沙庫巴曲纈沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者心肌損傷程度和預(yù)后的影響

【摘要】目的 探究慢性心力衰竭患者接受沙庫巴曲纈沙坦治療對(duì)其心功能和心肌損傷標(biāo)志物的影響。方法 據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的慢性心力衰竭患者100例分為兩組，各50例。患者均接受醛固酮受體拮抗劑、β受體阻滯劑、利尿劑等常規(guī)治療，對(duì)照組患者同時(shí)聯(lián)合纈沙坦治療，觀察組患者同時(shí)聯(lián)合沙庫巴曲纈沙坦治療，均治療3個(gè)月。對(duì)比治療后兩組患者臨床療效，治療前后心功能、心肌損傷標(biāo)志物、血清可溶性細(xì)胞黏附因子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組顯著升高；治療后，兩組患者左心室收縮/舒張末期內(nèi)徑（LVESD、LVEDD）較治療前均縮短，觀察組顯著短于對(duì)照組；氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肌鈣蛋白T（cTnT）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、sICAM-1、IL-6、hs-CRP水平較治療前均降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組；左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）較治療前均升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭能減輕患者心肌損傷，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高療效，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】慢性心力衰竭 ; 沙庫巴曲纈沙坦 ; 纈沙坦 ; 心肌損傷 ; 心功能

【中圖分類號(hào)】R541.6 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.06.0042.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.014

慢性心力衰竭是常見的心血管疾病，該疾病會(huì)引起肺循環(huán)、體循環(huán)淤血等情況，嚴(yán)重危害患者的生命健康。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）受體拮抗劑的一種，雖能在一定程度上改善心功能，但心衰導(dǎo)致的病死率仍居高不下，需尋找進(jìn)一步降低死亡率的治療方法[1]。沙庫巴曲纈沙坦由血管緊張素受體拮抗劑與腦啡肽酶抑制劑組成，能夠?qū)δX啡肽酶的分泌產(chǎn)生抑制作用，并可對(duì)Ang Ⅱ的降解進(jìn)行有效控制，能夠使高血壓引起的左心室肥厚逆轉(zhuǎn)，對(duì)高血壓引起的心力衰竭的遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行改善；同時(shí)能夠增加血液循環(huán)中利鈉肽的水平，從而有效對(duì)抗交感神經(jīng)、抗腎素血管緊張素系統(tǒng)產(chǎn)生的有害作用[2-3]。基于此，本研究選取100例慢性心力衰竭患者為研究對(duì)象，重點(diǎn)探討采用本沙庫巴曲纈沙坦治療對(duì)患者心功能指標(biāo)、心肌損傷標(biāo)志分子水平的影響，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年1月至2022年1月北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院收治的100例慢性心力衰竭患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（50例）中男、女患者分別為26、24例；年齡46～75歲，平均（57.43±7.14）歲；病程1～7年，平均（5.31±0.62）年；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[4]Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者分別為14、19、17例。觀察組（50例）中男、女患者分別為27、23例；年齡47～76歲，平均（57.64±6.35）歲；病程1～8年，平均（5.47±0.31）年；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者分別為15、22、13例。對(duì)比組間上述基線資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》 [5]中慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA心功能分級(jí)處于Ⅱ～Ⅳ級(jí)；未合并血液疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物（纈沙坦膠囊、沙庫巴曲纈沙坦鈉片）過敏者；惡性腫瘤者；先天性心臟病者等。患者簽署知情同意書，北京朝陽中西醫(yī)結(jié)合急診搶救醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)基礎(chǔ)治療，如β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、利尿劑等。同時(shí)對(duì)照組患者口服纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]治療，劑量為80 mg/次，1次/d，依照患者實(shí)際情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，每日不超過160 mg。以此為基礎(chǔ)，觀察組患者口服沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Pharma Schweiz AG，注冊(cè)證號(hào)J20190002，規(guī)格：100 mg/片）治療，劑量為100 mg/次，2次/d，根據(jù)患者實(shí)際情況對(duì)用藥劑量進(jìn)行調(diào)整，每日不超過200 mg。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①患者雙肺濕啰音、雙下肢水腫等臨床癥狀消失，心功能與治療前相比顯著改善為顯效；患者雙肺濕啰音、雙下肢水腫等臨床癥狀好轉(zhuǎn)，心功能與治療前相比有所好轉(zhuǎn)為有效；患者臨床癥狀、心功能均無明顯變化為無效；患者臨床癥狀加重，心功能與治療前相比有下降為惡化[5]。總有效率=顯效率+有效率。②應(yīng)用多普勒超聲檢測(cè)儀測(cè)定并對(duì)比兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室收縮/舒張末期內(nèi)徑（LVESD、LVEDD）水平。③治療前后取患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min、10 min）取血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清肌鈣蛋白T（cTnT）、 Ang Ⅱ水平。④血清制備方法同③，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清血清可溶性細(xì)胞黏附因子-1（sICAM-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。⑤記錄并對(duì)比兩組患者頭暈、咳嗽、低血壓、高血鉀癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率較對(duì)照組升高（86.00% vs 52.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者心功能比較 治療后兩組患者LVESD、LVEDD較治療前均縮短，LVEF較治療前均升高，且治療后觀察組LVESD、LVEDD短于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療后兩組患者血清心肌損傷標(biāo)志物（NT-proBNP、cTnT、Ang Ⅱ）水平均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清sICAM-1、IL-6、hs-CRP水平比較 兩組患者治療后各項(xiàng)炎癥因子水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間對(duì)照組患者有1例咳嗽、1例低血壓、3例頭暈、1例高血鉀癥；觀察組患者僅有1例頭暈。對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較[12.00%（6/50） vs 2.00%（1/50）]，觀察組有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.458， Pgt;0.05）。

