順鉑聯合多西他賽治療對非小細胞肺癌患者不良反應、腫瘤標志物水平及效果的影響

【摘要】目的 探討順鉑聯合多西他賽治療對非小細胞肺癌（non-small celllung cancer，NSCLC）患者不良反應、腫瘤標志物水平及效果的影響。方法 回顧性選取泰州市第二人民醫院2020年5月至2021年9月收治的74例NSCLC患者，按照治療方法分為對照組和觀察組，各37例。對照組患者接受多西他賽治療，觀察組患者接受聯合順鉑治療。對比兩組患者臨床療效、腫瘤標志物、不良反應發生情況及生存質量。結果 觀察組患者總緩解率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者鱗狀細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）均降低，且觀察組均低于對照組（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者各項世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL）評分均升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05）。結論 對于NSCLC患者，多西他賽聯合順鉑治療能降低腫瘤標志物水平，提高生存質量，保證療效和安全性。

【關鍵詞】非小細胞肺癌；順鉑；多西他賽；不良反應；腫瘤標志物

中圖分類號：R734.2 文獻標識碼：A 文章編號：2096-2665.2023.16.0.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.16.043

非小細胞肺癌（non-small celllung cancer，NSCLC）在肺癌中能達到4/5以上占比[1]，是一種較為常見的惡性腫瘤，病情較為嚴重。75%以上的NSCLC患者在確診時已經處于疾病中晚期，且有較低的5年生存率[2]。NSCLC受病情、病灶位置的限制，晚期NSCLC者很難進行手術治療。臨床多用化療方式進行干預，順鉑屬于臨床上化療過程中較為常用的一種鉑類藥物，對腫瘤細胞的合成有抑制作用，且抗腫瘤譜比較廣泛。多西他賽是目前臨床上常見的NSCLC化療藥物，能控制病情發展，緩解臨床癥狀，使患者的生存期得到延長。臨床中，多使用鉑類藥物來進行化療，但病情發展到晚期，一般會與其他藥物進行聯用。不同化療方案存在療效差異，因此選擇科學、規范的方案十分重要。而腫瘤標志物有明顯的特異性，有效監測其水平不但對早期NSCLC有著較高的診斷價值，而且對NSCLC的療效、預后有預測作用。本次研究對NSCLC患者，重點探討了順鉑聯合多西他賽治療的效果，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 回顧性選取泰州市第二人民醫院2020年5月至2021年9月收治的74例NSCLC患者，按照治療方法分為對照組和觀察組，各37例。對照組患者中男24例，女13例；年齡48～73歲，平均年齡（60.04±3.12）歲；病理類型：腺癌20例、鱗癌17例；TNM分期[3]：ⅢA、ⅢB分別為19例、18例。觀察組患者中男25例，女12例；年齡49～74歲，平均年齡（60.11±3.21）歲；病理類型：腺癌19例、鱗癌18例；TNM分期：ⅢA、ⅢB分別為20、17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究經泰州市第二人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①與臨床實踐指南相符[4]；②經病理學檢查得到NSCLC確診；③生存時間預計3個月以上；④化療2個及以上周期。排除標準：①精神、意識障礙者；②伴有心、肝、腎功能不全者；③對本研究藥物過敏者。

1.2 治療方法 所有患者均先口服地塞米松（福州海王福藥制藥有限公司，國藥準字H35021170，規格：0.75 mg），4 mg/次，2次/d。對照組在5%濃度的250 mL葡萄糖中加入75 mg/m2多西他賽（廣東星昊藥業有限公司，國藥準字H20198003，規格：2 mL∶80 mg），靜滴1 h，1個周期為5 d，連續4個周期。觀察組第1天，在250 mL葡萄糖（濃度5%）加入多西他賽（75 mg/m2），第1～3天，在250 mL生理鹽水加入25 mg/m2順鉑（錦州九泰藥業有限責任公司，國藥準字H21020212，規格：20 mg），療程與對照組相同。

1.3 指標觀察 ①臨床療效。臨床療效評定標準分為：完全緩解（病灶消失，腫瘤體積縮小70%）、部分緩解（減小腫瘤體積50%）、穩定（腫瘤體積縮小20%）、進展（腫瘤體積有所增大）。②腫瘤標志物。在治療前、后，對血清腫瘤標志物進行檢測，取3 mL肘部靜脈血，3 500 r/min，離心處理10 min，取上層血清，使用電光化學發光法對鱗狀細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）水平進行檢測。③不良反應（惡心嘔吐、中性粒細胞減少、白細胞減少、血小板減少）發生情況。④生存質量。以世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL）[5]，評估兩組治療前后的生存狀況，主要包括6個領域，評分與生存質量呈正比。

