二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征患者對其性激素、糖脂代謝指標(biāo)的影響

【摘要】目的 探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，分析其對患者性激素指標(biāo)及血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平的影響。方法 以隨機數(shù)字表法將澄邁縣人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者分為對照組（40例，達(dá)英-35治療）與觀察組（40例，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療），兩組患者均治療3個月經(jīng)周期，并隨訪至妊娠終止。比較兩組患者治療后臨床效果，治療前后血清性激素、糖脂指標(biāo)及血清GSH-PX、SOD、IL-18、IL-10水平，隨訪期間妊娠結(jié)局（妊娠率與流產(chǎn)率）。結(jié)果 治療后，觀察組患者臨床總有效率與對照組相比較高；與治療前相比，治療后兩組患者血清黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、催乳素（PRL）、空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、IL-18水平均降低，觀察組低于對照組；血清孕酮（P）、GSH-PX、SOD、IL-10水平均升高，觀察組高于對照組；相比于對照組，觀察組患者妊娠率較高，流產(chǎn)率較低（均Plt;0.05）。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35有助于提高多囊卵巢綜合征患者臨床療效，調(diào)節(jié)性激素水平，降低氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，改善糖脂代謝與妊娠結(jié)局。

【關(guān)鍵詞】多囊卵巢綜合征 ; 二甲雙胍 ; 達(dá)英-35 ; 性激素 ; 糖脂代謝 ; 妊娠

【中圖分類號】R711.75 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0039.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.013

多囊卵巢綜合征是女性生殖內(nèi)分泌疾病中較為常見的一種，由于卵巢內(nèi)分泌功能失調(diào)引起雄激素水平過高導(dǎo)致卵巢多囊樣改變、排卵障礙，同時因患者血液循環(huán)不良或體內(nèi)激素內(nèi)分泌紊亂等原因造成胰島素敏感性下降，進(jìn)而造成血糖水平升高、月經(jīng)失調(diào)、多毛、肥胖、不孕等。達(dá)英-35是治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，主要成分是雌孕激素合劑，可以調(diào)理月經(jīng)，降低雄激素水平，但單獨使用在改善患者胰島素敏感性方面效果不佳[1]。多囊卵巢綜合征患者多數(shù)存在胰島素抵抗，也就是胰島素的敏感性下降，而胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素，因此當(dāng)存在胰島素抵抗時血糖無法降低，患者血糖一直處于較高水平。二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，通過抑制肝葡萄糖輸出，改善胰島素抵抗，有較好的控糖效果，同時對雄激素水平也有調(diào)節(jié)作用[2]。本研究旨在探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征的臨床療效，分析其對患者性激素及血清谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、白細(xì)胞介素-18（IL-18）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數(shù)字表法將澄邁縣人民醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的80例多囊卵巢綜合征患者分為兩組，各40例。對照組患者年齡23～38歲，平均（28.95±4.67）歲；病程1～3年，平均（2.13±0.26）年。觀察組患者年齡24～38歲，平均（28.93±4.66）歲；病程1～4年，平均（2.14±0.25）年。比較兩組患者上述資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[①稀發(fā)排卵和（或）無排卵；②臨床和（或）生化指標(biāo)提示存在高雄激素血癥，并排除其他可能導(dǎo)致高雄激素的因素；③卵巢多囊性改變：超聲檢查一側(cè)或雙側(cè)卵巢直徑2～9 mm的卵泡≥ 12個，和（或）卵巢體積≥ 10 mL；同時符合以上3項中的任意2項即可診斷為多囊卵巢綜合征]者；年齡18～40歲；經(jīng)超聲檢查確診者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并垂體疾病、乳腺癌及血栓病史者；子宮形態(tài)異常者；合并生殖系統(tǒng)腫瘤、子宮內(nèi)膜異位癥者等。本研究已通過院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬對本研究的實施方法、義務(wù)與權(quán)利、收益及風(fēng)險已有詳細(xì)了解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者予以炔雌醇環(huán)丙孕酮片（Bayer Weimar GmbH und Co. KG，注冊證號J20140114，規(guī)格：每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg）治療，月經(jīng)第5天開始，1片/次，連續(xù)服用21 d，21 d為1個周期，停藥后撤退性出血第5天開始下個療程的用藥，持續(xù)治療3個療程。在對照組患者治療的基礎(chǔ)上，觀察組患者加用鹽酸二甲雙胍片（丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H21022377，規(guī)格：0.25 g/片）治療，0.25 g/次，3次/d，持續(xù)治療3個月。治療期間若患者妊娠則停藥，并隨訪至妊娠終止。

1.3 觀察指標(biāo) ①參照《多囊卵巢綜合征中國診療指南》 [3]

