重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水患者的效果分析

【摘要】目的 探討重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水患者的效果及對其生活質量、免疫功能的影響，為臨床治療該疾病提供依據。方法 以隨機數字表法將內蒙古民族大學第二臨床醫學院2021年9月至2022年9月收治的70例胃癌伴惡性腹水患者分為兩組，各35例。對照組患者接受多西他賽治療，觀察組患者接受重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療。比較兩組患者臨床療效，治療前后生活質量評分、免疫功能水平，以及治療期間不良反應發生情況。結果 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組；治療后兩組患者簡明健康狀況量表（SF-36）評分及免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平較治療前均顯著升高，觀察組較對照組顯著升高（均Plt;0.05）；兩組患者各項不良反應（胃腸道反應、貧血、肝腎損傷、血小板減少及心臟毒性反應）發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05）。結論 重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水患者的效果確切，可改善機體免疫功能，提高患者的生活質量，且安全性良好。

【關鍵詞】胃癌 ; 惡性腹水 ; 重組人血管內皮抑制素 ; 多西他賽 ; 生活質量 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0057.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.019

胃癌屬于常見的消化道惡性腫瘤疾病，胃癌腹膜轉移為胃癌常見轉移形式，其會導致患者腹腔內部有大量腹水出現，嚴重影響患者的生活質量。隨著研究的不斷深入，腹腔內灌注化療逐漸成為惡性腹水的主要治療方式，通過實施腹腔內灌注治療，化療藥物通常可被腹膜 - 血漿屏障隔離，在保障腹腔內藥物濃度的基礎上，可使血漿藥物濃度有效降低，從而使化療的不良反應減輕；同時可使藥物和病灶的接觸時間延長，提高控制腹水的效果[1]。多西他賽與紫杉醇的抗癌機理相同，可通過干擾細胞有絲分裂與分裂間期細胞功能必需的微管網絡而發揮作用，可在細胞內長時間滯留，發揮更強的抗腫瘤活性，但不良反應較多；在多西他賽基礎上加用重組人血管內皮抑制素，可抑制腫瘤血管生成，并進一步抑制腫瘤細胞的生長和轉移[2]。本研究旨在探討應用重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注在胃癌伴惡性腹水治療中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機數字表法將2021年9月至2022年9月內蒙古民族大學第二臨床醫學院收治的70例胃癌伴惡性腹水患者分兩組，各35例。對照組中男、女患者分別為20、15例；年齡42～75歲，平均（55.65±6.68）歲；腹水量3 000～4 232 mL，平均（3 552.65±418.54） mL；卡氏（KPS） [3]評分為60～72分，平均（65.25±4.32）分。觀察組中男、女患者分別為18、17例；年齡40～75歲，平均（55.80±7.81）歲；腹水量3 128～4 280 mL，平均（3 581.50±412.38） mL；KPS評分為60～72分，平均（65.20±4.58）分。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《胃癌診治難點中國專家共識（2020版）》 [4]中相關標準者；腹水量達到3 000 mL及以上者；具備化療適應證者等。排除標準：肝、腎功能嚴重障礙者；高出血風險者；嚴重心肺疾病者；除腹腔治療外需接受其他全身化療或靶向治療者等。患者及家屬均簽署知情同意書，且本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 全部患者入院后，均應用皮尺測量腹圍，并實施彩超檢查，綜合評估其腹水量。確認腹腔穿刺點后，將單腔中心靜脈管置入，置管24～72 h內將腹水緩慢引流，然后開展腹腔灌注治療。對照組患者接受多西他賽注射液（太極集團四川太極制藥有限公司，國藥準字H20103665，規格：0.5 mL∶20 mg）治療，多西他賽劑量為35 mg/m2，與1 000 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后，實施腹腔灌注，封管保留72 h后，將引流管開啟，排出腹水，第5天重復開展腹腔灌注治療。

觀察組患者接受重組人血管內皮抑制素注射液（山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格：15 mg/支）聯合多西他賽序貫腹腔灌注，首先為患者應用45 mg重組人血管內皮抑制素聯合1 000 mL 0.9%氯化鈉溶液，混合后進行腹腔灌注，藥液在腹腔內保留72 h后，將引流管開啟，將腹水排空，再給予患者35 mg/m2多西他賽與1 000 mL 0.9%氯化鈉溶液混合液進行腹腔灌注，藥液在腹腔內保留72 h后，將引流管開啟，將腹水排空。每周按照上述順序開展1次腹腔灌注治療。

