吸入用布地奈德聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒急性喉炎的臨床研究

【摘要】目的 探討吸入用布地奈德聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療小兒急性喉炎的臨床效果，以及對患兒炎癥因子、細胞免疫功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果、改善患兒預后提供依據。方法 將2021年1月至2022年6月淮安市婦幼保健院收治的100例急性喉炎患兒，按照隨機數字表法分為參照組（50例）和觀察組（50例），在常規治療（抗感染、止咳、退熱、平喘、維持水和電解質平衡、營養支持等）的基礎上參照組患兒應用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，觀察組患兒應用吸入用布地奈德+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，均連續給藥3 d。對比兩組患兒的臨床療效、癥狀總積分及各項癥狀消失時間及治療前后血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、T淋巴細胞亞群指標（CD4+、CD8+）水平。結果 觀察組患兒臨床總有效率高于參照組；治療后，兩組患兒癥狀總積分及血清CRP、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于參照組，同時觀察組患兒犬吠樣咳嗽、聲音嘶啞、喉鳴、喉梗阻消失時間均短于參照組；治療后，兩組患兒血清CD4+百分比高于治療前，CD8+百分比低于治療前，觀察組患兒CD4+百分比高于參照組，CD8+百分比低于參照組（Plt;0.05）。結論 在注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的基礎上聯合應用吸入用布地奈德治療小兒急性喉炎，可加速患兒癥狀緩解，提高免疫力，減輕機體炎癥程度，短期療效顯著。

【關鍵詞】小兒急性喉炎 ; 吸入用布地奈德 ; 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉 ; 抗炎 ; T淋巴細胞亞群

【中圖分類號】R767.11 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0139.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.045

急性喉炎是因細菌、病毒感染引起的一組以聲門區喉黏膜急性炎癥反應為基礎病理的小兒時期常見呼吸道疾病，患兒主要以聲音嘶啞、發熱、咳嗽、喉鳴等為主要癥狀表現。臨床上，該病發病急驟，癥狀可在短時間內迅速進展，對患兒健康造成嚴重威脅。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉為糖皮質激素類藥物，可通過調節機體物質代謝、水鹽代謝、循環系統、血液系統等發揮抗過敏、消炎及免疫調節作用，且因具有較強的抗炎作用而成為目前臨床上治療小兒急性喉炎的常用藥物，但是單獨應用無法快速緩解患兒局部炎癥癥狀，具有一定的局限性[1]。吸入用布地奈德同樣為具有抗炎作用的吸入用激素類藥物，通過口腔霧化吸入的途徑給藥，可直接到達呼吸道炎癥部位，抑制與喉炎有關的炎癥因子的釋放，降低氣道高反應性，在小兒急性喉炎中應用吸入用布地奈德聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉具有“協同抗炎”之效，能顯著減輕急性喉炎患兒喉部水腫和炎癥，對中重度急性喉炎、喉氣管炎有良好的治療效果[2]。本文選取100例急性喉炎患兒為研究對象，主要探討吸入用布地奈德聯合注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉在小兒急性喉炎治療中的應用效果，以及對患兒炎癥因子、細胞免疫功能的影響，為提升該疾病的臨床治療效果、改善患兒預后提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年1月至2022年6月淮安市婦幼保健院收治的100例急性喉炎患兒，按照隨機數字表法分為兩組進行研究，參照組（50例）中男、女患兒均為25例；年齡2～8歲，平均（4.64±1.12）歲；病程1～4 d，平均（2.11±0.32） d。觀察組（50例）中男患兒24例，女患兒26例；年齡2～8歲，平均（4.78±1.09）歲；病程1～4 d，平均（2.23±0.30） d。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：符合《耳鼻咽喉頭頸外科學（第2版）》 [3]中的相關診斷標準；出現喉黏膜充血、腫脹及發熱等情況；無先天性喉部畸形、喉部異物者；發病時間lt;5 d者等；排除標準：并發其他感染性疾病或呼吸系統疾病者；對本研究所應用的藥物過敏者；近期服用過影響本研究結果評估的藥物者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 參照組和觀察組患兒均實施常規基礎治療方案，包括抗感染、止咳、退熱、平喘、維持水和電解質平衡、營養支持等。在此基礎上：參照組患兒單純應用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，將劑量為1～2 mg/kg體質量的注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（甲強龍，Pfizer Manufacturing Belgium NV，注冊證號HJ20170197，規格：40 mg/支）溶入50 mL的0.9%氯化鈉溶液中，經靜脈滴注的途徑給藥，1次/d，連續給藥3 d后維持常規治療至患兒出院。觀察組患兒在參照組的基礎上聯合應用吸入用布地奈德，即取500 μg的吸入用布地奈德混懸液（普米克令舒， AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）溶入2 mL的0.9%氯化鈉溶液中，霧化吸入給藥，10 min/次，2次/d，連續給藥3 d后，維持常規治療至患兒出院。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。于患兒治療5 d后，評價臨床療效，顯效：犬吠樣咳嗽、聲音嘶啞、喉鳴、喉梗阻等癥狀基本消失，體溫恢復正常；有效：上述癥狀明顯改善，體溫恢復正常；無效：上述癥狀無明顯好轉，甚至加重[3]。總有效率=顯效率+有效率。②癥狀控制效果及進程。于患兒治療3 d后，評價癥狀嚴重程度，主要包括犬吠樣咳嗽、聲音嘶啞、喉鳴、喉梗阻，各癥狀采用0～3分評分制，0分表示無，1分表示輕微，2分表示中度，3分表示嚴重[4]。并統計上述各癥狀消失時間。③血清炎癥反應指標。于治療前后抽取患兒空腹靜脈血4 mL，以3 000 r/min，離心10 min，分離血清后待檢，通過散射比濁法檢測血清C-反應蛋白（CRP）水平，通過酶聯免疫吸附實驗法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。④T淋巴細胞亞群。血液采集方法同③，治療前后，采用流式細胞儀檢測全血CD4+、CD8+百分比。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經K-S檢驗均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床總有效率高于參照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒癥狀緩解情況比較 治療后，兩組患兒癥狀總積分均低于治療前，且觀察組低于參照組，同時觀察組患兒犬吠樣咳嗽、聲音嘶啞、喉鳴、喉梗阻消失時間均短于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥因子比較 治療后，兩組患兒血清炎癥因子水平均低于治療前，觀察組低于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒細胞免疫指標比較 治療后，兩組患兒血清CD4+百分比均高于治療前，CD8+百分比均低于治療前，且觀察組患兒CD4+百分比高于參照組，CD8+百分比低于參照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

