竭者；合并腸胃功能失調、吞咽困難者；合并獲得性免疫缺陷綜合征者等。院內醫學倫理委員會批準此研究，40例MHD治療的CRF患者或家屬簽訂知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者入組后進行平衡酸堿度、調節電解質、維持血壓、控制蛋白質攝取量等常規治療，隨后進行碳酸鈣治療，患者餐中嚼服3 g碳酸鈣D3片（Ⅰ）（山西同達藥業有限公司，國藥準字H20183358，規格：1.5 g/片）治療，2次/d。觀察組患者在常規治療+碳酸鈣治療基礎上加用碳酸司維拉姆治療，碳酸鈣治療方法同對照組，患者餐中口服1.6 g碳酸司維拉姆片（南京恒生制藥有限公司，國藥準字H20203303，規格：0.8 g/片），3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.3 觀察指標 ①評估患者療效，分為顯效（患者臨床癥狀消失，血磷水平較治療前降低 gt; 25%）、有效（患者臨床癥狀有所改善，血磷水平較治療前降低10% ～ 25%）、無效（患者臨床癥狀無改善，血磷水平較治療前降低 lt; 10%或升高） [4]。總有效率=顯效率+有效率。②在患者空腹狀態下采血5 mL，3 000 r/min的轉速，離心10 min，使用全自動生化分析儀（日本希森美康株式會社，型號：CHEMIX-180）檢測血清腎功能指標[血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）]，并計算肌酐清除率（Ccr）。男性Ccr=[體質量（kg）×（140－年齡）]/[72×Scr（mg/dL）]；女性為上述公式的基礎上乘以0.85。③血樣采集、血清制備方法及檢測儀器均同②，檢測患者血鈣、血磷水平，并計算校正血鈣，校正血鈣濃度=測定血鈣+[40－白蛋白（ALB）]×0.025。④采集血液與分離血清方式同②，使用全自動生化分析儀檢測堿性磷酸酶（ALP）、ALB水平，C- 反應蛋白（CRP）水平的檢測方法為酶聯免疫吸附法。⑤記錄用藥期間患者發生惡心嘔吐、消化不良、便秘等情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計數資料（臨床療效、不良反應）以[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；計量資料（CCr、BUN、SCr、血鈣、血磷、校正血鈣、ALP、ALB、CRP水平）經檢驗均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療3個月后對照組、觀察組患者總有效率比較（35.00% vs 90.00%），觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腎功能指標比較 較治療前，治療3個月后兩組患者CCr水平顯著升高，觀察組顯著高于對照組；血清BUN、SCr水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者鈣磷代謝指標水平比較 較治療前，治療3個月后兩組患者血鈣水平顯著升高，但觀察組顯著低于對照組，血磷水平顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；兩組患者治療前后組內及組間校正血鈣水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者ALP、ALB、CRP水平比較 較治療前，治療3個月后兩組患者ALP、CRP水平均顯著降低，觀察組顯著低于對照組；血清ALB水平顯著升高，較對照組，觀察組顯著升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 用藥期間，對照組患者發生惡心嘔吐、便秘、消化不良分別為3、2、4例，總發生率為45.00%（9/20）；觀察組患者發生惡心嘔吐、消化不良各1例，總發生率為10.00%（2/20），觀察組患者不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=6.144， Plt;0.05）。

3 討論

CRF是指慢性腎臟疾病功能出現下降，導致腎臟衰竭，并因腎小球濾過能力降低導致的一系列代謝紊亂和臨床癥狀組成的綜合征。MHD是臨床治療CRF的常用方法，能最大限度地延長患者生存期，但無法調節患者機體血磷平衡，容易造成高磷血癥的發生[5]。高磷血癥還可通過對血管平滑肌細胞的炎癥作用而直接導致血管損傷，多種因素共同作用促進心血管疾病的發展。限制患者體內磷的攝入、調整患者透析方案及使用磷結合劑降低磷水平均是目前臨床治療高磷血癥的主要措施，但由于患者腎臟清除磷的能力下降，患者每日攝入磷的總量仍然大于清除量，即使飲食上控制磷的攝入及調整透析治療方法，患者仍會出現高磷血癥。碳酸鈣通過在腸道中與磷的結合形成磷酸鈣，從而發揮較好的降磷效果，但相關研究顯示，碳酸鈣在常規劑量下結合磷的能力較弱，高劑量時降磷效果較好，但同時也易出現高鈣血癥，在長期治療中此現象更為明顯[6-7]。

相關臨床研究表明，不含鈣的磷結合劑可有效控制接受MHD治療的CRF患者的高磷血癥，同時不影響高鈣血癥和鋁中毒的風險，并有效降低甲狀旁腺激素水平[8]。碳酸司維拉姆屬于常見的非金屬結合劑的一種，其主要由碳酸多聚丙烯酰胺組成，不含金屬離子和鈣，不會被人體吸收，安全性較好；同時，其可延緩血管鈣化，有效降低腹膜通透性，與磷的結合能力增強，降低血磷水平；碳酸司維拉姆攜帶多個胺基，胺基以質子化形式存在于腸道中，并以離子交換和氫鍵與磷酸分子結合，抑制磷的吸收，從而降低機體內血磷水平，減輕患者腎臟的負擔，繼而延緩患者腎臟功能的受損程度，利于腎臟功能的恢復[9-11]。本研究中，較對照組，治療3個月后觀察組患者BUN、SCr、血鈣、血磷水平均顯著降低，臨床總有效率、CCr水平均顯著升高，提示MHD治療的CRF患者經過碳酸司維拉姆治療后，其臨床療效得以提升，鈣磷代謝得到調節，利于患者腎功能的恢復，降低不良反應發生率，安全性較高。

ALP水平升高可引起血管鈣化與內皮功能紊亂，從而進一步加重患者病情；飲食控制可以在一定程度上降低患者的血磷水平，但過度限磷會導致營養不良，降低ALB水平；CRF患者腎功能減退，對炎癥因子的清除能力下降，尤其中、大分子清除的不充分，導致產生微炎癥狀態，而長期炎癥反應將會導致各種有害物質進入受損部位，有害因素刺激導致內皮細胞受損，血管通透性增加，加快血管活性因子、細胞因子及生長因子的生成，從而促進肝臟合成CRP [12]。本研究結果顯示，較對照組，治療3個月后觀察組患者血清ALP、CRP水平均顯著降低，ALB水平顯著升高，提示碳酸司維拉姆能緩解MHD治療的CRF患者的炎癥反應，改善患者營養不良情況。碳酸司維拉姆通過降低患者血磷水平，抑制巨噬細胞的活動，從而抑制患者的炎癥反應，同時對腸道內磷有強有力的吸附作用，從而降低血磷水平，解除機體代償，恢復代謝功能，導致炎癥反應隨之減輕或消退，促進病情恢復[13-14]。

綜上，碳酸司維拉姆能抑制MHD治療的CRF患者炎癥反應，有效調節患者鈣磷代謝，糾正高磷血癥，從而利于患者腎功能的恢復，營養不良情況的改善，治療效果和安全性均較佳，值得臨床推廣應用。

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