小劑量紅霉素與布地奈德福莫特羅氣霧劑對支氣管擴張癥患者的臨床應用

【摘要】目的 探究小劑量紅霉素與布地奈德福莫特羅氣霧劑對支氣管擴張癥患者肺功能及血清α防御素1-3（HNP1-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平的影響。方法 選取2021年8月至2022年3月響水縣人民醫院收治的50例支氣管擴張癥患者，使用隨機數字表法分為兩組，均進行化痰、止咳、抗感染、平喘等常規對癥治療，對照組（25例）患者在常規治療的基礎上聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療，觀察組（25例）患者在對照組的基礎上接受小劑量紅霉素治療，均治療6個月。比較兩組患者臨床療效，治療前后肺功能及血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平。結果 與對照組比，觀察組患者臨床治療總有效率升高；與治療前比，兩組患者治療后肺活量（VC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）水平均升高，且觀察組高于對照組；血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平均降低，且觀察組低于對照組（均Plt;0.05）。結論 小劑量紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療支氣管擴張癥患者，能有效減輕炎癥反應，改善肺功能，提高治療效果。

【關鍵詞】支氣管擴張癥 ; 紅霉素 ; 布地奈德福莫特羅氣霧劑 ; 肺功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R562.2+2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0136.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.044

支氣管擴張癥是一種慢性呼吸系統疾病，多由于感染或非感染因素引起，引起支氣管反復損傷和阻塞，破壞氣管壁結構，使支氣管發生異常和持久性擴張。慢性咳嗽、反復咳血、黏液膿性或膿性痰等是支氣管擴張癥患者的主要臨床表現，會導致患者肺功能衰退，損害其生命健康。目前臨床多采用β2受體激動素、糖皮質激素、抗生素等藥物進行聯合治療，布地奈德福莫特羅氣霧劑屬于復方制劑，包含β2受體激動素和糖皮質激素，可以緩解患者胸悶、氣急等臨床癥狀，但支氣管擴張癥患者因呼吸道細菌定植，長期吸入糖皮質激素會增加患者罹患肺炎的風險，因此需要配合抗生素輔助治療[1]。紅霉素是較為常見的一種抗生素，屬于大環內酯類藥物，相關研究指出，對支氣管擴張癥患者采用小劑量紅霉素進行治療，可有效預防支氣管擴張反復發作，其抗菌、消炎作用顯著[2]。基于此，本研究旨在探討小劑量紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑對支氣管擴張癥患者肺功能及血清α防御素1-3（HNP1-3）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）、單核細胞趨化蛋白1（MCP-1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8月至2022年3月響水縣人民醫院收治的50例支氣管擴張癥患者，按照隨機數字表法分為兩組。對照組（25例）患者中男性14例，女性11例；年齡21～66歲，平均（46.59±3.84）歲；病程2～10年，平均（4.72±1.85）年；BMI 18～30 kg/m2，平均（25.17±1.84） kg/m2；病變表現：柱狀11例、囊狀9例、靜脈曲張狀5例。觀察組（25例）患者中男性15例，女性10例；年齡22～67歲，平均（47.03±3.96）歲；BMI 18～31 kg/m2，平均（25.63±1.65） kg/m2；病程1～11年，平均（4.92±1.89）年；病變表現：柱狀12例、囊狀9例、靜脈曲張狀4例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、病變表現比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》 [3]中的相關診斷標準者；不存在百日咳、慢性支氣管炎、肺結核等慢性咳嗽史者；近3個月未使用過糖皮質激素藥物、大環內酯類抗生素藥物者；經肺部X線檢查顯示肺部紋理明顯粗亂且增多，經胸部高分辨率CT（HRCT）可見明確病變部位者等。排除標準：對本次研究所用藥物既往存在過敏現象者；合并嚴重心、腦血管疾病者；存在意識障礙者；心、肝、腎功能障礙者；合并惡性腫瘤者；肺部疾病急性發作或急劇惡化者等。患者均簽署知情同意書，且本研究已經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 入院后患者接受化痰、平喘、抗感染、止咳等常規對癥支持治療，對照組患者使用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（AstraZeneca AB，注冊證號H20140457，規格：120吸/支，每吸含布地奈德160 μg和富馬酸福莫特羅4.5 μg）霧化吸入治療，1吸/次，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上接受小劑量紅霉素片（河南九勢制藥股份有限公司，國藥準字H20066605，規格：0.125 g/片）口服治療，0.25 g/次，2次/d。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識》 [3]中的療效判定標準，其中顯效：咳痰、呼吸困難、胸悶、氣喘等臨床癥狀完全消失，患者可進行正常工作，經胸部HRCT檢查顯示肺部炎癥陰影完全消失；有效：咳痰、呼吸困難、胸悶、氣喘等癥狀均緩解，可進行簡單的工作，經胸部HRCT檢查顯示肺部炎癥陰影縮小；無效：臨床癥狀未消失，還不能工作，經胸部HRCT檢查顯示肺部炎癥陰影無變化甚至擴大。臨床總有效率=顯效率+有效率。②肺功能指標。采用肺功能檢測儀（北京芯瑞康科技有限公司，型號：AS-407）檢測兩組患者治療前后肺活量（VC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）水平，并進行比較。③炎癥因子水平。采集治療前后患者3 mL靜脈血離心分離血清，離心半徑3 cm，轉速3 500 r/min，時間10 min，采用酶聯免疫吸附實驗法檢測血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平。

