大鯢肽復合粉用于胃腸道惡性腫瘤患者營養支持的臨床效果及安全性研究

【摘要】目的 探討大鯢肽復合粉在胃腸道惡性腫瘤患者中的應用效果，為腸內營養支持方案的制定提供科學依據。方法 選取大連醫科大學附屬第二醫院于2022年4月至9月期間進行治療的胃腸道惡性腫瘤患者46例，以隨機數字表法分為兩組，各23例。給予對照組患者常規營養支持治療，試驗組患者在對照組的基礎上聯合大鯢肽復合粉治療，兩組患者均治療21 d。對比兩組患者治療前后的營養狀況[血清白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）]、肝功能[血清γ-谷氨酰轉移酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）]及腎功能[尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）]指標水平。結果 與治療前比，治療后對照組患者血清ALB、TP及兩組患者血清PA水平均顯著降低，但治療后試驗組患者血清ALB、TP水平均顯著高于對照組（均Plt;0.05）；試驗組患者治療前后血清ALB、TP及治療后兩組患者PA比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；兩組患者血清GGT、AST、ALT及Urea、Cr、UA水平組內與組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）；試驗組和對照組患者在治療期間均未見腹瀉、腹脹、過敏等不良反應發生。結論 胃腸道惡性腫瘤患者在手術治療之后，口服補充大鯢肽復合粉行腸內營養支持，有效地改善了患者的營養狀況，且對肝、腎功能影響不大，安全性良好，有利于患者術后的康復。

【關鍵詞】胃腸道惡性腫瘤 ; 腸內營養 ; 大鯢肽 ; 營養狀況 ; 肝功能 ; 腎功能

【中圖分類號】R735 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0028.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.010

Clinical effect and security research of Andrias davidianus peptide composite powder applied"for the nutritional support of patients with gastrointestinal cancer

WU Songyan 1， 2， YU Dengfeng 3， ZHANG Feng 4， LIU Jianwen 4， LI Wei 1， TONG Changqing 1， ZHAI Xingyue 2*

（1.College of Food Science and Engineering， Dalian Ocean University， Dalian， Liaoning 116023， China; 2.Clinical Nutrition Department， The Second Hospital of Dalian Medical University， Dalian， Liaoning 116023， China; 3.The First Department of Anorectum， Dalian University Affiliated Xinhua Hospital， Dalian， Liaoning 116021， China; 4.The First Department of Gastroenterology， The Second Hospital of Dalian Medical University， Dalian， Liaoning 116023， China）

【Abstract】Objective To explore the application effect of Andrias davidianus peptide composite powder for the patients with gastrointestinal cancer， and provide reference for making the treatment program of nutritional support. Methods A total of 46 patients with gastrointestinal cancer treated in the Second Hospital of Dalian Medical University from April to September 2022 were divided into the two groups according to the random number table method， 23 cases for each group. Patients in the control group were given routine nutritional support treatment， and patients in the test group were treated with Andrias davidianus peptide composite powder on the basis of the control group， both groups were treated for 21 days. The levels of the nutritional status indexes [serum albumin （ALB）， total protein （TP）， prealbumin （PA）]， liver function indexes [serum gamma-glutamyltransferase （GGT）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）] and renal function indexes [urea （Urea）， creatinine （Cr）， uric acid （UA）] of patients in the two groups before and after treatment were compared. Results Compared with before treatment， the levels of serum ALB and TP of patients in the control group and the levels of serum PA of patients in the two groups significantly decreased after treatment， but the levels of serum ALB and TP of patients in the test group after treatment were significantly higher than those in the control group （all Plt;0.05）; the comparisons of the levels of serum ALB， TP of patients in the test group before and after treatment， and the levels of PA of patients in the two groups after treatment， the difference was not statistically significant （all Pgt;0.05）; the intra-group and the inter-group comparision of the levels of serum GGT， AST， ALT， Urea， Cr and UA of patients， the difference was not statistically significant （all Pgt;0.05）; there was no adverse reactions such as diarrhea， abdominal distension and allergy were found among the patients in the test group and the control group during the treatment. Conclusion Patients with gastrointestinal cancer oral supplement Andrias davidianus for enteral nutrition support after operation can effectively improve the nutritional status of patients， and has little influence on liver function and renal function， and which has good security and is conducive to the patients’ postoperative rehabilitation.