上呼吸道感染是誘發小兒急性喉炎的主要病理因素，臨床主要是由各種細菌、病毒侵襲感染所致，小兒急性喉炎隨著喉黏膜急性炎癥的進行性發展，造成呼吸道局部防衛功能減退，上呼吸道中的病毒和細菌迅速繁殖，出現呼吸道反復感染，進而導致氣道結構改變，出現喉梗阻；加之炎癥細胞釋放多種炎癥介質，作用于氣道上皮細胞引起氣道周圍平滑肌增生，導致小氣道重構，造成肺部和外界的氣流交換減少，殘留在肺里的空氣越來越多，有效的呼吸容積減小，患兒通換氣功能障礙逐漸加重，氣道高反應加劇，極易誘發呼吸困難，對患兒生存健康造成嚴重威脅[5]。因此，積極控制感染，抑制局部及全身炎癥反應，使喉頭水腫、梗阻癥狀盡快消退，保持呼吸道通暢是該疾病治療的關鍵。

臨床上，激素治療在喉炎病情控制中占有非常重要的地位。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抗炎、抗過敏、抗休克等作用，在治療和改善呼吸道炎癥反應性疾病時效果顯著，但單獨使用癥狀緩解較慢，治療周期長。而吸入用布地奈德是具有局部抗炎作用的糖皮質激素藥物，經霧化途徑局部給藥能有效抑制氣道高反應，增強支氣管平滑肌細胞穩定性，從而改善氣道炎癥反應狀態，改善喉部水腫和梗阻癥狀，利用霧化吸入不會產生體內藥物蓄積，最大程度減少不良反應的發生[6]。本研究中，治療后，與參照組比較，觀察組患兒癥狀總積分降低，同時各項癥狀消失時間更短，臨床總有效率也明顯升高，提示在注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的基礎上，聯合應用吸入用布地奈德可更有效控制患兒臨床癥狀，加速癥狀緩解，并提高整體療效。喉黏膜炎癥反應作為急性喉炎的基礎病理機制，是造成支氣管遠端氣道彈性減弱、過度膨脹、氣流受限及氣道壁破壞的重要病理因素，而布地奈德具有舒張支氣管的作用，可有效改善患兒通氣量，改善通換氣功能，從而緩解呼吸困難癥狀，因此，在注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的基礎上予以布地奈德霧化吸入可取得“協同抗炎”之效，更好對抗喉黏膜急性炎癥反應，促進患兒臨床癥狀得到快速緩解[7]。

急性喉炎主要是由中性粒細胞所介導，支氣管上皮細胞Toll樣受體4在病毒、細菌的作用下可出現下調，增加機體對細菌內毒素的敏感性，并激活中性粒細胞，導致機體發生一系列炎癥反應，致使血清TNF-α、CRP及IL-6的產生和釋放，而在大量炎癥因子釋放的同時，可進一步加重氣道炎癥反應，促進疾病進展。小兒因機體免疫系統尚未發育完善，氣候突變、受涼、過度活動勞累等均可降低呼吸道局部防御功能，并在接觸病原體后因免疫功能低下而導致呼吸道感染，因此，免疫調節為小兒急性喉炎臨床治療的重要靶點[8]。本研究中，治療后，觀察組患兒血清炎癥指標水平均低于參照組，CD4+百分比高于參照組，CD8+百分比低于參照組，提示在注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的基礎上聯合應用吸入用布地奈德可有效提高小兒急性喉炎患兒的免疫功能，提高抗炎效果。吸入用布地奈德一方面能有效提高及維持內皮細胞、平滑肌細胞的穩定性，降低氣道的阻力，提高呼吸道局部防御功能；另一方面其能夠發揮免疫調節作用，改善患兒免疫功能，進而提高抗病毒效果，提高疾病治療效果[9-10]。

綜上，在注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的基礎上聯合應用吸入用布地奈德治療小兒急性喉炎，可加速患兒癥狀緩解，提高免疫力，減輕機體炎癥程度，短期療效顯著。但由于本研究觀察時間短，且未詳細記錄患兒不良反應情況，因此需要進一步考察該治療方案的遠期療效和應用的安全性。

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