黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥的臨床效果

晁小云　吳媚　余露　李琳　喻聰　郭之強　丁寧

【摘要】 目的：探討黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥的臨床效果。方法：選取2022年8月—2023年5月江西省兒童醫院NICU收治的新生兒敗血癥患兒58例作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組（n=28）和觀察組（n=30）。對照組采用常規治療，觀察組在對照組的基礎上增加黃芪顆粒。治療7 d后，比較兩組患兒臨床療效；記錄兩組體溫恢復正常時間、拒奶消失時間及住院時間；比較治療前后凝血纖溶功能[血小板計數（PLT）、D-二聚體（D-D）、不成熟中性粒細胞/總中性粒細胞（I/T）]、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數（WBC）]，記錄兩組治療期間不良反應發生情況。結果：觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）；觀察組體溫恢復正常時間、拒奶消失時間、住院時間均短于對照組（P<0.05）；治療后觀察組PLT水平高于對照組，D-D、I/T水平均低于對照組（P<0.05）；治療后觀察組CRP、PCT、WBC水平均低于對照組（P<0.05）；兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥能提升臨床效果，改善臨床癥狀，減輕炎癥反應，改善凝血功能，且具有一定安全性。

【關鍵詞】 黃芪顆粒 新生兒敗血癥 炎癥因子

Clinical Effect of Huangqi Granules in Adjuvant Treatment of Neonatal Septicemia/CHAO Xiaoyun， WU Mei， YU Lu， LI Lin， YU Cong， GUO Zhiqiang， DING Ning. //Medical Innovation of China， 2023， 20（33）： 0-071

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia. Method： A total of 58 children with neonatal septicemia admitted to NICU of Jiangxi Provincial Children's Hospital from August 2022 to May 2023 were selected as the study objects， and were divided into control group （n=28） and observation group （n=30） according to random number table method. The control group received conventional treatment， and the observation group was added Huangqi Granules on the basis of the control group. After 7 days of treatment， the clinical efficacy of the two groups was compared. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay of the two groups were recorded. Coagulation and fibrinolytic function [platelet count （PLT）， D-dimer （D-D）， immature neutrophil/total neutrophil （I/T）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and white blood cell count （WBC）] were compared before and after treatment， and the occurrence of adverse reactions during treatment in the two groups were recorded. Result： The total effective rate of observation group was higher than that of control group （P<0.05）. The body temperature recovery time， milk rejection disappearance time and hospital stay in the observation group were shorter than those in the control group （P<0.05）. After treatment， PLT level in observation group was higher than that in control group， D-D and I/T levels in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of CRP， PCT and WBC in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Huangqi Granules in adjuvant treatment of neonatal septicemia can improve clinical effect， improve clinical symptoms， reduce inflammatory reaction， improve coagulation function， and has certain safety.

[Key words] Huangqi Granules Neonatal septicemia Inflammatory factor

First-author's address： Jiangxi Provincial Children's Hospital， Nanchang 330038， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.33.016

新生兒敗血癥是一種由感染引起的新生兒全身癥狀的嚴重疾病[1]?；純喊l病時，病原菌在體內繁殖，通過血液散播至各個器官，引發器官功能衰竭，該病發病急，進展快，但早期癥狀表現不典型，難以察覺，若無及時有效的治療，可引起腦膜炎、休克、多器官功能衰竭等嚴重不良后果甚至死亡[2-3]。中醫認為新生兒敗血癥屬于“溫病”“走黃”等病證范疇，該病發生主要為溫熱邪毒侵襲，正氣虧損，使邪毒入里，犯及氣血，溫熱毒邪傳變迅速，邪毒衛表階段短暫，隨后傳入氣分，邪陷營血；治療原則為祛邪、扶正，以清熱解毒，養陰補氣為主[4-5]。黃芪顆粒具有祛邪、扶正，清熱解毒，養陰補氣等功效[6]?；诖?，本研究旨在探討黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥的臨床效果，為臨床用藥提供參考和依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年8月—2023年5月江西省兒童醫院NICU收治的新生兒敗血癥58例作為研究對象。（1）納入標準：①符合文獻[7]《實用新生兒學》中新生兒敗血癥診斷標準；②符合文獻[8]《實用中醫兒科學》中熱毒熾盛證診斷；③胎齡≥34周；④出生體重≥2 000 g。（2）排除標準：①合并嚴重肝腎疾??；②合并壞死性小腸結腸炎、腸梗阻等不能建立腸內營養的疾??；③合并先天性免疫缺陷??；④對本研究藥物過敏；⑤合并遺傳代謝性疾病。采用隨機數字表法將患兒分為對照組（n=28）和觀察組（n=30）。該研究經本院醫學倫理委員會審核批準?；純杭覍倬榍液炇鹱栽竿鈺?。

1.2 方法

對兩組患兒均予以維持內環境穩定、營養支持等對癥支持治療，并對感染性休克患兒進行積極抗休克治療。

對照組：采用常規治療。先經驗性選用抗生素，必要時靜脈輸注美羅培南（生產廠家：山東羅欣藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20163392，規格：0.5 g）治療，1次劑量為20 mg/kg，每8小時1次；或靜脈輸注萬古霉素[生產廠家：VIANEX S.A.（PLANT C），注冊證號：國藥準字H20140174，規格：500 mg/瓶]治療，1次劑量為10 mg/kg，日齡<7 d的患兒每12小時給藥1次，日齡≥7 d的患兒每8小時給藥1次。然后根據癥狀表現、腦脊液檢查結果及時調整抗感染方案，若患兒腦脊液檢查正常、黃疸、拒奶等癥狀消失則10～14 d停止抗感染治療。

