小劑量美托洛爾聯合硝苯地平治療原發性高血壓的臨床效果觀察

【摘要】目的 探討小劑量美托洛爾與硝苯地平聯合治療原發性高血壓（EH）的效果，以及對患者炎癥反應與血管內皮功能的影響。方法 選取2019年5月至2022年5月期間在蘇州市第九人民醫院進行治療的76例EH患者，采用隨機數字表法分為對照組和聯合組，各38例。對照組患者應用硝苯地平治療，聯合組應用小劑量美托洛爾與硝苯地平治療，兩組患者均持續服藥4周。比較兩組患者臨床療效，治療前后炎癥因子、血管內皮功能指標水平，以及用藥期間不良反應發生情況。結果 聯合組患者治療總有效率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（Hcy）、內皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang- Ⅱ）水平均顯著降低，且聯合組顯著低于對照組；血清白細胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）水平均顯著升高，且聯合組顯著高于對照組（均Plt;0.05）；聯合組患者用藥不良反應總發生率低于對照組，但兩組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 小劑量美托洛爾聯合硝苯地平治療EH，可顯著緩解患者炎癥反應，改善血管內皮功能，還可提高臨床療效，且用藥安全性良好。

【關鍵詞】原發性高血壓 ; 美托洛爾 ; 硝苯地平 ; 內皮素-1 ; 血管緊張素Ⅱ ; 一氧化氮

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0060.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.020

高血壓是一種臨床多發疾病，臨床表現為動脈壓持續升高，有原發性和繼發性兩種，該病多發于老年人群，病程較長，長期高血壓可對心、腦、腎產生嚴重損害。原發性高血壓（essential hypertension， EH）是影響心腦血管疾病的重要危險因素，臨床伴有胸悶、心悸、眩暈、乏力、耳鳴等癥狀。臨床治療EH主要以藥物治療為主，硝苯地平是治療高血壓的基礎藥物，可通過抑制鈣離子釋放，減少心肌耗氧，降低外周血管阻力，從而使血壓下降，但使用過程中可引發繼發性去甲腎上腺素和腎素活性升高，使患者心率增快[1]。美托洛爾能抑制交感神經活性，減緩心率，降低心排出量，起到降壓作用[2]。因此，本研究旨在探討小劑量美托洛爾聯合硝苯地平對EH患者病情改善效果的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2022年5月期間在蘇州市第九人民醫院進行治療的76例EH患者，采用隨機數字表法將其分為對照組和聯合組，各38例。對照組患者中男性17例，女性21例；年齡47～81歲，平均（61.47±6.83）歲；病程1.5～5年，平均（3.41±0.68）年；中度高血壓[收縮壓（SBP）160～179 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）100～109 mmHg] 15例，重度高血壓[SBP ≥ 180 mmHg和（或） DBP ≥ 110 mmHg] 23例。聯合組患者中男性22例，女性16例；年齡45～81歲，平均（62.83±6.98）歲；病程2～5年，平均（3.57±0.71）年；中度高血壓18例，重度高血壓20例。兩組患者性別、年齡、高血壓嚴重程度等比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《中國高血壓防治指南（2018年修訂版）》 [3]中的相關診斷標準者；中、重度高血壓者；對本研究藥物成分耐受者等。排除標準：合并惡性腫瘤患者；屬于繼發性高血壓的患者；合并呼吸、神經、免疫等系統疾病者；參與研究前1周內服用過相關藥物者等?；颊咦栽负炇鹬橥鈺?，院內醫學倫理委員會批準開展本研究。

1.2 治療方法 對照組患者應用硝苯地平治療，患者治療期間均予以合理飲食、適當運動鍛煉指導，同時予以硝苯地平控釋片（Bayer AG，注冊證號J20180025，規格：30 mg/片）治療，30 mg/次，1次/d，患者持續服藥4周。聯合組患者予以小劑量美托洛爾與硝苯地平聯合治療，硝苯地平用法用量同對照組；同時予以小劑量酒石酸美托洛爾片（上海信誼百路達藥業有限公司，國藥準字H31021417，規格：25 mg/片）治療，50 mg/次，2次/d，患者持續服藥4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。顯效：治療后，患者DBP下降≥ 10 mm Hg或降至正常范圍，或者SBP下降≥ 20 mmHg，頭痛、頭昏、頭脹等高血壓臨床癥狀消失；有效：治療后，患者DBP水平下降lt;10 mmHg，或SBP水平下降lt;20 mmHg，頭痛、頭昏、頭脹等高血壓臨床癥狀緩解；無效：治療后，患者血壓未下降或有升高，頭痛、頭昏、頭脹等高血壓臨床癥狀無明顯變化或加重[3]?？傆行?（顯效+有效）例數/總例數×100%。②炎癥指標水平。于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血4 mL，靜置一段時間后，離心（3 500 r/min，10 min），取上層血清溶液，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清超敏-C反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素-10（IL-10）、同型半胱氨酸（Hcy）水平。③血管內皮功能。血液采集、上層血清溶液制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法測定患者血清內皮素-1（ET-1）、血管緊張素Ⅱ（Ang Ⅱ）、一氧化氮（NO）水平。④不良反應。記錄兩組患者腹痛腹瀉、惡心嘔吐、頭暈頭痛、肝腎功能異常、水腫等用藥后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗；本研究計量資料經S-W法檢驗證實均符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者治療總有效率比較，聯合組較高，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者炎癥指標表達水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清hs-CRP、Hcy水平均顯著降低，且聯合組顯著低于對照組；血清IL-10水平均顯著升高，且聯合組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血管內皮功能指標表達水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清ET-1、Ang-Ⅱ水平均顯著降低，且聯合組顯著低于對照組；血清NO水平均顯著升高，且聯合組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 聯合組患者用藥不良反應總發生率低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

