康復新液對皰疹性口腔炎患兒的療效觀察

【摘要】目的 探討康復新液對皰疹性口腔炎患兒血清炎癥因子、生長因子及免疫功能的影響。方法 選取2020年3月至2022年3月徐州醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院（徐州市口腔醫(yī)院）收治的92例皰疹性口腔炎患兒，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組，各46例，對照組患兒使用單磷酸阿糖腺苷+溶菌酶腸溶片治療，觀察組患兒在對照組治療的基礎上加服康復新液治療，均治療6 d。比較兩組患兒治療后臨床療效、臨床癥狀改善與消失時間，治療前后白細胞計數(shù)（WBC）、血清血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）水平，T淋巴細胞亞群，以及治療期間不良反應發(fā)生情況。結果 與對照組比，觀察組患兒臨床總有效率更高，發(fā)熱消退、皰疹皮損愈合、恢復飲食、口痛流涎消失時間均縮短；與治療前比，兩組患兒治療后WBC、血清VEGF、EGF、IL-6水平及CD8+百分比均降低，觀察組低于對照組；而血清IL-10及CD4+/CD8+比值、CD3+、CD4+百分比均升高，觀察組高于對照組；觀察組患兒不良反應總發(fā)生率低于對照組（均Plt;0.05）。結論 康復新液可以減輕皰疹性口腔炎患兒的炎癥反應，提高機體免疫功能，縮短癥狀消失時間，促進傷口快速愈合和受損表皮的修復，且臨床療效顯著，安全性更高。

【關鍵詞】皰疹性口腔炎 ; 康復新液 ; 免疫功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號】R788 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.06.0095.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.06.031

皰疹性口腔炎是臨床兒科常見的一種口腔黏膜疾病，通常在口腔中出現(xiàn)多個水泡，隨著水泡的破潰，會逐漸形成黏膜炎癥，引發(fā)強烈疼痛，且會反復發(fā)作，對患兒生活造成嚴重影響。單磷酸阿糖腺苷是臨床常用的抗病毒藥物，可以降低病毒活性，對病毒DNA的合成具有抑制作用；溶菌酶腸溶片是一種黏多糖水解酶，具有抗炎、抗病毒、抗菌等作用，相關研究顯示，單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合溶菌酶腸溶片治療皰疹性口腔炎患兒，可有效控制疾病進展，但兩種藥物引發(fā)的不良反應較多，患兒預后效果不佳[1]。中醫(yī)認為皰疹性口腔炎屬“口瘡”范疇，火熱為患、氣陰虧虛、素體內熱等為其主要病機，因此治療應以清熱瀉火、滋陰降火為主要治療原則。康復新液是一種中成藥，主要成分是美洲大蠊干燥蟲體提取物，氣微腥臭，微甜，具有通利血脈、養(yǎng)陰生肌的功效，內服可以用于瘀血阻滯的治療；且康復新液經(jīng)口可以快速吸收，生物利用度較高，可以抑制疾病相關因子與其受體結合，具有較好的阻斷病毒復制的能力，可以抑制病毒活性，有助于疾病的快速恢復[2]。基于此，本研究旨在對康復新液治療皰疹性口腔炎患兒的效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取徐州醫(yī)科大學附屬口腔醫(yī)院（徐州市口腔醫(yī)院）2020年3月至2022年3月收治的92例皰疹性口腔炎患兒，以隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（46例）患兒中男性24例，女性22例；年齡2～5歲，平均（3.54±0.14）歲；病程2～6 d，平均（4.53±0.21） d。觀察組（46例）患兒中男性23例，女性23例；年齡2～5歲，平均（3.39±0.12）歲；病程2～6 d，平均（4.44±0.22） d。比較組間性別、年齡、病程，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：與《諸福棠實用兒科學（第8版）》 [3] 《中醫(yī)兒科學（第2版）》 [4]中的相關中西醫(yī)診斷標準相符合者；于舌、唇、牙齦、頰黏膜等部位出現(xiàn)皰疹者；臨床表現(xiàn)為流涎拒食、淋巴腫大、發(fā)熱者等。排除標準：對本研究使用藥物單磷酸阿糖腺苷、溶菌酶腸溶片、康復新液有過敏史者；自身免疫性疾病者等。院內醫(yī)學倫理委員會已批準，患兒法定監(jiān)護人已了解本研究的治療方法、藥物使用等，并均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患兒靜脈滴注注射用單磷酸阿糖腺苷（武漢華龍生物制藥有限公司，國藥準字H20058818，規(guī)格：0.1 g/支），將5 mg/kg體質量注射用單磷酸阿糖腺苷加入250 mL的5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d；同時口服溶菌酶腸溶片（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H43021523，規(guī)格：10 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患兒在對照組的基礎上口服康復新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司，國藥準字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶），5 mL/次，3次/d。兩組均連續(xù)治療6 d。