【Keywords】Gastrointestinal cancer; Enteral nutrition; Andrias davidianus peptide; Liver function; Renal function

胃腸道惡性腫瘤是常見腫瘤性疾病，對于患者基礎代謝功能與營養吸收功能造成較大損傷。外科手術是治療胃腸道惡性腫瘤的重要手段，但手術所造成的創傷加上患者自身營養不良，不利于患者預后。因此，營養支持治療在胃腸道惡性腫瘤患者術后治療中尤為重要。腸外營養主要通過靜脈注射的方式，使營養液隨患者血液循環發揮作用，但可能導致腸道菌群失調、營養不足等并發癥；而腸內營養通過胃腸道消化吸收方式補充患者機體所需營養，使用方便，價格低，避免產生腸外營養易發的并發癥[1]。通過口服整蛋白全營養型制劑的方式，能夠補充人體日常生理功能所需的能量與營養成分，但整蛋白在消化系統內通過胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶等消化成可以通過腸道吸收的小肽或氨基酸，容易加重消化系統疾病患者負擔[2]。大鯢活性肽（簡稱大鯢肽）是以大鯢為原料，利用生物酶解技術從大鯢蛋白質中提取、制備的，具有抗氧化和抗衰老等生理活性的生物活性肽，被廣泛應用于各種形態的食品中；此外，大鯢肽分子量小于4 000 Da，因此易于被消化吸收，適用于制備營養補充劑[3]。目前臨床關于大鯢肽復合粉用于胃腸道惡性腫瘤患者營養支持的研究較少，基于此，本研究旨在探討大鯢肽復合粉在胃腸道惡性腫瘤患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取大連醫科大學附屬第二醫院于2022年4月至9月期間進行治療的胃腸道惡性腫瘤患者46例，以隨機數字表法分為兩組，各23例。對照組患者中男性15例，女性8例；年齡52～80歲，平均（66.30±5.79）歲；BMI 19.03～28.01 kg/m2，平均（22.79±2.84） kg/m2。試驗組患者中男性14例，女性9例；年齡49～88歲，平均（68.61±9.04）歲；BMI 15.78～29.30 kg/m2，平均（23.14±3.79） kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），可進行組間對比。納入標準：符合《實用胃腸惡性腫瘤診療學（上卷）》 [4]中的相關診斷標準，并行相關手術治療者；腫瘤直徑大于5 cm，區域淋巴結未受累，且無血道轉移者；年齡40～89歲者；術前營養風險篩查2002（NRS2002） [5]評分≥ 3分者；預計生存時間gt;3個月者等。排除標準：存在嚴重肝、腎功能障礙者；存在腸內營養禁忌證者；對本研究所用營養劑存在過敏反應者；接受過放、化療者等。本研究已經大連醫科大學附屬第二醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 營養制劑 腸內營養為整蛋白全營養型制劑，包括以下3種營養制劑：①愛優諾優康力特殊醫學用途全營養配方食品（愛優諾營養品有限公司，國食注字TY20200002，規格：400 g/罐）；②麥孚暢清特殊醫學用途全營養配方粉[吉林麥孚營養科技有限公司，國食注字TY20190010，規格：360 g/袋（60 g×6）]；③佳膳佳立暢特殊醫學用途全營養配方食品[雀巢健康科學（中國）有限公司，國食注字TY20190001，規格：500 mL/瓶]。干預營養制劑采用大鯢肽復合粉（威海市宇王集團海洋生物科技工程有限公司，生產許可證編號SC12237100100011，規格：5 g/袋），其屬于高純度肽類組件產品，由大鯢活性肽粉（專利公開號ZL201610314751X）、魚低聚肽粉、低聚異麥芽糖、麥芽糊精、牡蠣粉、姜粉、食品用香精等復配組成。

1.3 干預方法 患者入院后24 h內均行NRS2002營養風險篩查，且NRS2002 ≥ 3分。所有患者均行相應手術治療，術后補液、抗感染、補充人血白蛋白等對癥治療，以及術后營養支持。對照組患者接受術后常規營養支持[6]，能量按每天20～25 kcal/kg體質量標準攝入。第1天全腸外營養，術后第2天啟動腸內營養，腸內營養從少量起始，根據患者耐受情況逐日加量，腸外營養逐漸減量，術后第4～5天停用腸外營養，繼續腸內營養至21 d，如果患者已排氣或排便，可經口進食流食，則以腸內營養液補充能量不足部分，腸內營養給予整蛋白全營養型制劑500 kcal，結合患者意愿，自愿選擇服用上述任一種整蛋白全營養型制劑。在此基礎上，試驗組患者于術后第2天補充營養制劑大鯢肽復合粉，10 g/次，3次/d，隨餐或隨腸內營養液口服。兩組患者均連續治療21 d。

