膿毒癥患者炎癥因子與序貫器官衰竭評估評分水平的關系及對預后的預測價值

【摘要】目的 探討膿毒癥患者炎癥因子水平與序貫器官衰竭評估（SOFA）評分的關系，并分析炎癥因子對患者預后的評估價值。方法 回顧性分析2020年3月至2022年3月夏津縣人民醫院收治的155例膿毒癥患者的臨床資料，按照SOFA評分將其分為3組，輕癥組（38例，1～5分）、中癥組（42例，6～10分）及重癥組（75例，gt;10分），根據患者的預后分為生存組（120例）和死亡組（35例）。比較疾病不同嚴重程度的3組患者及生存組、死亡組患者的血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平及SOFA評分，分析SOFA評分與炎癥因子的相關性，并采用受試者工作特征（ROC）曲線分析炎癥因子水平對患者預后的評估價值。結果 輕、中、重癥組患者血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平及SOFA評分呈逐漸升高趨勢；經Pearson相關系數分析發現，不同嚴重程度膿毒癥患者SOFA評分與血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平均呈正相關（r=0.424、0.385、0.414、0.445、0.438，均Plt;0.05）；與生存組比，死亡組患者血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平及SOFA評分均升高（均Plt;0.05）；ROC曲線顯示，PCT評估膿毒癥預后的曲線下面積（AUC）最大，約登指數最高（Plt;0.05）。結論 膿毒癥患者病情越嚴重，其機體炎癥因子水平越高，SOFA評分與炎癥因子具有明顯的相關性；血清炎癥因子可作為膿毒癥預后評估的指標，其中PCT的應用價值相對較高。

【關鍵詞】膿毒癥 ; 序貫器官衰竭評估 ; 炎癥因子 ; 預后

【中圖分類號】R631 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0032.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.011

Relationship between inflammatory factors and sequential organ failure assessment in patients"with sepsis and its prognostic value

YAO Lei" 1， WANG Yixin 2*

（1.Department of Clinical Laboratory， Xiajin County People's Hospital; 2.The Second Department of Cardiology， Xiajin County People's Hospital， Dezhou， Shandong 253200， China）

【Abstract】Objective To investigate the relationship between inflammatory factor levels and sequential organ failure assessment （SOFA） score in patients with sepsis， and to analyze the prognostic value of inflammatory factor levels. Methods The clinical data of 155 patients with sepsis admitted to Xiajin County People's Hospital from March 2020 to March 2022 were retrospectively analyzed， according to SOFA score， they were divided into 3 groups， mild group （38 cases， 1～5 points）， moderate group （42 cases， 6～10 points） and severe group （75 cases， gt;10 points）， according to the prognosis， patients were divided into survival group （120 cases） and death group （35 cases）. The levels of serum interleukin-6 （IL-6）， C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT）， interleukin-10 （IL-10）， tumor necrosis factor-α （TNF-α） and SOFA scores in the 3 groups of patients with different severity and in the survival group and death group were compared， the correlation of SOFA score with inflammatory factors was analyzed， receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the diagnostic value of inflammatory factors. Results Serum levels of IL-6， CRP， PCT， IL-10， TNF-α and SOFA scores in mild， moderate and severe groups showed a gradual increase trend; SOFA score was positively correlated with serum levels of IL-6， CRP， PCT， IL-10 and TNF-α in patients with sepsis according to Pearson correlation coefficient analysis （r=0.424， 0.385， 0.414， 0.445， 0.438， all Plt;0.05）; compared with survival group， serum levels of IL-6， CRP， PCT， IL-10， TNF-α and SOFA scores increased in death group （all Plt;0.05）; the ROC curve showed that the area under curve （AUC） of the prognosis of sepsis evaluated by PCT was the largest， and the Yoden index was the highest （Plt;0.05）. Conclusion The more severe the condition of sepsis patients， the higher the level of inflammatory factors in the body， SOFA score was significantly correlated with inflammatory factors， serum inflammatory factors can be used as prognostic indicators of sepsis， among which PCT has the highest application value.

【Keywords】Sepsis; Sequential organ failure assessment; Inflammatory factor; Prognosis

膿毒癥臨床上常表現為發熱、寒顫、機體多項器官循環障礙等，會嚴重威脅到患者的生命健康，不利于患者的預后轉歸。有相關研究表明，膿毒癥病因較為復雜，但與機體的炎癥反應有著較為緊密的關系，膿毒癥的早期階段，促炎和抗炎反應被激活，誘發機體內組織的損傷，致使機體器官衰竭，故膿毒癥的病理生理學過程與組織缺氧、氧化應激和炎癥因子密切相關[1-2]。臨床上可通過對血清炎癥因子的水平進行檢測來評價患者臨床癥狀的嚴重程度，進而制定相應的治療措施，最終改善患者的預后[3-4]。序貫器官衰竭評估（SOFA）評分可快速判斷膿毒癥患者的臨床器官衰竭情況，分數越高預示患者出現多器官功能障礙，在臨床上有廣泛的應用價值[5-6]。故本研究旨在探討膿毒癥患者SOFA評分與炎癥因子水平的關系及對患者預后評估的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年3月至2022年3月夏津縣人民醫院收治的155例膿毒癥患者的臨床資料，按照SOFA評分[7]將其分為3組，輕癥組（38例，1～5分）、中癥組（42例，6～10分）及重癥組（75例，gt;10分）， 根據患者的預后分為生存組（120例）、死亡組（35例）。輕癥組患者中男性20例，女性18例；年齡26～63歲，平均（44.07±5.29）歲；泌尿系統感染15例，膿腫12例，腹膜炎9例，其他2例。中癥組患者中男性22例，女性20例；年齡25～65歲，平均（43.97±5.33）歲；泌尿系統感染16例，膿腫13例，腹膜炎10例，其他3例。重癥組患者中男性40例，女性35例；年齡27～64歲，平均（43.92±5.37）歲；泌尿系統感染37例，膿腫18例，腹膜炎14例，其他6例。3組患者一般資料相比，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《膿毒癥液體治療急診專家共識》 [8]中的相關診斷標準者；臨床資料齊全者；體溫gt;38 ℃或lt;36 ℃、脈搏gt;90次者等。排除標準：合并有嚴重肝腎功能不全者；伴有惡性腫瘤者；有免疫缺陷或血液系統疾病者等。本研究經院內醫學倫理委員會審核批準。

