鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽對廣西地區中晚期肺鱗癌患者的臨床研究

【摘要】目的 探究鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽對廣西地區中晚期肺鱗癌患者1型輔助性T淋巴細胞/2型輔助性T淋巴細胞（Th1/Th2）平衡、生存情況的影響。方法 選取廣西壯族自治區南溪山醫院2018年1月至2020年1月收治的80例中晚期肺鱗癌患者，通過隨機數字表法分為對照組（40例，多西他賽聯合洛鉑治療）和試驗組（40例，鴉膽子油乳聯合多西他賽、洛鉑治療），21 d為1個療程，治療6個療程后評估療效，并于治療后隨訪2年，所有患者隨訪至死亡或研究結束。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前與治療后1個月血清炎癥因子3項指標[白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平，治療期間不良反應發生情況，以及治療后1、2年生存情況。結果 治療后試驗組患者疾病控制率顯著高于對照組；與治療前比，兩組患者治療后1個月血清炎癥因子3項指標水平均顯著降低，且與對照組比，試驗組患者血清IL-6、TNF-α水平顯著更低，而血清IL-2水平顯著更高（均Plt;0.05）。而兩組患者客觀緩解率及中性粒細胞減少、骨髓抑制、神經毒性、胃腸道反應不良反應發生率，以及治療后1、2年生存率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽治療中晚期肺鱗癌患者，其可顯著控制疾病發展，同時減輕炎癥反應，恢復Th1/Th2平衡，提高免疫力，且安全性良好。

【關鍵詞】中晚期肺鱗癌 ; 鴉膽子油乳 ; 洛鉑 ; 多西他賽 ; 免疫功能

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.07.0098.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.032

肺鱗癌是肺癌中最為常見的類型，早期病情較為隱匿，待確診時患者大多數已處于中晚期階段，此時患者大多已不能再接受手術治療，而化療成為中晚期階段治療肺鱗癌的主要方法。多西他賽屬于新型半合成紫杉醇類似物，其抗腫瘤作用顯著，可使癌細胞終止在細胞周期的G2期或M期；洛鉑屬于第三代新型鉑類抗腫瘤藥物，具有高效、低毒等特點，可以作為聯合治療方案的優選藥物，對癌細胞的增殖起到抑制作用，但多西他賽、洛鉑均屬于西藥，在患者進行化療時單純的西藥治療會引發胃腸道反應、神經毒性、免疫力低下等不良反應，且患者生存率較低，預后較差。中醫認為，肺鱗癌屬于“胸痛”“肺積”等范疇，其病機在于飲食不節、情志內傷、正氣虧損等，導致火熱、血、氣、毒等積于體內，日久不散成塊。鴉膽子油乳由苦木科植物鴉膽子的成熟種子提取，主要包含鴉膽子苦醇、素、酯等多種成分，具有清熱解毒、止痢、截瘧等功能[1]。近年來，鴉膽子油乳已廣泛應用于腫瘤的治療中，且取得了良好的抗腫瘤效果[2]。基于此，本研究旨在探討鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽對廣西地區中晚期肺鱗癌患者1型輔助性T淋巴細胞/2型輔助性T淋巴細胞（Th1/Th2）平衡、生存情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年1月廣西壯族自治區南溪山醫院收治的80例中晚期肺鱗癌患者，以隨機數字表法分為對照組和試驗組，各40例。對照組患者中男性26例，女性14例；臨床分期[3]：ⅢB期患者7例，Ⅳ期患者33例；年齡38～72歲，平均（50.31±2.68）歲；其中吸煙者29例。試驗組患者中男性25例，女性15例；臨床分期：ⅢB期9例，Ⅳ期31例；年齡36～71歲，平均（51.62±2.78）歲；其中吸煙者30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：符合《臨床腫瘤內科手冊（第5版）》 [4]《中醫內科常見病診療指南：中醫病證部分》 [5]中的相關診斷標準者；臨床分期為ⅢB期或Ⅳ期的局部晚期或轉移性肺鱗癌患者；至少存在一個可測量病灶者；美國東部腫瘤協作組體能狀態評分（ECOG PS） [6]為0～1分者等。排除標準：近期合并使用其他化療藥物和分子靶向治療藥物者；肺腺癌或肺腺鱗癌者；依從性差，未按計劃接受研究用藥或隨訪者；預期生存時間lt;3個月者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用洛鉑、多西他賽聯合方案治療，靜脈滴注多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20030561，規格：2.0 mL∶80 mg）75 mg/m2，第1天使用；靜脈滴注注射用洛鉑（海南長安國際制藥有限公司生產，國藥準字H20080359，規格：10 mg/支）30 mg/m2，第2天使用。試驗組患者在對照組的基礎上聯合鴉膽子油口服乳液（延安制藥股份有限公司，國藥準字Z61020267，規格：20 mL/支）口服，20 mL/次，3次/d。兩組均以21 d為1個治療療程，治療6個療程后評估療效，且計劃治療結束后均定期隨訪2年，所有患者均隨訪至死亡或研究結束，無失訪病例。