1.3 觀察指標 ①治療后患兒黏膜充血、口腔疼痛、潰瘍等癥狀均消失，體溫恢復正常則為顯效；治療后患兒黏膜充血、口腔疼痛、潰瘍等癥狀改善，體溫顯著降低則為有效；體溫和各項臨床癥狀均未改善為無效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②記錄兩組患兒發(fā)熱消退、皰疹皮損愈合、恢復飲食、口痛流涎消失時間。③采集兩組患兒5 mL清晨空腹靜脈血，取其中3 mL血樣，進行離心取上清（轉速3 000 r/min，時間15 min），使用全自動干式生化分析儀（三諾生物傳感股份有限公司，型號：SNSD1-E）檢測患兒血清血管內皮生長因子（VEGF）、表皮生長因子（EGF）、白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）水平；取另外2 mL血液，采用全自動干式生化分析儀檢測白細胞計數(shù)（WBC）。④血液采集同③，采用全自動血液細胞分析儀[深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號：BC-7500（N） CS]檢測兩組患兒T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。⑤比較所有患兒惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、低血壓等不良反應發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例（%）]表示，計量資料符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，分別行χ2、 t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 對照組、觀察組患兒臨床總有效率分別為76.09%、97.83%，兩組比較，觀察組更高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患兒臨床癥狀改善和消失時間比較 相比對照組，觀察組患兒發(fā)熱消退、皰疹皮損愈合、恢復飲食、口痛流涎消失時間均縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患兒炎癥、生長因子水平比較 與治療前比，治療后兩組患兒炎癥因子（血清WBC、IL-6）和生長因子（血清VEGF、EGF）水平均降低，兩組相比，觀察組更低；而血清IL-10水平升高，兩組相比，觀察組更高，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患兒T淋巴細胞亞群比較 與治療前比，治療后兩組患兒CD4+/CD8+比值及CD3+、CD4+百分比均升高，兩組相比，觀察組更高；CD8+百分比降低，兩組相比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患兒不良反應發(fā)生情況比較 對照組患兒治療期間發(fā)生惡心嘔吐、皮疹、腹瀉、低血壓分別4、2、3、4例，總發(fā)生率為28.26%，觀察組分別為3、1、1、0例，總發(fā)生率為10.87%，兩組相比，觀察組更低，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.420， Plt;0.05）。

3 討論

皰疹性口腔炎的發(fā)病基礎在于病毒感染，且低齡兒童口腔黏膜血管豐富，病毒侵入之后更容易在口腔血管中潛伏，因此抗病毒治療是皰疹性口腔炎的主要治療方法。單磷酸阿糖腺苷可對病毒DNA的合成過程產生抑制作用，阻礙病毒復制；溶菌酶腸溶片可增強抗生素療效，分解黏蛋白，促進炎癥分泌物的排出，可維持口腔菌群平衡，但易發(fā)生皮疹、低血壓、腹瀉等諸多不良反應，導致療效欠佳，預后較差[5]。

中醫(yī)認為，皰疹性口腔炎是由于飲食不潔，外感濕熱或內傷熱瘀引起的口舌生瘡現(xiàn)象，瘡面有紅色小白點，伴有黃色分泌物，患兒唇、舌、兩頰部位均會出現(xiàn)紅疹，有時迅速演變成皰疹[6]。皰疹性口腔炎患兒體內由于存在較多病毒，易產生強烈的炎癥反應，誘導大量炎癥因子的釋放，其中WBC、血清IL-6均為典型的促炎因子，其水平會異常升高；IL-10是抗炎因子，可抑制輔助性T細胞（Th1）細胞合成IL-6，其水平升高與皰疹性口腔炎患兒疾病嚴重程度呈負相關[7]。此外，也有研究顯示，皰疹性口腔炎患兒由于口腔黏膜受損，會使局部血管發(fā)生腫脹，局部微循環(huán)發(fā)生障礙，刺激VEGF、EGF等生長因子水平異常升高，使病情加重[8]。康復新液具有散瘀活血、理氣散結的功效，包含多元醇、黏糖氨酸等多種生物活性物質，其中黏糖氨酸可促進患兒腐蝕的肌膜新生，加快壞死組織脫落，提升非特異性細胞活性，增加吞噬細胞對局部病毒的吞噬能力，減少促炎因子的分泌；多元醇可調控細胞外基質表達量與傷口部位組織細胞的增殖，促使肉芽組織快速形成，改善受損黏膜創(chuàng)面的血液循環(huán)，有利于血管再生，以此縮短患兒皰疹皮損愈合時間、口痛流涎消失時間[9-10]。本研究中，相比對照組，觀察組各項癥狀改善時間縮短，總有效率和IL-10水平升高，WBC及血清IL-6、VEGF、EGF水平降低，提示康復新液治療皰疹性口腔炎患兒，在改善患兒臨床癥狀的同時，還可減輕炎癥反應，促進受損表皮修復，其臨床療效較高。

皰疹性口腔炎患兒由于免疫功能尚未完全發(fā)育，易被病毒入侵，會使患兒發(fā)生全身感染，造成免疫低下。康復新液可有效抑制核酸與蛋白質的合成，增強皰疹性口腔炎患兒機體中巨噬細胞的吞噬作用，可對中性粒細胞、干擾素等活性因子產生刺激，進而可以提高患兒機體免疫功能；此外，康復新液在減輕炎癥反應的同時會增加T淋巴細胞的活性與數(shù)量，也可提升患兒機體免疫功能[11]。與單純的西藥相比，增加康復新液中成藥的治療，可減輕對患兒胃腸道的損傷，因此不良反應較少，預后良好。此次研究結果中，與對照組比，觀察組患兒CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均升高，CD8+百分比降低，且治療期間不良反應總發(fā)生率也降低，表明康復新液可以提升皰疹性口腔炎患兒的免疫功能，其用藥安全性較高。

綜上，康復新液可以減輕皰疹性口腔炎患兒的炎癥反應，提高機體免疫功能，縮短癥狀消失時間，促進傷口快速愈合和受損表皮的修復，且安全性更高，值得臨床應用推廣。

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