1.2 研究方法 ①采集患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min，10 min）分離血清，以酶聯免疫吸附法檢測患者血清白細胞介素-6（IL-6）、C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。②比較輕、中、重癥組患者血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平及SOFA評分。③分析SOFA評分與血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平的相關性。④比較生存組與死亡組患者血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平及SOFA評分。⑤采用受試者工作特征（ROC）曲線分析IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α對膿毒癥患者預后的評估價值，比較各項指標評估的曲線下面積（AUC）、靈敏度、特異度、約登指數。

1.3 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，使用S-W法檢驗計量資料數據均符合正態分布，以（ x ±s）表示，兩組間采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；以Pearson相關性分析法分析膿毒癥患者SOFA評分與炎癥因子的相關性。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 輕、中、重癥組患者炎癥因子水平及SOFA評分比較 輕、中、重癥組患者血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α、IL-10水平及SOFA評分呈逐漸升高趨勢，且任意兩組間經比較，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 SOFA評分與炎癥因子的相關性分析 經Pearson相關系數分析發現，膿毒癥患者SOFA評分與血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平均呈正相關，差異均有統計學意義（r=0.424、0.385、0.414、0.445、0.438，均Plt;0.05）。

2.3 生存組與死亡組患者炎癥因子水平及SOFA評分比較 與生存組比，死亡組患者血清IL-6、CRP、PCT、IL-10、TNF-α水平及SOFA評分均升高，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 炎癥因子對膿毒癥患者的預后評估價值 ROC曲線顯示，與其他指標相比，PCT評估膿毒癥預后的AUC最大，約登指數最高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3、圖1。

3 討論

膿毒癥可由創傷、燒傷、大手術等引起，在膿毒癥發展過程中，IL-6、TNF-α等炎癥因子大量釋放，損傷靶器官，可發展為膿毒癥休克，死亡率較高[9-10]。故探尋合適的評估膿毒癥病情嚴重程度的指標，對判斷病情及改善患者預后具有重要的臨床意義。本文將通過比較不同SOFA評分的膿毒癥患者的血清炎癥因子水平，分析SOFA評分與患者的血清炎癥因子水平的關系，并分析炎癥因子水平對患者預后的評估價值，為臨床上改善膿毒癥患者的預后提供理論依據。

早期識別合并器官衰竭的膿毒癥特別重要，SOFA評分是臨床上用于評價機體多器官功能衰竭情況的評分系統，主要包括呼吸、循環、肝腎功能等，其分值的高低與機體器官的衰竭情況呈正相關的關系，動態觀察SOFA評分的趨勢，能對患者的預后判斷提供幫助，當膿毒癥患者器官衰竭情況越嚴重時其分值就越高[11-12]。有研究報道，膿毒癥患者的器官衰竭情況與炎癥因子指標水平有較為密切的關系，IL-6是介導感染的初始反應的細胞因子，參與膿毒癥的發病機制與全身反應，可增強肝臟產生的CRP，導致組織損傷和多器官功能衰竭[13-14]。PCT在生理狀態下由甲狀腺C細胞合成、分泌，在健康人群血清中水平低，在膿毒癥患者血液中高表達[15-16]。當膿毒癥患者臨床癥狀加重或病情進展時，可促進炎癥因子的分泌，隨著炎癥損傷的加重，會造成生理功能、器官功能紊亂，進而使SOFA的分值升高[17-18]。本研究中，輕、中、重癥組患者血清IL-6、CRP、PCT、TNF-α、IL-10水平及SOFA評分呈逐漸升高趨勢，且SOFA評分與IL-6、CRP、PCT、TNF-α、IL-10水平均呈正相關，表明膿毒癥患者SOFA與血清炎癥因子水平變化息息相關，SOFA評分越高患者炎癥因子水平越高。進一步對膿毒癥患者研究發現，血清中炎癥因子水平異常表達，會促進機體內鈣離子失衡，多項器官處于炎癥浸潤狀態，進而凝血功能等出現異常，器官功能不能正常運行，最終出現器官功能、生理功能紊亂等膿毒癥癥狀，這與PCT的鈣離子調節作用異常，血清中炎癥因子大量分泌有關[19]。本研究中，死亡組患者血清炎癥因子水平及SOFA評分均高于生存組；ROC曲線顯示，PCT評估膿毒癥預后的AUC最大，約登指數最高，表明相對于IL-6、CRP、PCT、TNF-α、IL-10，PCT在膿毒癥預后評估中的臨床應用價值最高。PCT的半衰期短，穩定性高，檢測不受激素治療的影響，且患者感染開始后3 h即可檢測到，靈敏度更高，且有研究顯示，PCT是嚴重細菌感染和膿毒癥診斷的最佳生物標記物[20]。

綜上，膿毒癥患者病情越嚴重，其機體炎癥因子水平越高，SOFA評分與炎癥因子具有明顯的相關性；血清炎癥因子可作為膿毒癥預后評估的指標，其中PCT的應用價值最高，值得臨床進一步推廣。

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