硫酸鎂聯合拉貝洛爾治療妊娠高血壓孕婦的應用效果

【摘要】目的 探析在妊娠高血壓孕婦中采用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的應用效果。方法 選取2020年9月至2022年12月白銀市第二人民醫院收治的112例妊娠高血壓孕婦開展回顧性研究，根據治療方法將其分為對照組和觀察組，各56例。予以對照組硫酸鎂治療，觀察組在對照組基礎上添加拉貝洛爾治療。對比兩組患者治療前后的血壓水平、血管內皮功能水平、炎性細胞因子水平，統計兩組治療后的母嬰結局。結果 治療后，兩組孕婦收縮壓和舒張壓均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。治療后，兩組孕婦血漿內皮素水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組上述指標變化幅度均大于對照組（均Plt;0.05）。治療后，觀察組不良母嬰結局總發生率低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組孕婦各項炎性細胞因子均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。結論 在妊娠高血壓孕婦中聯合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，可降低血壓水平，減輕炎癥反應，改善血管內皮功能和母嬰結局。

【關鍵詞】硫酸鎂；拉貝洛爾；妊娠高血壓；血管內皮功能

中圖分類號：R714.24+6 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.042

妊娠高血壓是妊娠與血壓升高并存的一種疾病，臨床癥狀以血壓異常升高、蛋白尿、子癇發作等為主[1]。目前，臨床常在控制飲食、適當運動的基礎上，予以降壓藥治療，常見藥物為硫酸鎂，其可通過釋放鎂離子、拮抗乙酰膽堿生成、擴張血管等方式，降低血壓水平，存在一定效果[2]。但經長期臨床實踐發現，該藥物降壓速率緩慢，導致臨床效果與預期不符。拉貝洛爾作為一種阻礙腎上腺素α、β受體的阻滯劑，可對腎上腺素的分泌進行抑制，使外周血管阻力下降，從而控制血壓水平，有學者將其聯合硫酸鎂應用于妊娠高血壓孕婦中，從不同作用路徑發揮協同作用，獲得了理想的降壓效果[3]。基于此，本研究旨在探析在妊娠高血壓孕婦中采用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年9月至2022年12月白銀市第二人民醫院收治的112例妊娠高血壓孕婦開展回顧性研究，根據治療方法將其分為對照組和觀察組，各56例。對照組：年齡22～35歲，平均年齡（28.46±3.13）歲；孕周25～35周，平均孕周（29.22±1.16）周；高血壓分級[4]：輕度16例，中度28例，重度12例。觀察組：年齡24～34歲，平均年齡（28.61±3.28）歲；孕周26～36周，平均孕周（29.18±1.27）周；高血壓分級：輕度17例，中度29例，重度10例。兩組孕婦一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經白銀市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①與《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中的診斷標準相符，且收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg；②臨床癥狀以高血壓、蛋白尿、子癇發作等為主；③年齡需在20歲以上。排除標準：①對本次所用藥物過敏者；②有慢性高血壓病史者；③伴隨急、慢性感染性疾病者。

1.2 治療方法 兩組孕婦入院后均接受低流量氧療等常規對癥治療，并叮囑其臥床休息，飲食上以高蛋白飲食為主，補充適量的維生素和鈣劑。在此基礎上，對照組采用硫酸鎂治療，詳細如下：在100 mL的5%葡萄糖注射液中加入20 mL的25%硫酸鎂注射液（武漢濱湖雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H42020157，規格：10 mL∶1 g），以靜脈滴注的方式給藥，于30 min內滴注結束；隨后將60 mL硫酸鎂與500 mL葡萄糖注射液進行混合，以1～2 g/h的速度靜脈滴注，1次/d，連續治療2周。

觀察組聯合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，詳細如下：先予以孕婦硫酸鎂治療，且治療方法與對照組一致。然后，再予以鹽酸拉貝洛爾注射液（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026121，規格：10 mL∶50 mg）治療，即在10 mL的0.9%氯化鈉注射液中加入200 mg鹽酸拉貝洛爾注射液，通過微量泵進行靜脈輸注治療，速率調整為3 mL/h，1次/d，連續治療2周。