灌注化療期間每周測量患者腹圍1～2次，密切觀察腹水控制情況，若腹水未控制，根據患者情況決定是否需進一步腹腔灌注治療。兩組患者在腹腔灌注實施前，給予5 mg地塞米松磷酸鈉注射液（甘肅蘭藥藥業有限公司，國藥準字H62020553，規格：1 mL∶5 mg）靜脈注射，注意為患者補充白蛋白與利尿劑，做好患者的血常規與肝腎功能監測。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《胃癌診治難點中國專家共識（2020版）》 [4]評估療效。腹水完全消失，且維持4周以上，則為完全緩解；腹水較治療前減少50%及以上，且維持4周以上，則為部分緩解；腹水較治療前減少25%及以上，但不足50%，或增加不足25%，且維持4周以上，則為穩定；腹水較治療前增加達到25%及以上，則為進展。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。②生活質量。治療前后采用簡明健康狀況量表（SF-36） [5]評估，共包含社會功能、情感職能、生理機能、軀體疼痛、活力、精神健康、生理職能、總體健康8個維度，每個維度滿分100分，評分越高則生活質量越好。③免疫功能。取治療前后患者空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，15 min）取血清，使用免疫比濁法檢測免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）及免疫球蛋白G（IgG）水平。④不良反應。統計患者胃腸道反應、貧血、肝腎損傷、血小板減少及心臟毒性反應的發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；經S-W檢驗計量資料均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質量評分比較 治療后兩組患者各項生活質量評分較治療前均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫功能指標比較 治療后兩組患者IgA、IgG及IgM水平較治療前均顯著升高，觀察組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（均Pgt;0.05），見表4。

3 討論

胃癌患者大多數在就診時已發展為局部進展期或晚期胃癌，其中部分患者初診時即為胃癌伴腹膜轉移和惡性腹水。惡性腹水發生的機制中，血管內皮生長因子發揮主要作用，其可明顯提高血管通透性，是導致腹腔臟器惡性病變引發腹水的主要因素[6]。多西他賽通過腹腔灌注的方式給藥，可明顯提升患者胃、腹壁及結腸組織內的藥物濃度，在對并發腹腔轉移的患者進行治療時，可使患者的生存周期有效延長，具有較好的治療效果[7]。

腫瘤血管分布異常，是引發腫瘤組織出現缺氧與酸中毒的原因，其會降低化療藥物的敏感性，重組人血管內皮抑制素可使血管內皮生長因子信號傳導通路被阻斷，促使腫瘤血管向正常化轉變，促使化療藥物與腫瘤細胞充分接觸，提高化療藥物的治療效果[8]。有動物實驗研究發現，對于惡性腹水小鼠模型，采用重組人血管內皮抑制素進行腹腔灌注，可明顯降低腹水中血管內皮生長因子水平，從而提高腹水控制效率，延長生存周期[9]。本研究中，與對照組比，觀察組患者治療后總有效率、生活質量評分均顯著升高，表明重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水可有效提高患者生活質量，療效確切。

胃癌伴惡性腹水患者伴有不同程度的免疫功能障礙，機體免疫功能是患者康復的重要基礎，IgA、IgM及IgG是反映機體免疫功能的重要指標，其水平降低表明患者免疫功能減弱。本研究中，治療后觀察組患者IgA、IgM、IgG水平均顯著高于對照組，表明重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注可使胃癌伴惡性腹水患者機體免疫功能得到提升。重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注，可使胃癌伴惡性腹水患者的腹水中的血藥濃度維持在高水平狀態，且重組人血管內皮抑制素通過控制腫瘤血管形成，減少腫瘤血管異常分布，同時能夠減少化療藥物所導致的免疫細胞損傷，從而取得更好的治療效果[10]。本研究中，兩組患者各項不良反應發生率比較，差異均無統計學意義，表明聯合應用重組人血管內皮抑制素的安全性良好。

綜上，重組人血管內皮抑制素聯合多西他賽序貫腹腔灌注治療胃癌伴惡性腹水患者的效果確切，可改善機體免疫功能，使患者生活質量得以提高，安全性良好，值得臨床推廣應用。

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