丙泊酚靶控輸注麻醉對機器人輔助根治性前列腺切除術患者的影響

摘 要 目的：比較丙泊酚靶控輸注麻醉與七氟烷持續(xù)吸入兩種麻醉方式對機器人輔助根治性前列腺切除術患者的影響。方法：選取中國人民解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學中心2022年6月—2023年12月收治的80例機器人輔助根治性前列腺切除術患者作為研究對象，采用摸球法分為觀察組（n=40，采用丙泊酚靶控輸注麻醉）與對照組（n=40，采用七氟烷持續(xù)吸入麻醉），對兩組患者腦氧飽和度、相關細胞因子水平、調節(jié)性T細胞亞型、麻醉恢復時間進行分析。結果：觀察組麻醉前5 min（T0）、誘導后5 min（T1）、氣腹開始1 h（T2）、手術結束（T3）、清醒時（T4）時腦氧飽和度高于對照組。兩組T4時的重組人白細胞介素IL-17A（IL-17A）以及白細胞介素6（IL-6）水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的IL-17A、IL-6水平升高。觀察組各項麻醉恢復時間均短于對照組。兩組T4、術后第3 d（T5）時的調節(jié)性T細胞亞型相關指標比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的調節(jié)性T細胞亞型相關指標降低。結論：與七氟烷持續(xù)吸入麻醉相比，丙泊酚靶控輸注麻醉更能夠減輕機器人輔助根治性前列腺切除術患者圍手術期的炎性反應，縮短患者恢復意識時間，提高患者恢復意識的質量。

關鍵詞 機器人輔助手術；根治性前列腺切除術；丙泊酚；靶控輸注；七氟烷；麻醉恢復時間；腦氧飽和度

中圖分類號 R737.25 文獻標識碼 A 文章編號 2096-7721（2024）05-0842-05

Effect of propofol target-controlled infusion in patients undergoing robot-assisted radical prostatectomy

WANG Yiru， SONG Tianhao

（1.Department of Anesthesiology， the Seventh Medical Center， Chinses PLA General Hospital， Beijing 100007， China; 2.Department of Anesthesiology， Jiangsu Cancer Hospital， Nanjing 210009， China）

Abstract Objective： To compare the effects of propofol target-controlled infusion and continuous inhalation of sevoflurane on patients undergoing robot-assisted radical prostatectomy. Methods： 80 patients who underwent robot-assisted radical prostatectomy in the Seventh Medical Center of the Chinese PLA General Hospital from June 2022 to December 2023 were selected as the study subjects. They were divided into the observation group （n=40） and the control group （n=40） using the random ball method. The observation group received propofol target-controlled infusion for anesthesia， while the control group received continued inhalation of sevoflurane for anesthesia. Cerebral oxygen saturation， related cytokine levels， regulatory T-cell subtypes， and recovery time from anesthesia were analyzed in the two groups of patients. Results： The cerebral oxygen saturation in the observation group was higher than that in the control group at 5 min before anesthesia （T0）， 5 min after induction （T1）， 1 h after pneumoperitoneum （T2）， the end of surgery （T3）， and at the time of awakening （T4）. The difference in levels of recombinant human interleukin IL-17A （IL-17A） and interleukin 6 （IL-6） at T4 in the two groups were statistically different， and the levels of IL-17A and IL-6 at T4 were both raised in the two groups compared with those at T0. The recovery time from anesthesia in the observation group was shorter than that in the control group. The difference in regulatory T-cell subtype-related indexes at T4 and 3 d after surgery （T5） of the two groups were statistically significant， and the regulatory T-cell subtype-related indexes at T4 of the two groups were lower compared with those at T0. Conclusion： Compared with continuous inhalation of sevoflurane， propofol target-controlled infusion anesthesia is more capable of reducing the perioperative inflammatory response， shortening the time to regain consciousness， and improving the quality of regaining consciousness in patients undergoing robot-assisted radical prostatectomy.

Key words Robot-assisted Surgery; Radical Prostatectomy; Propofol; Target Controlled Infusion; Sevoflurane; Recovery Time from Anesthesia; Cerebral Oxygen Saturation

