左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)對(duì)子宮內(nèi)膜息肉患者炎癥反應(yīng)與性激素水平的影響

【摘要】目的 探究左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUS）治療子宮內(nèi)膜息肉的效果及對(duì)炎癥因子、性激素水平的影響，為臨床治療該疾病提供參考。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將2020年9月至2021年9月無(wú)錫怡和婦產(chǎn)醫(yī)院收治的80例子宮內(nèi)膜息肉患者分為兩組，每組40例。對(duì)照組患者行宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后聯(lián)合左炔孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)治療，術(shù)后均對(duì)兩組患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪。對(duì)比兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)情況，術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月臨床癥狀、性激素及炎癥因子水平，以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果 術(shù)后觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組（95.00% vs 65.00%），復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（2.63% vs 30.77%）；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者月經(jīng)量明顯減少，月經(jīng)周期明顯縮短，且觀察組減少/縮短幅度大于對(duì)照組；術(shù)后6個(gè)月兩組患者子宮內(nèi)膜厚度與血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）]水平均顯著降低，且觀察組降低幅度大于對(duì)照組；血清白細(xì)胞介素-4（IL-4）水平均顯著升高，且觀察組升高幅度大于對(duì)照組；觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月組內(nèi)及組間血清促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）、孕酮（P）水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 LNG-IUS聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉能有效提高臨床療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，且對(duì)患者性激素水平影響較小，安全性較高。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜息肉 ; 左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng) ; 子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù) ; 炎癥因子 ; 性激素

【中圖分類號(hào)】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.06.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.046