1.4 統計學方法 采用SPSS 24.0統計學軟件進行數據分析，計數資料（臨床總有效率）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經S-W檢驗計量資料（VC、FEV1、MVV，血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平）符合正態分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后對照組患者臨床總有效率為68.00%，觀察組為96.00%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肺功能指標比較 與治療前比，兩組患者治療后VC、FEV1、MVV水平均升高，且治療后觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比，兩組患者治療后血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平均降低，且治療后觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

支氣管擴張癥是常見的呼吸道疾病，患者支氣管壁已毀損，呈現不可逆的擴張變形，往往伴有肺組織慢性炎癥。據2017年相關報道顯示，結合目前國內人口數量推算，現已有1 000～2 000萬支氣管擴張癥患者，患病率較高[4]。支氣管擴張癥對患者的影響是多方面的，可表現出咳嗽、咳痰、反復細菌感染、疲倦、體質量下降等癥狀，并導致氣道和肺結構受慢性炎癥反應破壞，增加呼吸道細菌和病毒感染風險，甚至出現肺功能損害等，對生活質量造成不利影響。布地奈德福莫特羅氣霧劑是一種復方制劑，其中布地奈德可通過與細胞質內激素受體競爭性結合，發揮抗炎作用；福莫特羅可加快清除黏液纖毛，達到減輕平滑肌收縮的目的，可良好控制疾病進展。但單一長期使用吸入布地奈德福莫特羅氣霧劑治療，容易引起激素依賴性，造成內腎上腺儲備功能受損，影響治療效果，需與其他藥物聯合使用[5]。

支氣管擴張癥患者在多種因素誘發下會出現支氣管不可逆性擴張，發生反復性化膿性感染，導致肺通氣功能呈進行性下降，使VC、FEV1、MVV水平降低，造成肺功能損傷。支氣管擴張癥常見的病菌為銅綠假單胞桿菌，其耐藥性強，使用常規抗生素難以清除，而紅霉素具有抗菌譜廣泛的優勢，是新一代大環類脂類抗生素，可抑制細菌蛋白質的合成，達到抗菌效果，有效根除支氣管擴張癥患者體內銅綠假單胞桿菌，延緩病情發展[6]。同時紅霉素可以有效殺滅氣道中病原菌，改善肺部氣道微環境，恢復肺部通氣功能；此外，還可以通過減輕氣道炎癥反應及對中性粒細胞的抑制作用，使殺傷細胞活性增加，形成保護作用，減少上皮細胞膜磷脂受損和對氣道纖毛的不良影響，繼而減少氣道黏膜黏液異常分泌，減輕黏液對氣道的堵塞，促使痰液清除，有效改善肺功能[7]。與使用大劑量紅霉素治療支氣管擴張癥相比，小劑量紅霉素會避免因劑量過大、使用周期過長引起的肝臟損害。在紅霉素的基礎上配合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療，可以維持改善后的支氣管擴張狀態，進一步確保肺部呼吸道通暢，更好地促進患者臨床癥狀的恢復。本研究通過對比患者臨床療效和肺功能發現，觀察組患者臨床總有效率高于對照組，VC、FEV1、MVV水平低于對照組，提示小劑量紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療支氣管擴張癥患者，可改善肺功能，提高臨床治療效果。

