丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的療效及對神經功能的影響

【摘要】目的 探討丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床療效，并觀察其對神經功能的影響，為臨床提供參考。方法 回顧性分析廣西壯族自治區江濱醫院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據不同療法分為對照組（行草酸艾司西酞普蘭治療）和觀察組（行草酸艾司西酞普蘭聯合丁苯酞治療），各40例。比較兩組患者治療前后漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數（BI）評分；比較兩組患者血清因子[同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血管內皮生長因子（VEGF）]水平、療效及不良反應發生情況。結果 治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評分較治療前降低，BI評分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF水平較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對照組，VEGF水平高于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者整體療效優于對照組，治療總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 對腦卒中后抑郁患者采用丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭治療，其療效顯著，可緩解患者抑郁癥狀，恢復患者神經功能，提升生活質量。

【關鍵詞】丁苯酞；草酸艾司西酞普蘭；腦卒中后抑郁；神經功能

【中圖分類號】R743.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.13.0063.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.13.021

腦卒中是因腦血管破裂出血或腦部血流障礙而引起的腦組織損傷，腦卒中起病急，可遺留局灶性神經功能缺損，是臨床常見急性腦血管疾病[1]。隨著腦卒中治療方案的不斷優化，其治愈率也顯著提升，但卒中后并發癥逐漸引起臨床關注[2]。相關研究發現，25%～60%的腦卒中患者出現抑郁癥狀，會嚴重影響腦卒中患者神經功能恢復速度[3]。腦卒中后抑郁發病機制尚未完全闡明，有學者認為，腦卒中后抑郁的發病與神經內分泌紊亂、神經炎癥及神經遞質水平異常等密切相關[4]。草酸艾司西酞普蘭具有5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制作用，且起效快，是治療腦卒中后抑郁的首選藥物[5]。丁苯酞作為促進缺血性腦卒中后側支循環生長的新型藥物，不僅能有效改善患者認知功能，還能通過改善腦部血液微循環、抑制神經炎癥和氧化應激而減輕腦神經損傷，因此深受臨床青睞[6]。本研究探討丁苯酞與草酸艾司西酞普蘭治療卒中后抑郁患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析廣西壯族自治區江濱醫院2020年1月至2022年12月收治的80例腦卒中后抑郁患者的臨床資料，根據不同療法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性22例，女性18例；年齡50～80歲，平均年齡（64.56±5.86）歲。對照組患者中男性21例，女性19例；年齡53～82歲，平均年齡（65.23±5.94）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：①符合《卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識》[7]腦卒中后抑郁的診斷標準；②年齡gt;18歲；③凝血功能正常。排除標準：①有嚴重血液系統疾病者；②合并腦腫瘤等器質性病變者；③妊娠或哺乳期患者。

1.2 治療方法 對照組患者晨起口服10 mg草酸艾司西酞普蘭片（H. Lundbeck A/S，注冊證號H20150163，規格：10 mg/片），1次/d。觀察組患者在上述基礎上口服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1 g/粒）口服，0.2 g/次，3次/d。兩組患者均連續用藥6周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者漢密爾頓抑郁量表17項（HAMD-17）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）及Barthel指數（BI）評分。采用HAMD-17[8]判定患者抑郁程度，評分lt;7分表示無抑郁，7～17分表示輕度抑郁，18～24表示中度抑郁，gt;24分表示重度抑郁，評分越高代表患者抑郁程度越重。采用NIHSS[9]評估神經功能恢復情況，總分值為42分，分值與神經功能恢復成反比。采用BI[10]評價患者生活質量，BI評分范圍0～100分，分數越高代表生活質量越好。②比較兩組患者血清因子水平。在治療前后抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（中科中佳科學儀器有限公司，型號：KDC-1046L）以3 000 r/min離心10 min，取血清，用酶聯免疫吸附實驗檢測血清同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及血管內皮生長因子（VEGF）水平。③比較兩組患者療效。按照HAMD-17減分率判定療效，減分率=（治療前評分-治療后評分）/治療前評分×100%。減分率gt;75%為痊愈，50%≤減分率lt;75%為顯效，25%≤減分率lt;50%為有效，減分率lt;25%為無效[7]，以等級資料比較評估整體療效，以（痊愈+顯效+有效）例數/總例數×100%計算總有效率。④比較兩組患者不良反應發生情況。記錄患者治療后惡心、失眠、口干及便秘的發生情況。

1.4 統計學分析 用SPSS 20.0統計系統處理數據。計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HAMD-17、NIHSS及BI評分比較 兩組患者治療前HAMD-17、NIHSS及BI評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者HAMD-17和NIHSS評分較治療前降低，BI評分較治療前升高，且觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分低于對照組，BI評分高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清因子水平比較 兩組患者治療前Hcy、hs-CRP及VEGF水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者Hcy和hs-CRP水平較治療前降低，VEGF較治療前升高，且觀察組患者Hcy和hs-CRP水平低于對照組，VEGF水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效優于對照組，治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表4。

3 討論

研究顯示腦卒中后抑郁發病率高達16%～72%[11]。腦卒中后抑郁不僅影響患者心理健康，甚至部分患者出現自殺的想法，給患者和家庭造成極大影響。早期有效的藥物干預是減輕腦卒后抑郁癥狀和改善患者生活質量的重要方法。腦卒中后抑郁的發生主要是因卒中破壞了去甲腎上腺素（NE）、5-TH神經元及其通路，使神經遞質水平降低，導致患者出現表情淡漠、空虛、焦慮及神情不安等抑郁癥狀[12]。草酸艾司西酞普蘭能顯著提高突觸間隙5-HT水平，促進5-HT水平上升，達到緩解抑郁癥狀目的[13]。丁苯酞既往多用于輕、中度缺血性腦卒中患者的治療，已在臨床廣泛運用。研究顯示丁苯酞可具有保護線粒體、促進血液循環等功效，能促進神經細胞功能快速恢復[14]。