觀察組：在對照組的基礎上鼻飼或口服黃芪顆粒。給予黃芪顆粒（生產廠家：四川百利藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字Z20003380，規格：每袋裝4 g），1 g/次，2次/d，使用溫水融化后服用，用藥時間貫穿整個治療。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）臨床療效。治療7 d后評估療效。顯效：炎癥因子恢復至正常水平，臨床癥狀消失；有效：炎癥因子部分恢復，臨床癥狀明顯改善；無效：炎癥因子水平未恢復，臨床癥狀無緩解[9]?？傆行?顯效+有效。（2）恢復情況。比較兩組患兒拒奶消失時間、體溫恢復正常時間、住院時間。（3）凝血纖溶功能。取患兒治療前及治療7 d后外周血，經離心后采用全自動凝血分析儀測定患兒血小板計數（PLT）、D-二聚體（D-D）、不成熟中性粒細胞/總中性粒細胞（I/T）水平。（4）炎癥因子。治療前及治療7 d后取患兒外周血，采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞計數（WBC）水平。（5）不良反應。比較兩組治療期間不良反應總發生率情況。

1.4 統計學處理

本研究所得數據采用SPSS 25.0統計學軟件進行處理。計數資料以率（%）的形式表示，組間比較采用字2檢驗；計量資料以（x±s）的形式表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組患兒基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 臨床療效

觀察組總有效率高于對照組（字2=4.870，P=0.027），見表2。

2.3 恢復情況

觀察組體溫恢復正常時間、拒奶消失時間和住院時間均短于對照組（P<0.05），見表3。

2.4 凝血纖溶功能

兩組治療前凝血纖溶功能指標比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后PLT水平均高于治療前，觀察組高于對照組，D-D、I/T水平均低于治療前，觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表4。

2.5 炎癥因子

兩組治療前炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后CRP、PCT、WBC水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 不良反應

兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（字2=0.251，P=0.617），見表6。

3 討論

新生兒敗血癥是因病原體侵入患兒血液，并在血液中生長、繁殖，不斷產生毒素，導致患兒出現的嚴重感染癥狀[10]。新生兒敗血癥與機體免疫功能有著密切關系，新生兒因免疫應答系統發育不成熟、免疫防御系統功能差，感染風險較高，易發生敗血癥，各類致病菌侵入血液循環系統產生毒素引起免疫系統或炎癥機制失衡，機體免疫功能受損和病菌感染是敗血癥的主要發病機制[11-12]。臨床上治療手段主要為抗感染及對癥支持治療，但隨著抗生素的廣泛運用，出現的多重耐藥菌株正成為全球公共衛生問題，療效出現局限性。近年來，免疫調節治療逐漸進入人們視野，成為當前研究領域的熱點話題，但目前臨床未出現較為理想的干預方法[13-14]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，且觀察組各項指標恢復時間均短于對照組，表示增加黃芪顆粒治療新生兒敗血癥效果較好，能有效改善患兒臨床癥狀。黃芪顆粒具有益氣固表、養氣益血、清熱解毒的作用，現代醫學表明黃芪能強心利尿、抗氧化、抗病毒、改善微循環、促進機體抗體形成，且具有雙向調節免疫，促進巨噬細胞吞噬、抑制炎癥因子表達的作用[15-16]，故能增強療效，使患兒癥狀得到改善。

感染發生時，機體釋放花生四烯酸，在酶的作用下分泌激素物質，對血管口徑和通透性有明顯作用，并影響血液凝固。PLT能保護毛細血管的完整性，具有止血凝血的作用；D-D主要用來檢測纖維蛋白的溶解功能，能反映機體內高凝狀態和繼發性纖溶亢進[17]；而成熟粒細胞會侵襲感染部位，吞噬感染細菌來控制炎癥，未成熟中性粒細胞則會釋放補充損失的成熟粒細胞，導致I/T升高[18-19]。觀察組治療后PLT水平高于對照組，且D-D、I/T水平均低于對照組，說明增加黃芪顆粒能有效改善患兒凝血功能。黃芪中所含的黃芪多糖和皂苷能促進RNA和蛋白質的合成，使PLT生長旺盛，且有效延長細胞壽命，對機體造血功能有促進和保護作用，黃芪也能抑制纖維細胞過度增生，清除血管內雜質，暢通血管，降低機體高凝狀態[20-21]。CRP是急性時相反應蛋白之一，具有良好的穩定性及精確性，是炎癥和組織損傷的非特異性標志物；PCT是一種常用的感染性指標，是全身炎癥反應綜合征的標志物，能診斷敗血癥；WBC與CRP增高，表示機體出現炎癥且為細菌感染[22-23]。徐慧等[21]研究顯示，黃芪顆粒能降低患者體內炎癥因子，調節機體免疫系統。觀察組治療后CRP、PCT、WBC水平均低于對照組，說明黃芪顆粒能減輕炎癥反應，增強免疫功能，與上述研究結果一致。炎癥反應一般伴隨著免疫反應，黃芪中所含的黃芪總苷和黃芪多糖等能選擇性改變細胞因子的分泌模式，增加細胞的免疫表達，同時抑制炎癥細胞的釋放與合成，降低機體炎癥反應，使機體能有效調節免疫功能，起到抗感染的作用[24-25]。治療期間兩組不良反應總發生率差異無統計學意義，證實增加黃芪顆粒治療新生兒敗血癥具有一定的安全性。

綜上所述，黃芪顆粒輔助治療新生兒敗血癥能提升臨床效果，改善臨床癥狀，減輕炎癥反應，改善凝血功能，且藥物具有一定安全性。本研究樣本量偏少，且為單中心研究，后期可開展大樣本、多中心對照試驗做進一步研究。

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