前列腺癌是臨床上常見的男性癌癥病變，發(fā)病率較高，在男性癌癥中致死率排名第2，主要表現(xiàn)為尿頻、排尿困難等，嚴重者可能出現(xiàn)血尿、急性尿潴留等癥狀，對患者的生命和健康造成危害[1-2]。臨床上對于前列腺癌主要采用根治手術進行治療，手術目的在于完整切除患者的前列腺。隨著手術方式的不斷更新，機器人輔助手術應用逐漸廣泛，相比于常規(guī)手術，機器人輔助手術能夠靈活地進行360°彎曲，同時具有創(chuàng)口小、出血少、操作更加精準等優(yōu)點[3-4]。患者進行根治手術時需要提前進行麻醉，近年來市面上出現(xiàn)較多種類的麻醉藥物，由于藥物成分有所差異，使用不同的麻醉藥物在一定程度上導致患者術后意識恢復時間以及恢復質量產(chǎn)生差異[5-6]。七氟烷是一種誘導以及維持全身麻醉的藥物，主要采用持續(xù)吸入的方式[7-8]。丙泊酚是一種見效速度較快的麻醉藥物，在臨床上較為常見[9-10]。鑒于此，本研究對患者采用不同的麻醉藥物，并對藥物產(chǎn)生的影響進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學中心于2022年6月—2023年12月收治的80例機器人輔助根治性前列腺切除術患者作為研究對象，采用摸球法將患者分為觀察組（n=40）與對照組（n=40）。納入標準：①患者確診前列腺癌且嚴重影響正常生活；②患者符合手術指征；③年齡≤85歲；④患者以及家屬知曉并遵循本研究內容。排除標準：①合并神經(jīng)性膀胱功能障礙；②肝腎功能嚴重損傷；③合并尿道外傷疾??；④凝血功能障礙；⑤存在認知障礙。觀察組患者年齡42～82歲，平均（71.25±2.36）歲；病程9～28 d，平均（20.12±1.33）d；BMI 19.06～27.63 kg/m2，平均（23.11±1.03）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級2例，Ⅱ級35例，Ⅲ級3例。對照組患者年齡44～81歲，平均（71.30±2.34）歲；病程9～29 d，平均（20.15±1.31）d；BMI 19.10～27.62 kg/m2，平均（23.13±1.05）kg/m2；ASA分級：Ⅰ級1例，Ⅱ級36例，Ⅲ級3例。兩組的基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）。本研究通過解放軍總醫(yī)院第七醫(yī)學中心倫理委員會審核。

1.2 方法 兩組患者均采用靜脈輸入的方式，一次采用0.05 mg/kg咪達唑侖（國藥準字H10980025）、3.00 μg/kg芬太尼（國藥準字20123297）、0.20 mg/kg順阿曲庫銨（國藥準字H20171002）以及0.25 mg/kg依托咪酯（國藥準字H32022999）的麻醉藥物進行麻醉。

對照組采用七氟烷持續(xù)吸入麻醉進行術中維持：采用氣管插管，連接麻醉機采用七氟烷（國藥準字H20040771）進行機械通氣，將氧流量設置為2 L/min，在患者縫皮時停止麻醉給藥。

觀察組采用丙泊酚靶控輸注麻醉進行術中維持：采用微量泵靶控輸注丙泊酚（國藥準字H20153093），將靶控濃度設置為3～4 μg/mL，在患者縫皮時停止麻醉給藥。

1.3 觀察指標 ①腦氧飽和度：采用腦氧飽和度檢測儀（蘇州愛琴生物醫(yī)療電子有限公司），分別在麻醉前5 min（T0）、誘導后5 min（T1）、氣腹開始1 h（T2）、手術結束（T3）以及清醒時（T4）檢查患者腦氧飽和度。②相關細胞因子水平及調節(jié)性T細胞亞型：采集患者T0、T4以及術后第3天（T5）的靜脈血3 mL，采用流式細胞儀（成都世紀美揚科技有限公司）檢測患者的重組人白細胞介素17A（Interleukin-17A，IL-17A）、γ干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）、白細胞介素6 （Interleukin 6，IL-6）、白細胞介素10 （Interleukin 10，IL-10）水平及調節(jié)性T細胞。③麻醉恢復時間：主要包括睜眼時間、呼吸恢復時間、拔管時間以及出室時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 本研究相關數(shù)據(jù)均以SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，進行t檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分比）[n（%）]表示，進行 χ2檢驗。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 腦氧飽和度 T0時兩組腦氧飽和度比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），T1～T4時，觀察組腦氧飽和度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 細胞因子水平 結果顯示，IFN-γ、IL-10水平組間以及組內比較，差異均無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），T4時兩組IL-17A、IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的IL-17A、IL-6水平升高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 麻醉恢復時間 觀察組各項麻醉恢復時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 調節(jié)性T細胞亞型 T4、T5時兩組調節(jié)性T細胞亞型絕對計數(shù)和相對計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的調節(jié)性T細胞亞型絕對計數(shù)和相對計數(shù)均降低，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

前列腺癌主要發(fā)生于高齡男性，發(fā)病率隨著年齡的增長而升高，隨著我國人口老齡化的發(fā)展以及醫(yī)療技術的不斷改進，早期診斷在一定程度上促使我國前列腺癌發(fā)病率有所增加[11-12]。