子宮內(nèi)膜息肉是婦科常見(jiàn)的子宮內(nèi)膜病變，可引起患者月經(jīng)異常、貧血、子宮異常出血等癥狀，甚至?xí)?dǎo)致不孕的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者健康與生活。臨床多認(rèn)為子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)，宮腔鏡是診斷子宮內(nèi)膜息肉的金標(biāo)準(zhǔn)，且主要以宮腔鏡電切術(shù)為主要治療方案，其具有定位準(zhǔn)確、安全性高等特點(diǎn)，但術(shù)后患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高[1]。因此，術(shù)后輔助治療可有效提升手術(shù)療效，減少患者復(fù)發(fā)。左炔諾孕酮宮內(nèi)節(jié)育系統(tǒng)（LNG-IUS）屬于藥物宮內(nèi)避孕系統(tǒng)的一種，可將孕激素定量地、平穩(wěn)地釋放出來(lái)，改善患者痛經(jīng)、月經(jīng)不規(guī)律等臨床癥狀，且能對(duì)子宮內(nèi)膜息肉的復(fù)發(fā)進(jìn)行有效預(yù)防[2-3]。基于此，本文旨在探究子宮內(nèi)膜息肉患者使用LNG-IUS對(duì)患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年9月至2021年9月無(wú)錫怡和婦產(chǎn)醫(yī)院收治的80例子宮內(nèi)膜息肉患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組患者年齡26～40歲，平均（30.65±3.24）歲；單發(fā)、多發(fā)患者分別27、13例。觀察組患者年齡25～41歲，平均（30.87±3.42）歲；單發(fā)、多發(fā)患者分別28、12例。對(duì)比兩組患者上述基線資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》 [4]中子宮內(nèi)膜息肉的診斷標(biāo)準(zhǔn)者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者且具有明顯的宮腔鏡手術(shù)指征者；伴有典型的子宮異常出血、月經(jīng)異常等癥狀者；近1年無(wú)生育要求者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮肌瘤、子宮腺肌病等器質(zhì)性疾病者；近6個(gè)月內(nèi)服用過(guò)激素類藥物者；合并心腦血管疾病、惡性腫瘤者；全身內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)異常者等。無(wú)錫怡和婦產(chǎn)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 手術(shù)方法 對(duì)照組患者行常規(guī)宮腔鏡下子宮內(nèi)膜息肉電切術(shù)治療：患者月經(jīng)干凈后3～5 d進(jìn)行手術(shù)，于術(shù)前8 h叮囑患者禁食、禁水。常規(guī)消毒，并對(duì)陰道進(jìn)行沖洗，于患者全身靜脈麻醉起效后，使用宮腔鏡設(shè)備進(jìn)行手術(shù)，膨?qū)m介質(zhì)為0.9%氯化鈉溶液，將膨?qū)m壓力設(shè)置為80～100 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），灌注液體速度維持在300 mL/min，設(shè)置電切功率70～80 W，電凝功率60 W。確定患者宮頸管、宮腔、子宮內(nèi)膜厚度和息肉位置、大小、數(shù)目，通過(guò)宮腔鏡切除全部息肉，沿息肉根部將單個(gè)息肉完全切除，對(duì)多個(gè)息肉進(jìn)行切除時(shí)，切除寬度至息肉旁2 mm，切除深度至內(nèi)膜下淺肌層2 mm，使用負(fù)壓吸引將宮腔全面吸凈，使用電凝對(duì)創(chuàng)面進(jìn)行止血，對(duì)切除的標(biāo)本常規(guī)送病理檢查。術(shù)后對(duì)患者進(jìn)行3 d預(yù)防性感染治療。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合LNG-IUS治療，宮腔鏡電切術(shù)具體操作同對(duì)照組，術(shù)后在患者子宮內(nèi)放置左炔諾孕酮宮內(nèi)釋放系統(tǒng)[Bayer Yakuhin，Ltd.，注冊(cè)證號(hào)J20140088，規(guī)格：左炔諾孕酮52 mg/個(gè)（20 μg/24 h）]，放置之前，使用探針對(duì)患者的宮腔深度進(jìn)行測(cè)量，在宮腔深度≤ 9 cm時(shí)，在術(shù)后第1次月經(jīng)的第3～5天，嚴(yán)格按照操作指南將LNG-IUS放置在患者子宮宮底，通過(guò)B超確保其放置位置正常。術(shù)后對(duì)所有患者均定期隨訪，隨訪周期為6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①術(shù)后6個(gè)月患者子宮內(nèi)膜厚度正常，臨床癥狀（經(jīng)期延長(zhǎng)、月經(jīng)過(guò)多等）消失判定為顯效；術(shù)后6個(gè)月患者子宮內(nèi)膜厚度明顯縮小，但未達(dá)到正常水平，上述臨床癥狀明顯改善判定為有效；術(shù)后6個(gè)月患者子宮內(nèi)膜厚度未見(jiàn)減少，甚至增厚且上述臨床癥狀未見(jiàn)明顯緩解判定為無(wú)效[4]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②術(shù)后6個(gè)月對(duì)比兩組患者月經(jīng)周期、月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度（于術(shù)后6個(gè)月采用B超檢測(cè)兩組患者子宮內(nèi)膜厚度）。③分別于術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月采集患者空腹靜脈血4 mL，離心（離心轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心時(shí)間10 min）分離血清，使用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清促卵泡成熟激素（FSH）、雌二醇（E2）、促黃體生成激素（LH）、孕酮（P）水平。④按照③中步驟采集血液并制備血清，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-4（IL-4）等炎癥因子水平進(jìn)行檢測(cè)。⑤記錄兩組患者陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量明顯減少、陰道分泌物增多等并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[ 例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)K-S檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對(duì)照組（95.00% vs 65.00%），復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（2.63% vs 30.77%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床癥狀比較 較術(shù)前，術(shù)后6個(gè)月兩組患者月經(jīng)周期均縮短、月經(jīng)量均減少、子宮內(nèi)膜厚度均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者性激素水平比較 兩組患者性激素水平組間及術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月組內(nèi)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平降低， IL-4水平升高，且觀察組患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平低于對(duì)照組，IL-4水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 術(shù)后6個(gè)月，對(duì)照組發(fā)生陰道不規(guī)則出血4例，閉經(jīng)6例；觀察組發(fā)生陰道不規(guī)則出血1例，陰道分泌物增多1例，觀察組患者并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組[5.00%（2/40） vs 25.00%（10/40）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 6.275， Plt;0.05）。