3 討論

纈沙坦屬于Ang Ⅱ受體拮抗藥，具有收縮血管的作用，緩解患者病情，常用于慢性心力衰竭治療中，但難以達(dá)到理想的治療效果，預(yù)后欠佳[6]。沙庫巴曲纈沙坦由血管緊張素受體拮抗劑纈沙坦與腦啡肽抑制劑沙庫巴曲按1∶1的比例復(fù)合而成，沙庫巴曲和纈沙坦能在患者體內(nèi)同步發(fā)揮藥效，以實(shí)現(xiàn)降低血壓、擴(kuò)張血管、促進(jìn)尿鈉排泄等目的，其中沙庫巴曲能對(duì)腦啡肽酶進(jìn)行抑制，促進(jìn)血管擴(kuò)張和利尿排鈉，可提升利鈉肽、緩激肽及其他內(nèi)源性血管活性肽的水平，使慢性心力衰竭患者心臟超負(fù)荷狀態(tài)得以緩解，改善患者預(yù)后，提升臨床療效；纈沙坦通過拮抗Ang Ⅱ受體，減少Ang Ⅱ依賴性醛固酮的釋放，還可抑制腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)（RAAS），繼而抑制血管收縮，擴(kuò)張血管，降低血壓，阻抑心肌細(xì)胞纖維化等，改善患者心功能[7]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率與心功能指標(biāo)LVEF較對(duì)照組均有顯著提升，且觀察組患者LVESD、LVEDD較對(duì)照組顯著縮短，表示沙庫巴曲纈沙坦在慢性心力衰竭的治療中可提高臨床療效，使心功能得以改善。