中的療效判定標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)3個月經(jīng)恢復(fù)來潮，月經(jīng)周期正常，超聲下卵巢體積形態(tài)正常為痊愈；月經(jīng)恢復(fù)來潮，月經(jīng)周期未正常，超聲下卵巢體積形態(tài)正常為顯效；月經(jīng)未恢復(fù)來潮，月經(jīng)周期未正常，超聲下卵巢顯著縮小為有效；月經(jīng)未恢復(fù)來潮，月經(jīng)周期、超聲檢查卵巢體積形態(tài)均無改變?yōu)闊o效?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。②于治療前后采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，離心機參數(shù)3 000 r/min、10 min，取血清，使用化學(xué)發(fā)光法檢測血清黃體生成素（LH）、促卵泡激素（FSH）、孕酮（P）、催乳素（PRL）水平。③采血方法與血清制備方法同②，使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。④采血方法與血清制備方法同②，使用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測血清IL-18、IL-10水平，使用比色法檢測血清GSH-PX水平，使用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血清SOD水平。⑤統(tǒng)計兩組患者隨訪期間妊娠率、流產(chǎn)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經(jīng)K-S檢驗證實本研究中計量資料均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，對照組患者中痊愈、顯效、有效、無效分別為12、9、8、11例，觀察組患者中痊愈、顯效、有效、無效分別為18、10、9、3例，觀察組患者臨床總有效率為92.50%（37/40），高于對照組的72.50%（29/40），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 5.541， Plt;0.05）。

2.2 兩組患者性激素指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清LH、FSH、PRL水平均降低，觀察組低于對照組；血清P水平升高，觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患者糖脂指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者FPG、TC、TG、HbA1c水平均降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者應(yīng)激與炎癥反應(yīng)指標(biāo)水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清GSH-PX、SOD、IL-10水平均升高，觀察組高于對照組；血清IL-18水平降低，觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.5 兩組患者妊娠結(jié)局比較 隨訪期間觀察組患者妊娠率、流產(chǎn)率分別為67.50%（27/40）、3.70%（1/27），對照組患者妊娠率、流產(chǎn)率分別為45.00%（18/40）、44.44%（8/18），相比于對照組，觀察組妊娠率更高，流產(chǎn)率更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 4.114、8.802，均Plt;0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征確切的病機目前尚未完全闡明，遺傳、肥胖、內(nèi)分泌紊亂、心理壓力等均會增加其發(fā)生風(fēng)險。達(dá)英-35主要成分是醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇，醋酸環(huán)丙孕酮具有較強的孕激素活性，可抑制LH分泌，因而使卵巢分泌的雄激素減少；炔雌醇可提高性激素結(jié)合球蛋白（SHBG）水平，從而降低雄激素的生物效應(yīng)，改善內(nèi)分泌紊亂，建立規(guī)律的月經(jīng)，改善子宮內(nèi)膜狀態(tài)，提高受孕率，但多囊卵巢綜合征患者多存在糖脂代謝異常問題，單獨使用達(dá)英-35在改善糖脂代謝指標(biāo)方面難以到達(dá)理想效果[4]。

二甲雙胍能夠有效抑制促性腺激素的分泌釋放，降低LH表達(dá)水平，阻斷LH和高雄激素相互作用，促進(jìn)卵泡抑制素分泌，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌紊亂，改善卵巢內(nèi)環(huán)境 ；同時二甲雙胍能夠起到促進(jìn)卵泡發(fā)育的作用，改善卵泡質(zhì)量低下狀況，促進(jìn)卵泡形成與排出，從而提高妊娠率，改善卵巢功能[5-6]。二甲雙胍可以調(diào)節(jié)性激素水平，緩解胰島素抵抗，促進(jìn)黃體功能恢復(fù)，改善子宮內(nèi)膜厚度，促使女性順利受孕，提高妊娠率[7]。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，治療后觀察組患者臨床總有效率、妊娠率、血清P水平均較高，血清LH、FSH、PRL水平及流產(chǎn)率均降低，表明二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35有助于提高多囊卵巢綜合征患者臨床療效，調(diào)節(jié)性激素水平，改善妊娠結(jié)局。

臨床研究證實，高雄激素會降低胰島素敏感性、加劇胰島素抵抗，進(jìn)而對機體脂質(zhì)代謝、糖代謝產(chǎn)生影響，對患者健康不利[8]。二甲雙胍通過抑制小腸對葡萄糖的吸收，減少肝糖原的分泌量，對無氧性糖酵解過程起刺激作用，增強機體胰島素受體功能，減輕胰島素抵抗，改善患者對糖的攝取能力，糾正患者糖脂代謝紊亂狀態(tài)，為卵巢功能恢復(fù)奠定環(huán)境基礎(chǔ)[9]。炎癥、氧化應(yīng)激均與多囊卵巢綜合征的發(fā)生密切相關(guān)，炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)會加重卵巢功能損傷，造成內(nèi)分泌紊亂進(jìn)一步加重。二甲雙胍可以有效控制患者血糖水平，進(jìn)而減輕由于血糖水平過高導(dǎo)致的促炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕機體損傷[10]。本研究中，相比于對照組，治療后觀察組患者血清FPG、HbA1c、TC、TG、IL-18水平均更低；血清GSH-PX、SOD、IL-10水平均更高，表明二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35可有效降低多囊卵巢綜合征患者氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)，改善糖脂代謝。

綜上，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35有助于提高多囊卵巢綜合征患者臨床療效，調(diào)節(jié)性激素水平，降低氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)，改善糖脂代謝與妊娠結(jié)局，值得推廣應(yīng)用。

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