1.3 觀察指標 ①近期療效。患者病灶完全消失，且維持4周及以上時間為完全緩解；患者病灶縮小gt;30%，且維持4周及以上時間為部分緩解；患者病灶增大≤ 20%或病灶縮小≤ 30%為穩定；病灶增大gt;20%，評估為進展[7]。客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率，疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。②炎癥因子。采集患者空腹靜脈血3 mL，取血清，時間：15 min，轉速：3 000 r/min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。③不良反應。比較治療期間中性粒細胞減少、骨髓抑制、神經毒性、胃腸道反應等發生情況。④生存情況。比較兩組患者治療后1、2年的生存情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 24.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料符合正態分布且方差齊則以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期療效比較 與對照組比，治療后試驗組患者疾病控制率顯著更高，差異有統計學意義（Plt;0.05）；客觀緩解率高于對照組，但差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 相比于治療前，患者治療后1個月炎癥因子（血清IL-6、IL-2、TNF-α水平）均顯著降低，試驗組血清IL-6、TNF-α水平顯著低于對照率，血清IL-2水平顯著上升，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存情況比較 治療后1年、2年對照組患者生存率分別為45.00%（18/40）、27.50%（11/40）。治療后1年、2年試驗組患者生存率分別為52.50%（21/40）、35.00%（14/40），試驗組均高于對照組，但經比較差異均無統計學意義（χ2=0.450、0.524，均Pgt;0.05）。

3 討論

肺鱗癌是源于支氣管上皮的一種惡性上皮性腫瘤，早期患者可短期治愈，而中晚期患者需要終身治療，該疾病的發病原因可能與吸煙、職業致癌因子、空氣污染、電離輻射等有關，具體發病原因還未統一明確。對于肺鱗癌的治療方式主要包括手術、放化療及藥物治療等，但多數患者早期病情隱匿，待發現時已至中晚期，無法進行手術治療，故此階段最佳治療方案就是放化療。多西他賽與洛鉑是臨床癌癥常見的化療藥物，其中多西他賽可促進與誘導微管蛋白聚集成穩定的微管蛋白，從而起到抑制分離的作用，發揮抗腫瘤效果；洛鉑具有抗瘤活性強、水溶性好、抗瘤譜廣等特點，能促使癌細胞凋亡，對中晚期肺鱗癌患者胸痛、低熱、痰中帶血等臨床癥狀起到良好的緩解作用，減輕患者疼痛，但長時間的西藥治療，會影響患者食欲、體力等，且會降低患者機體免疫力，直接影響化療效果[8]。而隨著醫學的創新與發展，中西醫結合治療癌癥也得到廣泛推廣，因此對于中晚期肺鱗癌的治療可考慮西醫與中醫的結合治療，以提高臨床治療效果。

中醫傳統理論中認為，肺鱗癌是由于正氣內虛、邪毒外侵引起，痰濁內聚，氣滯血瘀，蘊結于肺，血氣受阻，經絡阻滯，以致肺失宣發與肅降為基本病機，臨床表現以咳嗽、咯血、胸痛、發熱、氣急等為主。鴉膽子油乳有小毒，歸大腸和肝經，主清熱解毒，止痢，截瘧；外用可腐蝕贅疣。鴉膽子油乳目前主要用于治療肺癌腦轉移、肺癌中，具有明顯抗癌作用。鴉膽子油乳屬于具有靶向性的純中藥抗癌藥物，其有效成分包含亞油酸、苦木內酯、三萜、油酸等，對癌細胞具有較強親和力，可抑制癌細胞增殖，減緩病情發展，提高了生活質量[9]；同時鴉膽子油乳不飽和脂肪酸中的油酸、亞油酸為細小的油乳顆粒，可與癌細胞特異性結合，破壞DNA的合成，還可破壞癌細胞的生物膜結構，降低拓撲異構酶Ⅱ的活性，提高臨床治療效果，增強患者耐受度，減少骨髓抑制、胃腸道反應等不良反應的發生，從而延長了患者生存時間[10]。本研究對比了近期療效、不良反應、遠期生存情況發現，與對照組比，試驗組患者疾病控制率顯著升高；而客觀緩解率、不良反應發生率、生存率也優于對照組，但差異均無統計學意義，可能與樣本量較少有關，后期可進一步擴大樣本量進行對照組研究，上述指標說明鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽治療中晚期肺鱗癌患者，可顯著控制疾病發展，同時其遠期療效、安全性良好。

中晚期肺鱗癌患者受癌細胞增殖的影響，會使機體內免疫功能下降，造成免疫抑制狀態；機體內Th1/Th2平衡對于維持機體正常免疫功能至關重要；正常情況下Th1細胞分泌IL-2，Th1細胞功能占優勢，可加快肺鱗癌患者體內T淋巴細胞增殖，提高免疫力；而當Th1/Th2失衡時，Th2細胞功能亢進，Th1/Th2漂移，并大量合成抑制性細胞因子IL-6、TNF-α，可加快肺鱗癌患者腫瘤血管生長速度，促進癌細胞生長發生，直接影響機體正常免疫功能，使癌細胞發生免疫逃逸。現代藥理學研究表明，鴉膽子油乳中細小的油乳顆粒，可長期吸附于癌細胞周圍，有利于抗腫瘤成分順利進入癌細胞，以此發揮抗腫瘤作用，還可減輕對患者體內正常組織細胞的損傷，保護細胞因子對免疫功能的傷害；同時鴉膽子油乳能抑制血清IL-6、TNF-α的合成，通過轉錄激活子信號通路，促進T淋巴細胞表達細胞因子信號傳導抑制因子-1，使Th1/Th2平衡恢復，從而恢復患者免疫功能[11]。本研究對免疫指標進行比較，結果發現，治療后兩組間比較，試驗組患者血清IL-2水平高，血清IL-6、TNF-α水平低，說明鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽治療中晚期肺鱗癌患者，可有效減輕炎癥反應，提高免疫功能。

綜上，鴉膽子油乳聯合洛鉑、多西他賽治療中晚期肺鱗癌患者，其可顯著控制疾病發展，同時減輕炎癥反應，恢復Th1/Th2平衡，提高機體免疫力，且安全性良好，值得臨床推廣。

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