1.4 觀察指標 ①分別采集患者治療前后空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉速離心10 min后，提取血清，采用免疫比濁法檢測血清白蛋白（ALB）、總蛋白（TP）、前白蛋白（PA）水平。②采集血液與分離血清方式同①，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特實驗系統（蘇州）有限公司，蘇械注準20222221910，型號：AU5800]檢測血清γ- 谷氨酰轉移酶（GGT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平。③采集血液與分離血清方式同①，采用全自動生化分析儀檢測尿素（Urea）、肌酐（Cr）、尿酸（UA）水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料均符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者營養狀況指標比較 與治療前比，治療后對照組患者血清ALB、TP及兩組患者血清PA水平均顯著降低，但治療后試驗組患者血清ALB、TP水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；試驗組患者治療前后血清ALB、TP含量組內比較及治療后兩組患者PA含量組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標比較 兩組患者血清GGT、AST、ALT水平治療前后組內與組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者腎功能指標比較 兩組患者Urea、Cr、UA水平治療前后組內與組間比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者胃腸道耐受性比較 試驗組和對照組患者在治療期間均未見腹瀉、腹脹、過敏等不良反應發生。

3 討論

腫瘤患者的營養不良主要與患者厭食、機體代謝異常、腫瘤因子的作用、腫瘤治療等眾多因素有關，這些因素同時或相繼作用，導致腫瘤患者營養不良的發生和發展。因此，適宜的營養治療對惡性腫瘤患者術后治療和康復有著至關重要的意義。術后患者腸道功能尚未恢復，可先采用腸外營養，隨著患者腸道功能逐漸恢復，術后第2天開始啟動腸內營養[7]。本研究所采用的腸內營養為整蛋白全營養型制劑，蛋白質為整蛋白形式，主要包括酪蛋白、乳清蛋白，這些蛋白質需要在消化系統分泌的蛋白酶的酶解作用下轉變成氨基酸與小肽，再被腸道吸收利用，但胃腸道惡性腫瘤患者容易存在消化功能紊亂，從而導致對蛋白質的消化吸收障礙，因此整體營養治療效果不佳。

大鯢肽復合粉中的蛋白質為短肽形式，無需在腸道內消化即可被吸收，即使患者存在消化功能障礙，也不影響吸收，利用率高，能夠充分地參與機體的代謝[8-9]；此外，復合粉的F值（支鏈氨基酸與芳香族氨基酸的摩爾比）高于人體血液中的F值，可以滿足腫瘤患者對于氨基酸代謝需求，有利于患者術后恢復[10-11]。ALB、TP、PA是由機體的肝臟細胞產生的重要蛋白質，可以判斷出胃腸道惡性腫瘤患者在進行營養治療前后肝臟細胞合成蛋白質能力的變化情況，進而推斷出其機體的營養狀況，當腫瘤患者機體處于營養狀態較低水平時，這些蛋白指標通常呈現較低水平[12-13]。李镠洋等[14]認為，腸內營養刺激腸血流量和回肝血流量升高，有利于肝臟分解有害物質，緩解膽汁淤積，進而保護肝臟的功能，促進了血清中ALB、TP及PA的合成；此外，在營養食品中額外添加蛋白質或肽或氨基酸等含氮的成分時，部分肽或氨基酸會直接被吸收利用，而蛋白質及部分肽類物質需要經降解才會被吸收代謝[15-16]，在本研究中，試驗組所應用的腸內營養制劑主要成分為大鯢肽，與對照組比，能夠有益補充因消化吸收障礙損失的整蛋白，從而使得患者營養狀況有更明顯的好轉。本研究結果顯示，與治療前比，治療后對照組患者血清ALB、TP及兩組患者血清PA水平均顯著降低，但治療后試驗組患者血清ALB、TP變化不顯著，且治療后試驗組血清ALB、TP水平均顯著高于對照組，說明利用大鯢肽復合粉進行腸內營養治療，有利于患者整體的營養狀態的改善。

體內未被利用的氨基酸在肝臟中進行氨基轉移或脫氨，產生有毒物質氨，在這一過程中需要肝臟中產生的GGT、AST、ALT參與[17-18]；此外，氨可以再次被利用，但多余的氨則需要通過轉變成尿素排出體外，因此上述指標水平異常升高，則表示機體肝、腎功能受損[19-20]，本研究中試驗組所用的大鯢肽復合粉補充劑量適當，沒有增加肝腎的代謝負擔，因此肝、腎功能均未受到影響。因此，本研究結果顯示，兩組患者血清GGT、AST、ALT及Urea、Cr、UA水平組內與組間比較，差異均無統計學意義，且兩組患者治療期間均未發生不良反應，說明兩組患者均能較好地進行蛋白質代謝，進一步說明胃腸道惡性腫瘤患者在手術治療之后，口服補充大鯢肽復合粉行腸內營養支持，對肝、腎功能影響不大，且安全性較高。

綜上，胃腸道惡性腫瘤患者在手術治療之后，口服補充大鯢肽復合粉行腸內營養支持，有效地改善了患者的營養狀況，且對肝、腎功能影響不大，安全性良好，有利于患者術后的康復，值得臨床推廣應用。

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