前列腺癌主要表現(xiàn)為疼痛、排尿障礙，部分患者出現(xiàn)淋巴結轉移，引起相應部位的淋巴結腫大及下肢腫脹[13-14]。前列腺癌治療包括手術治療、放射療法、化學療法和生物免疫治療四大類，其中手術適用于病灶較小、尚未發(fā)生遠處轉移的腫瘤，通過切除將病灶去除，原因為前列腺癌是雄激素依賴的惡性腫瘤，而睪丸是男性主要的雄激素來源，切除睪丸也就去除了大部分的雄激素，因此能抑制前列腺癌的生長，甚至使前列腺癌暫時緩解[15-16]。目前臨床上多采用機器人輔助根治性前列腺切除術，能夠在一定程度上降低手術操作難度，促使患者術后創(chuàng)口快速恢復[17-18]。但在手術中采用不同的麻醉藥物會對患者機體產(chǎn)生不同程度的影響，為探尋更加安全有效的麻醉藥物，本研究進行分組討論。

本研究結果顯示，觀察組麻醉誘導后各時間點的腦氧飽和度均優(yōu)于對照組，麻醉恢復時間均短于對照組，說明采用丙泊酚麻醉藥物能夠顯著縮短患者恢復意識時間，提高患者恢復意識的質量。分析其原因為，臨床上腦氧飽和度的正常范圍在60%～80%，通過觀察患者手術時腦氧飽和度的改變，可以直觀了解患者腦部氧供需情況，以此推斷患者腦部的血流變化，維持患者手術期間的腦氧飽和度，能夠顯著減少手術對神經(jīng)功能的損傷，本研究中丙泊酚麻醉藥物通過采用靶控輸注，麻醉深度逐層增加，患者的腦代謝速率呈逐層下降的趨勢，增加腦組織對缺血、缺氧的耐受性，同時靶控減少了丙泊酚血藥濃度變化引起的變異，對患者腦部產(chǎn)生一定的保護作用，且藥物具有短效的特點，在停止給藥后能夠促進患者意識恢復。

由于機器人輔助根治性前列腺切除術屬于一種侵入性操作，可導致血液中炎性因子過度釋放，引起氧化應激反應。IL-17A是IL-17家族細胞因子類群中的代表成員，由輔助型T淋巴細胞產(chǎn)生，可以通過增加組織中趨化因子的產(chǎn)量來有效招募單核細胞和中性粒細胞到炎癥部位，從而延緩炎癥的發(fā)生[19-20]。IFN-γ主要由活化的Th細胞和NK細胞產(chǎn)生，其生物學功能主要是免疫調節(jié)[21-22]。IL-6以及IL-10因子是影響全身炎癥反應發(fā)生的重要因素，其中IL-10是由Th2細胞分泌，能夠顯著抑制促炎性細胞因子的產(chǎn)生[23-24]。本研究結果表明，T4時兩組IL-17A、IL-6水平比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的IL-17A、IL-6水平升高，說明丙泊酚靶控輸注麻醉通過及時檢測患者的血藥濃度，對麻醉藥物進行及時調整，使麻醉效果維持在合適的深度，減少對免疫因子的影響。調節(jié)性T細胞是一種特殊的T細胞系，對控制自身耐受和炎癥反應至關重要，通過抑制CD4+輔助性T細胞和CD8+細胞毒性T細胞的激活和分化，對自體和腫瘤表達的抗原產(chǎn)生反應性[25-26]。

觀察組采用丙泊酚藥物，能夠促進外周血輔助性T細胞向Th1型分化，對患者的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生積極影響，可降低患者機體氧化應激反應。T4、T5時兩組調節(jié)性T細胞亞型絕對計數(shù)和相對計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義，且與T0時比較，兩組T4時的調節(jié)性T細胞亞型絕對計數(shù)和相對計數(shù)均降低，這與上文結果相論證。手術作為強烈的應激刺激，可導致海馬體損害，進而影響患者的認知功能。采用丙泊酚靶控輸注麻醉的方式，可穩(wěn)定患者內分泌系統(tǒng)，顯著抑制應激性激素的增高，改善對應激反應的代謝反應，從而也可促進患者術后清醒。

綜上所述，采用丙泊酚靶控輸注麻醉相比于七氟烷持續(xù)吸入麻醉，更能夠減輕機器人輔助根治性前列腺切除術患者圍手術期的炎性反應，縮短患者恢復意識時間，提高患者恢復意識的質量。但由于本研究采用根治性手術，較多男性患者無法接受該手術方式，導致研究樣本數(shù)量較少，研究結果可能存在一定的誤差，未來需要進一步擴大樣本數(shù)量，為臨床參考提供依據(jù)。

利益沖突聲明：本文不存在任何利益沖突。

作者貢獻聲明：王乙茹負責設計論文框架，數(shù)據(jù)收集，研究過程的實施，擬定寫作思路，指導撰寫文章并最后定稿；宋田皓負責起草論文，統(tǒng)計學分折，繪制圖表，論文修改。

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編輯：張笑嫣