在支氣管擴張癥病情的進展過程中，炎癥細胞會使大量炎癥因子釋放，損傷支氣管黏膜上皮細胞，其中MMP-9由中性粒細胞合成釋放，于支氣管壁聚集增多；HNP1-3具有細胞毒性，會破壞肺部上皮細胞層，增加黏液分泌；MCP-1可發揮激活淋巴細胞、單核細胞的作用，之后將細胞聚集支氣管擴張癥患者炎癥部位，上述因子水平升高表示患者炎癥反應加重，病情惡化[8]。小劑量紅霉素可以與細菌核糖體的50 s亞基、細菌核蛋白體的30 s亞基、細菌核蛋白體的70 s亞基始動復合物相結合，阻礙細菌蛋白質合成過程中的肽鏈延伸，抑制肽酰基轉移酶，導致細菌蛋白質無法合成，繼而發揮抗菌消炎作用[9]。同時，支氣管擴張癥患者服用小劑量紅霉素后，藥物主要在機體體液和組織中分布，可加強免疫協同作用，有效控制炎癥反應，減少和避免因炎癥反應引起的支氣管管壁增厚現象，在延緩病情進展的同時，可以減輕炎癥反應對氣道的刺激，下調HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平[10]。本研究對比分析了3項與疾病相關的炎癥因子發現，與對照組比，觀察組患者血清HNP1-3、MMP-9、MCP-1水平降低，提示小劑量紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療支氣管擴張癥患者，可減輕炎癥反應，促使病情轉歸。雖然運用紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療支氣管擴張癥有諸多優勢，但在臨床實際應用時需要特別注意紅霉素的用藥劑量、用藥頻率及服藥周期等，以減少不良反應的發生。

綜上，小劑量紅霉素聯合布地奈德福莫特羅氣霧劑治療支氣管擴張癥患者，可以有效減輕其炎癥反應，改善肺功能，提高治療效果。但本研究收集樣本量較少，且未能進行長時間隨訪觀察，為進一步確保研究結果真實性，需要進一步收集更多研究樣本，延長隨訪時間，為兩種藥物聯合治療支氣管擴張癥疾病提供更有價值的參考依據。

參考文獻

胡明樂， 宋斌， 劉穎， 等. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合孟魯斯特對支氣管哮喘急性發作期患者肺功能及血清細胞因子水平的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2020， 20（16）： 3113-3116， 3133.

劉梅梅， 高侖. 沙美特羅氟替卡松聯合小劑量紅霉素治療支氣管擴張癥的臨床療效及肺功能的影響研究[J]. 貴州醫藥， 2022， 46（5）： 755-756.

支氣管擴張癥專家共識撰寫協作組， 中華醫學會呼吸病學分會感染學組. 中國成人支氣管擴張癥診斷與治療專家共識[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2021， 44（4）： 311-321.

陳榮昌， 關偉杰， 鐘南山. 支氣管擴張癥： 需要更多的關注和研究[J]. 中華結核和呼吸雜志， 2017， 40（1）： 5-7.

王岸， 韓力， 宋敏. 布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯合常規治療穩定期支氣管擴張癥患者的療效及對炎癥因子和CAT評分的影響[J]. 中國藥師， 2018， 21（7）： 1210-1213.

崔學榮. 長期口服小劑量紅霉素治療支氣管擴張癥穩定期患者的療效[J]. 醫療裝備， 2017， 30（21）： 133-134.

沙正凱， 張祥杰， 翟成凱. 長期吸入沙美特羅/氟替卡松聯合小劑量紅霉素對支氣管擴張癥的療效觀察[J]. 中國現代藥物應用， 2016， 10（14）： 176-177.

田艷艷， 嚴廷巍， 李景莉， 等. 清肺消癰方聯合鹽酸氨溴索治療文氣管擴張癥的效果及對患者MCP-1、MMP-9的影響[J]. 四川中醫， 2021， 39（12）： 84-87.

羅志兵， 劉慶華. 不同藥物吸入方案對COPD并支氣管擴張癥效果[J]. 青島大學醫學院學報， 2022， 58（1）： 123-126.

彭軍， 林常青. 小劑量羅紅霉素對支氣管擴張患者穩定期誘導痰炎癥因子水平的影響[J]. 包頭醫學院學報， 2019， 35（5）： 36-37.