1.3 觀察指標 ①血壓水平。對比兩組患者治療前及治療2周后的收縮壓和舒張壓水平變化，通過臂式電子血壓計（深圳市愛立康醫療股份有限公司，粵械注準20202071794，型號：AES-U101）進行測量。②血管內皮功能。對兩組患者治療前及治療2周后的血漿內皮素、一氧化氮水平進行比較。分別采集孕婦4 mL靜脈血，分為兩份，選取一份加入含有抗凝劑的試管，另一份加入試管，均以3 000 r/min離心10 min后，取出血漿、血清待檢。采用全自動免疫分析儀（山東萊博生物科技有限公司，魯械注準20172220704，型號：CLIA 500），通過放射免疫法對上述指標水平進行檢測。③統計兩組母嬰結局，包括早產、胎兒窘迫、產后出血、產后感染、新生兒窒息。④炎性細胞因子。比較兩組治療前及治療2周后的白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、丙二醇水平，與②同樣方法獲取血清。采用全自動生化分析儀（盛世東唐江蘇生物科技有限公司，蘇械注準20182220101，型號：DT-280），以酶聯免疫吸附法檢測上述指標水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 23.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗。Plt;0.05則提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦治療前后血壓水平比較 治療后，兩組孕婦收縮壓和舒張壓均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組孕婦治療前后血管內皮功能水平比較 治療后，兩組孕婦血漿內皮素水平均降低，一氧化氮水平均升高，且觀察組上述指標變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組孕婦母嬰結局比較 治療后，觀察組不良母嬰結局總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組孕婦治療前后炎性細胞因子水平比較 治療后，兩組孕婦各項炎性細胞因子均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

3 討論

妊娠高血壓是一種嚴重妊娠并發癥，以血壓升高、水腫及蛋白尿為主要臨床表現，病情嚴重時，還會出現腎功能或心臟衰竭、抽搐等。有研究指出[6]，妊娠高血壓主要病機為血管內皮功能損傷，臨床表現為血管內皮修復和損傷平衡被破壞，而一氧化氮和血漿內皮素作為血管舒張及收縮的活性因子，一旦血管內皮功能損傷，血漿內皮素含量異常升高，一氧化氮水平降低，就會出現體液滲漏和蛋白尿。因此，臨床治療上應從有效降壓、改善血管內皮功能方面著手，確保母嬰安全。

既往臨床針對妊娠高血壓疾病，常采用硫酸鎂進行治療，其作為鈣離子通道阻滯劑可對孕婦的中樞神經系統進行有效抑制，減少運動神經乙酰膽堿的釋放，從而將神經肌肉連接處的傳導阻斷，使肌肉收縮能力降低，以此舒緩和擴張血管，達到控制血壓的目的。但長期實踐發現，單一使用硫酸鎂治療停藥后容易出現血壓及心率反彈，加之該藥物對于血管內皮功能的改善效果不佳，導致臨床治療效果與預期不符[7]。為此，本次提出拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，并將其與單獨硫酸鎂進行對比。分析研究結果顯示，聯合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療的孕婦，其血管內皮功能水平、血壓水平均優于單獨使用硫酸鎂的孕婦，董高霞[8]等學者的研究與之相似。這主要是因為，拉貝洛爾能夠選擇性地與交感神經系統α1腎上腺素受體結合，對腎素分泌予以抑制，血管舒張，使外周血管阻力減少，且該藥物還可非選擇性地與β2腎上腺素受體拮抗，改善心肌和血管平滑肌的收縮頻率，讓冠狀動脈血流灌注增加，進而冠狀動脈痙攣癥狀有效緩解，達到血壓下降的目的[9]。同時，該藥物還可讓血小板聚集減少，血液流變學改善，確保內皮細胞完整性，血管內皮細胞損傷減輕，心肌耗氧量下降，控制心率，進而在較短的時間內實現穩定降壓的效果，可彌補硫酸鎂單獨使用降壓速度慢且容易反彈的不足。因此，拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療，通過抑制鈣離子和乙酰膽堿釋放、腎上腺素受體拮抗等多項途徑，充分發揮協同作用，改善血管內皮功能，降低血壓水平。

高血壓發病后會持續損傷血管內皮細胞，引起炎癥反應，且胎盤氧化應激也是妊娠高血壓病發的重要因素之一[10]。白細胞介素-6可將血小板激活，引起血小板聚集，導致血管內皮細胞受損，引發動脈痙攣，從而血壓異常升高；腫瘤壞死因子-α能夠激活氧自由基，選擇性地與血管內皮受體相結合，致使血管內皮細胞受損；丙二醇能夠反映自由基水平和脂質過氧化損傷程度。本次研究中，采用拉貝洛爾與硫酸鎂治療的孕婦，其白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α、丙二醇水平低于單純硫酸鎂治療孕婦。這主要是因為，拉貝洛爾在動脈平滑肌上直接發揮作用，具有抗炎、抗氧化的效果，聯合硫酸鎂治療，可從不同路徑抵抗炎癥和氧化，進一步減輕炎癥反應[11]。本次研究中，采用拉貝洛爾聯合硫酸鎂治療的孕婦，其不良妊娠結局發生率低于單純硫酸鎂孕婦，該結果提示，這一治療方案在改善母嬰結局方面有明顯優勢。這主要是因為，硫酸鎂、拉貝洛爾聯合使用，可使機體高凝狀態的風險性下降，有效控制血壓水平，促進產婦順利分娩，進而降低不良母嬰結局發生率[12]。

綜上，在妊娠高血壓孕婦中聯合使用硫酸鎂、拉貝洛爾治療，能夠改善孕婦的血管內皮功能，有效控制血壓水平，降低不良母嬰結局風險。

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