1.4 統計學分析 應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以（x±s）表示，組內采用配對t檢驗，組間采用獨立樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，采用χ²檢驗。Plt;0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者總緩解率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平對比 治療后，兩組患者SCC、CEA、CYFRA21-1、CA125均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者不良反應發生情況對比 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者生存質量對比 治療后，兩組患者各項WHOQOL評分均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

作為常見的一種癌癥，NSCLC主要包括腺癌、鱗癌、大細胞癌。NSCLC不僅會對患者的健康造成嚴重的影響，還會大大降低患者的生活質量，需要及早予以科學、有效的干預來避免病情進展。在NSCLC早期，癥狀不明顯，細胞分裂較慢，因此較難確診。由于該病患者中老年群體占比較大，選擇手術治療的風險較大，難以取得較好的療效和生存質量，所以多數患者選擇化療方式進行腫瘤細胞的控制。相關文獻指出[6]，對于晚期NSCLC者，借助科學的化療方案，能使患者的癥狀、生存質量得到有效的改善。但傳統的化療方案有著明顯的缺點，如起效較慢、缺乏明顯的療效，難以達到理想的效果[7]。因此，探尋一種毒副作用小、高效的化療方案已成為研究的熱點。

在手術或放療治療前，新輔助化療是常用的化療措施，可利用化療，來對病灶進行縮小，可殺滅腫瘤細胞并防止其轉移，能進一步提高臨床化療的效果，有助于提高治療效果、延長生存周期。多西他賽是新一代紫杉醇類抗腫瘤藥物，屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物[8]，具有抑制微管解聚的作用，不僅能使腫瘤細胞對放射線有著更強的敏感性，還能夠加快腫瘤細胞的凋亡。但文獻資料顯示，單獨使用多西他賽進行化療，缺乏顯著的治療效果，存在一定的局限性。順鉑是一種常用的新輔助的化療藥物，能在一定程度上提高腫瘤細胞對放射的敏感性[9]。本研究顯示，觀察組患者總緩解率高于對照組，但組間比較差異無統計學意義（Pgt;0.05），提示新輔助化療能提高療效，使預后得到一定的改善，是一種可行的治療方案。分析認為，多西他賽聯合順鉑能使微管穩定，使抗腫瘤作用增強，從而能夠降低原發病灶和轉移淋巴結的病期，使臨床的緩解情況得到提高。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者鱗狀細胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、糖類抗原125（CA125）均降低，且觀察組均低于對照組，提示聯合用藥組能對微小轉移灶進行治療，可對病情進行有效的控制。相關文獻指出[10]，化療藥物聯合使用，能對腫瘤增殖進行抑制，可使腫瘤標志物的分泌減少，有助于腫瘤細胞更快速地凋亡，使臨床療效得以提高。此外，從毒副反應方面來看，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。治療后，兩組患者各項世界衛生組織生存質量測定量表（WHOQOL）評分均升高，且觀察組均高于對照組（Plt;0.05），說明化療藥物聯合運用，不會增加毒副反應，能提高患者無進展生存期，可使其生命周期得到延長。分析原因如下：聯合用藥能使其不良反應得到減輕，患者對化療有著更好的耐受性，也更容易改善營養狀況，從而能夠增強機體的免疫功能。此外，多西他賽能對腫瘤細胞清除順鉑-DNA復合物產生有效地抑制，可使順鉑增強殺傷腫瘤細胞的作用，可與順鉑發揮協同作用。化療藥物能增強腫瘤細胞對放療的敏感性，而放療又能使化療藥物的細胞毒性增強，從而可使局部腫瘤的殺傷能力增加，能防止放療后腫瘤細胞的加速再增殖。理論上，化療能將微小隱匿性轉移灶進行殺滅，從而能使遠處轉移率得到有效降低。多西他賽借助抗微管，能產生一定的作用，能對腫瘤細胞的有絲分裂進行抑制，可同步化細胞周期，能停滯腫瘤細胞，在放射線最敏感的時期，能使放射線更有效的殺傷腫瘤細胞。另外，對增殖期的細胞，多西他賽有著較高的敏感性，作為細胞周期特異性藥物，能產生明顯的作用。順鉑是一種細胞周期非特異性藥物，能使腫瘤細胞更快凋亡，多西他賽和順鉑聯合放射治療可發揮增敏、協同作用。

綜上所述，在化療NSCLC的過程中，多西他賽聯合順鉑，能明顯影響相關腫瘤標志物，能使總緩解率得到提高，毒副作用小，能改善生活質量，可作為NSCLC化療的推薦方案。

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