EH是由遺傳和環境因素之間相互作用的結果，該病起病緩慢，患者早期癥狀缺乏特異性，且高血壓也是心腦血管病的重要危險因素之一，長期持續高壓發展將會導致心衰、腦卒中、冠心病、慢性腎病等多種并發疾病的發生，給患者及其家庭造成沉重負擔[4]。因此治療EH的根本目標是維持血壓水平穩定，從而最大限度降低心、腦、腎及血管并發癥和死亡的風險。作為一種鈣離子拮抗劑，硝苯地平可通過抑制鈣離子跨膜轉運，使心肌細胞和平滑肌細胞內鈣離子濃度降低，防止鈣超負荷，從而抑制心肌收縮，降低心肌代謝，減少心肌耗氧，同時擴張外周血管平滑肌，促進血管擴張，促使外周阻力下降，最終達到降低血壓的目的；但該藥物的擴血管作用可使交感神經反射性激活，使心率增快，并伴有下肢水腫、頭暈頭痛等不良反應，部分患者不耐受，而減少服用劑量，降壓效果不理想[5-6]。

美托洛爾屬于一種β1受體阻滯劑，可作用于心臟，阻滯心臟β1受體，減慢心率，減弱心肌收縮力，使心輸出量減少，并抑制交感神經過度激活，使兒茶酚胺和去甲腎上腺素的分泌受到抑制，有效控制EH心率和血壓水平，改善患者病情，還能夠減輕硝苯地平因擴血管作用而導致的心率過快的發生[7-8]。本研究中，聯合組患者治療總有效率顯著高于對照組，不良反應總發生率雖低于對照組，但兩組比較，差異無統計學意義，提示應用小劑量美托洛爾與硝苯地平聯合治療能提高EH的治療療效，且不會增加EH患者不良反應的發生，用藥安全性良好。

EH的發生和發展與炎癥反應有關，血管收縮異常，刺激血管內皮細胞釋放超氧陰離子，從而誘導炎癥反應，且炎癥反應會引起血管內皮損傷，影響血管功能，誘發心腦血管疾病，增加EH治療難度，影響患者生命質量。

hs-CRP可促使血管內皮表面黏附分子呈現高表達，并促進白細胞黏附聚集、激活補體等途徑損傷血管內皮，導致血管內皮功能障礙，從而加重EH病情；Hcy是一種含硫氨基酸，主要與白蛋白結合，在正常人體中水平較低，當其水平升高可增加炎癥細胞對內皮細胞的黏附作用，并促進炎癥介質釋放，促進EH病情進一步進展；IL-10是抗炎因子，可以抗氧化，抑制炎癥因子的釋放，從而抗EH患者內皮功能障礙，改善患者病情；Ang- Ⅱ和ET-1是強烈的縮血管物質，其可導致心排出量增多，血管收縮，血壓升高，而NO作為內皮衍生舒張因子，可舒張血管、松弛平滑肌，拮抗血管收縮，并抑制白細胞和血管內皮細胞黏附和血小板聚集，延緩EH進展[9-10]。本研究顯示，治療后聯合組患者血清hs-CRP、Hcy、ET-1、Ang- Ⅱ水平均顯著低于對照組，IL-10、NO水平均顯著高于對照組，提示應用小劑量美托洛爾與硝苯地平聯合治療能緩解EH患者炎癥狀態，改善血管內皮功能。分析其原因為，美托洛爾能夠阻滯中樞和外周交感神經突觸前膜β1受體，抑制交感神經系統興奮，減少兒茶酚胺類物質、去甲腎上腺素釋放，從而抑制炎癥因子的釋放，促進IL-10表達，從而發揮抗炎、免疫調節作用，減少氧化損傷，抑制血小板聚集，減少黏附因子表達，促進血管內皮細胞活化、增殖，改善血管內皮功能[11-12]。

綜上，對EH患者應用小劑量美托洛爾與硝苯地平聯合治療可顯著緩解患者炎癥反應，改善患者血管內皮功能，提高臨床治療效果，且用藥安全性良好，值得臨床推廣。

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