3 討論

子宮內(nèi)膜息肉多見(jiàn)于35歲以上婦女，患者子宮內(nèi)膜受炎癥刺激其局部血管和結(jié)締組織增生，進(jìn)而形成息肉狀組織，且逐漸向?qū)m腔內(nèi)擴(kuò)散引起的。宮腔鏡下電切術(shù)能對(duì)患者病灶進(jìn)行直觀的定位，且對(duì)正常子宮內(nèi)膜組織影響較小，但由于子宮內(nèi)膜自身可再生，手術(shù)無(wú)法使子宮內(nèi)環(huán)境從根本上得到改變，術(shù)后患者有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5]。

LNG-IUS屬于宮內(nèi)節(jié)育器的一種，該系統(tǒng)是一個(gè)T狀塑料支架，其中一個(gè)縱臂架上包含被緩釋膜包被的左炔諾孕酮，其可向子宮內(nèi)定量釋放左炔諾孕酮，維持宮腔局部處于較高濃度的孕激素環(huán)境下，從而使子宮內(nèi)膜雌激素受體與孕激素受體水平得到平衡，使子宮內(nèi)膜對(duì)雌激素的敏感性下降，促進(jìn)子宮內(nèi)膜由増殖期向分泌期轉(zhuǎn)化，通過(guò)使子宮內(nèi)膜腺體間質(zhì)萎縮和間質(zhì)蛻膜化，從而使子宮內(nèi)膜變薄，有效抑制子宮內(nèi)膜增生，也可有效預(yù)防患者術(shù)后復(fù)發(fā)[6-7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者臨床總有效率更高，觀察組患者術(shù)后6個(gè)月月經(jīng)量更少，月經(jīng)周期更短，子宮內(nèi)膜厚度、并發(fā)癥總發(fā)生率、復(fù)發(fā)率更低，表明LNG-IUS聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉能提高臨床療效，改善臨床癥狀，降低患者并發(fā)癥發(fā)生率與復(fù)發(fā)率。本研究中，兩組患者術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月及組間血清性激素水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明應(yīng)用LNG-IUS治療子宮內(nèi)膜息肉對(duì)患者性激素水平無(wú)明顯影響，安全性較高。LNG-IUS所釋放的孕激素與子宮內(nèi)膜的相關(guān)受體結(jié)合，主要是對(duì)子宮內(nèi)膜局部產(chǎn)生作用，不會(huì)影響卵巢的正常生理功能，對(duì)卵巢激素?zé)o影響[8]。

子宮內(nèi)膜息肉患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)較強(qiáng)，且炎癥反應(yīng)可促進(jìn)疾病的發(fā)生、發(fā)展，血清IL-4屬于抗炎因子的一種，其水平升高表明患者所受炎癥損傷減輕；CRP、TNF-α可使局部炎癥損傷加重，是反映炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)[9]。LNG-IUS可對(duì)子宮內(nèi)膜的腺體、間質(zhì)產(chǎn)生作用，增強(qiáng)子宮肌層的收縮功能，并阻止血管的形成，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜組織萎縮，最終對(duì)增生內(nèi)膜組織中炎癥因子的釋放起到抑制作用[10]。本研究中，術(shù)后6個(gè)月觀察組患者血清炎癥因子（TNF-α、IL-6、CRP）水平較對(duì)照組更低，IL-4水平更高，表示LNG-IUS能減輕子宮內(nèi)膜息肉患者炎癥反應(yīng)。

綜上，LNG-IUS聯(lián)合宮腔鏡電切術(shù)治療子宮內(nèi)膜息肉能有效提高臨床療效，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，對(duì)卵巢功能影響較小，且安全性較高，臨床可推廣使用。

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