血清Ang Ⅱ、NT-proBNP、cTnT均可反映患者的心肌損傷程度，NT-proBNP可促進(jìn)排鈉、利尿，具有擴(kuò)張血管的作用，并且可拮抗RAAS的縮血管作用，與心力衰竭的病情進(jìn)展密切相關(guān)；Ang Ⅱ具有較強(qiáng)的收縮血管作用，其能夠促進(jìn)醛固酮的生成，兩者在合成和分泌階段具有協(xié)同作用，Ang Ⅱ水平降低能夠使心室負(fù)荷減輕，血管對(duì)交感神經(jīng)的反應(yīng)性也隨之降低，從而促進(jìn)血管擴(kuò)張，使心功能得以改善[8]。心肌細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)后可導(dǎo)致心肌細(xì)胞損傷與壞死，sICAM-1屬于炎癥反應(yīng)標(biāo)志物的一種，在心肌細(xì)胞的炎癥反應(yīng)和壞死的過程中均有參與，其水平升高，能夠引起心肌損傷，在一定程度上導(dǎo)致心肌收縮功能障礙；血清IL-6、hs-CRP均是炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度的相關(guān)指標(biāo)，hs-CRP常作為心力衰竭診治、預(yù)后評(píng)估的重要指標(biāo)，慢性心力衰竭患者機(jī)體hs-CRP水平顯著高于正常人，且其水平與患者心功能不全的嚴(yán)重程度密切相關(guān)；IL-6能夠獨(dú)立地對(duì)心臟功能起到調(diào)節(jié)作用，抑制心臟乳突肌的收縮，其水平升高可介導(dǎo)并參與心肌細(xì)胞相關(guān)的炎癥損傷，加重心力衰竭程度[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清sICAM-1、IL-6、hs-CRP水平及心肌損傷標(biāo)志物水平均較對(duì)照組顯著降低，表示將沙庫巴曲纈沙坦應(yīng)用于慢性心力衰竭的治療中，能夠減輕患者心肌損傷，降低炎癥反應(yīng)。原因在于，纈沙坦通過誘導(dǎo)去甲腎上腺素釋放、抑制ICAM-1等細(xì)胞因子參與心肌細(xì)胞凋亡過程，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌損傷；且沙庫巴曲纈沙坦鈉片可抑制腦啡肽酶分泌，促使機(jī)體血液循環(huán)中利鈉肽水平的升高，緩解心肌損傷，還具有血管緊張素受體、腦啡肽酶雙重抑制的優(yōu)勢(shì)，拮抗促炎癥因子的釋放，使心肌細(xì)胞受到的炎癥損傷減輕，對(duì)病情的恢復(fù)起到促進(jìn)作用[10]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭能減輕患者心肌損傷，降低炎癥反應(yīng)，促進(jìn)心功能恢復(fù)，提高療效，值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

卿山林， 駱強(qiáng)， 任波， 等. 高劑量纈沙坦對(duì)老年糖尿病腎病伴高血壓患者血壓及心腎功能的影響[J]. 成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 15（2）： 247-250.

陳芳， 吳迪. 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯β受體阻滯劑對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及細(xì)胞間黏附分子-1血清水平干預(yù)的影響[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（16）： 2164-2166.

魯俊， 袁小龍. 沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭及其對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響[J]. 皖南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2020， 39（4）： 344-347.

許鵬， 陳敏. 不同NYHA心功能分級(jí)慢性心力衰竭患者心臟標(biāo)志物四項(xiàng)、PCT、BNP水平變化及臨床意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 2021， 32（19）： 2488-2491.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)心力衰竭學(xué)組， 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心力衰竭專業(yè)委員會(huì)， 中華心血管病雜志編輯委員會(huì). 中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018[J]. 中華心血管病雜志， 2018， 46（10）： 760-789.

范婷婷， 何非， 王曉晨. 沙庫巴曲纈沙坦與纈沙坦治療慢性心力衰竭的早期臨床療效比較[J]. 安徽醫(yī)學(xué)， 2019， 40（6）： 618-621.

張璐， 常彩蓮， 王武， 等. 沙庫巴曲纈沙坦鈉片對(duì)高原地區(qū)慢性心力衰竭患者神經(jīng)內(nèi)分泌激素和心功能的影響[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2021， 21（12）： 2350-2353， 2367.

劉艷梅， 李紅旗， 龐可心. 沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合螺內(nèi)酯治療慢性心力衰竭對(duì)左室射血分?jǐn)?shù)及血漿NT-proBNP的影響[J]. 湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2021， 18（4）： 44-47.

李彥芬， 陳春紅， 王占起， 等. 沙庫巴曲纈沙坦對(duì)心衰患者血漿NE、Ang Ⅱ、ALD和血清sCD40L、sICAM-1、sFas、sFasL、以及cTnI、MMP-9水平的影響研究[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2018， 24（6）： 665-668， 672.

郭麗芬， 胡曉軍， 程麗丹， 等. 沙庫巴曲纈沙坦鈉片對(duì)慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心肌損傷標(biāo)志物的影響[J]. 中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志， 2021， 19（16）： 2806-2809.