丁苯酞輔助草酸艾司西酞普蘭可增強療效，促進卒中后抑郁患者神經功能恢復，糾正抑郁狀態[15-16]。本研究也顯示，治療后觀察組患者HAMD-17和NIHSS評分均低于對照組，BI評分高于對照組，說明丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭能有效改善腦卒中后抑郁患者抑郁癥狀，提高患者生活質量。詹雪春等[17]認為，丁苯酞軟膠囊聯合抗抑郁藥可有效緩解患者抑郁癥狀，與本研究結果一致。Hcy是甲硫氨酸重要的代謝產物，卒中后Hcy異常升高，直接破壞血管內皮，還可引起神經生物學改變，干擾下丘腦- 垂體 - 腎上腺軸的功能。hs-CRP在炎癥、缺血及缺氧等急性期時，濃度會急劇升高，并會促進動脈粥樣氧化形成，而動脈粥樣硬化與腦卒中密切相關。楊尚依等[18]研究也發現Hcy、hs-CRP異常升高與腦卒中抑郁風險具有顯著相關性，丁苯酞可以通過降低Hcy、hs-CRP水平來改善患者抑郁癥程度。丁苯酞通過促進VEGF分泌，減輕對血管內皮細胞的損傷，保護心腦血管。本研究也顯示，治療后觀察組患者VEGF 水平高于對照組，Hcy和hs-CRP水平均低于對照組，整體療效和總有效率較對照組顯著改善，提示丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭可通過改善腦代謝，調節細胞因子水平起到治療卒中后抑郁效果。本研究結果還顯示，兩組患者均未發生嚴重不良反應，且組間比較，差異無統計學意義，這一結果說明丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁較單獨服用草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁的臨床效果更顯著，且不會增加患者用藥后的不良反應。

綜上所述，丁苯酞聯合草酸艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁臨床效果顯著，有助于患者神經功能恢復，且安全性良好，具有良好的臨床應用價值。

參考文獻

陳蕾，朱宣，張萍，等.急性缺血性腦卒中超早期靜脈溶栓治療中假卒中的臨床特點及鑒別[J].第二軍醫大學學報， 2016， 37（10）： 1222-1225.

王麗萍，陳真，李梅，等.我國6省市腦卒中流行病學調查及危險因素分析[J].中國病案， 2017， 18（3）： 97-100.

劉慶模.急性缺血性腦卒中患者早期神經功能惡化的影響因素研究[J].內科， 2017， 12（3）： 323-325.

王宇，王兆英，李文玉，等.腦卒中急性期內抑郁的發生與患者神經功能、單胺類神經遞質分泌的相關性研究[J].貴州醫藥， 2018， 42（12）： 1451-1452.

周紅平，曹棟，韓淑輝，等.草酸艾司西酞普蘭聯合黛力新對腦卒中后抑郁障礙患者的療效及對血清指標的影響[J].國際精神病學雜志， 2018， 45（4）： 707-710.

雷敏，吳麗榮，劉英.丁苯酞對腦卒中后抑郁患者血清同型半胱氨酸、神經細胞因子、單胺類遞質和炎癥因子的影響研究[J].陜西醫學雜志， 2019， 48（7）： 853-855， 866.

王少石，周新雨，朱春燕.卒中后抑郁臨床實踐的中國專家共識[J].中國卒中雜志， 2016， 11（8）： 685-693.

張明園，何燕玲.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社， 2015： 313-314.

張磊，劉建民.美國國立衛生研究院卒中量表[J].中華神經外科雜志， 2014， 30（1）： 79.

侯東哲，張穎，巫嘉陵，等.中文版Barthel指數的信度與效度研究[J].臨床薈萃， 2012， 27（3）： 219-221.

曲艷吉，卓琳，詹思延.中國腦卒中后認知障礙流行病學特征的系統評價[J].中華老年心腦血管病雜志， 2013， 15（12）： 1294-1301.

酈錚錚，叢文杰，鄭曉露，等.腦卒中后抑郁患者交感神經皮膚反應與血漿多巴胺、5-羥色胺及HAMD評分的相關性分析[J].中華全科醫學， 2019， 17（3）： 384-387.

隨燕芳，宋振華，曾驥，等.高頻重復經顱磁刺激聯合艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁患者神經功能、抑郁狀態及其血清炎癥因子的影響[J].中華物理醫學與康復雜志， 2021， 43（9）： 793-796.

許朝卿，孫鑫海，舒龍，等.銀杏達莫聯合丁苯酞治療缺血性腦卒中后認知功能障礙患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志， 2021， 37（14）： 1846-1850.

羅為禮，劉特炯，陳少川. 丁苯酞軟膠囊聯合草酸艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁患者的臨床研究[J]. 海峽藥學，2019，31（3）：191-193.

焦方序. 丁苯酞軟膠囊聯合草酸艾司西酞普蘭片治療缺血性卒中后抑郁效果分析[J]. 醫藥前沿，2019，9（24）：93.

詹雪春，王娜，梅炳銀，等.丁苯酞軟膠囊合并抗抑郁藥對急性腦梗死后抑郁患者的抑郁情緒及神經功能的療效[J].國際精神病學雜志， 2017， 44（5）： 844-846.

楊尚依，商洪才，畢春露，等.卒中急性期內抑郁與神經功能缺損程度及血清Hcy、TNF-α、hs-CRP相關性的研究[J].解放軍醫藥雜志， 2018， 30（11）： 66-69.