人類常見疾病與衰老的果蠅模型研究進展

摘 要：黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）是一種重要的模式生物，因其生命周期短、培養成本低、突變體資源豐富、基因操作相對簡單等特點在生物學研究中具有獨特的優勢。近些年，隨著食品科學的蓬勃發展，在篩選新型保健食品及藥理學研究等方面，果蠅展現出了特有的應用價值。本文綜述了常見人類疾病與衰老的果蠅模型的建立方法及應用，為疾病與衰老機制的研究以及保健食品和藥物的研發等奠定了基礎。

關鍵詞：果蠅；模式生物；疾病；衰老；模型建立與應用

中圖分類號：Q95-33 " " " " " " " " " " " " " "文獻標志碼：A " " " " " " DOI：10.3969/j.issn.1007-7146.2024.04.002

Advances in Drosophila Models of Common Human Diseases and Aging

ZHU Kai， CHEN Dongsheng*

（College of Life Science， Anhui Normal University， Wuhu 241000， China）

Abstract： As an important model organism， Drosophila melanogaster has unique advantages in biological research because of its short life span， low culture cost， rich mutant resources and relatively simple gene operation. In recent years， with the vigorous development of food science， Drosophila melanogaster shows unique application value in screening new health food and pharmacological research. This paper reviews the methods and applications of establishing models of common human diseases and aging of Drosophila melanogaster， which lays a foundation for the study of the mechanism of diseases and aging， as well as the research and development of health food and drugs.

Key words： Drosophila; model organism; disease; aging; model establishment and application

（Acta Laser Biology Sinica， 2024， 33（4）： 297-305）

黑腹果蠅（Drosophila melanogaster）具有個體小、易飼養、生長周期短、繁殖力強等多種優點，是生物學研究中最重要的模式生物之一。從20世紀初Morgan選擇黑腹果蠅作為研究對象開始，經過百余年的研究，果蠅的研究技術多元且成熟。近些年來，以果蠅為模型來研究新型保健食品或藥物的作用機制已成為一個新的熱點。在對阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）、帕金森病（Parkinson’s disease，PD）等人類疾病的研究中，遠志皂苷（polygala saponin）［1］、天麻素（gastrodin）［2］等都被證明有良好的神經保護作用。此外也先后發現，α-硫辛酸（a-lipoic acid）［3］、原花青素（procyanidins）［4］、黃腐酚（xanthohumol）［5］、當歸多糖（Angelica sinensis polysaccharide）［6］可以延長果蠅的壽命，顯示出抗衰老的表型。果蠅的基因高度保守，為病理學、藥理學及藥物延緩衰老機制的研究提供了理想模型。果蠅模型既能通過藥物等誘導生理性變化外源性構建模型，也可以通過基因工程等手段，通過基因突變或特異性敲低內源性構建模型。構建果蠅病理學模型既能探究疾病的發病機制，也能開展藥物篩選，為人類的健康發展做出重要貢獻。本文主要針對利用果蠅構建的人類常見疾病和衰老模型進行了綜述。

1 常見疾病的果蠅模型

1.1 消化系統疾病果蠅模型

1.1.1 高糖損傷模型

隨著人類生活水平的提高，高糖飲食人群的比例越來越高。研究表明，糖的過度攝入會引發2型糖尿病、肥胖、高血脂、高血壓、代謝綜合征等高糖損傷疾病［7］。構建高糖損傷果蠅模型，可為探究高糖飲食影響生理學過程、篩選藥物提供合適的試驗材料。

Zhang等［8］通過在果蠅培養基中提高蔗糖的比例構建了高糖損傷模型。具體做法是，將果蠅培養基中的蔗糖含量提高至1 mol/L，用此高糖培養基喂食果蠅一段時間后，檢測其體內血糖、脂肪積累、糖脂代謝等指標，建立果蠅高糖模型［8-9］。

文明明［7］研究發現，高糖飲食抑制了果蠅的生長發育與育性，縮短了果蠅的壽命，降低了果蠅的抗氧化能力，氧化應激抵抗能力顯著下降且存在性別差異。Zhang等［8］的研究表明，高糖飲食可通過影響果蠅c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和信號傳導及轉錄激活蛋白（signal transducer and activator of transcription，STAT）通路破壞腸道穩態。Wang等［10］利用高糖模型研究發現，楊梅（Morella rubra）葉片中的原花色素（proanthocyanidin）能通過胰島素信號通路改善高糖飲食誘導的血糖異常癥狀，包括碳水化合物消化遲緩和胰島素抵抗減輕。

1.1.2 高脂損傷模型

高脂飲食是當今社會的另一飲食問題。研究表明，長期高脂飲食會導致肥胖癥、動脈粥樣硬化和血脂異常等疾病［11］。此外，高脂飲食還會降低人體的抗氧化能力，增強脂質過氧化反應，從而產生大量的脂質過氧化物和中間產物，加速機體衰老［12］。利用高脂飲食誘導果蠅產生相應性狀這一方法的出現，為人類高脂疾病研究提供了新的方案。

彭萬達［12］在果蠅培養基中添加30%椰子油獲得高脂培養基，發現用其喂養一段時間后，果蠅全身的甘油三酯水平增加，心功能出現嚴重紊亂。白野等［13］利用添加了30%豬油的高脂培養基造模，發現高脂飲食會影響果蠅的生長發育，降低運動活性，并造成腸道氧化應激損傷。

研究表明，根皮苷（phloridzin）、紫薯（Ipomoea batatas）提取物花青素（anthocyanin）、紅鯛魚鱗肽（crimson snapper scales peptides）以及蝙蝠蛾擬青霉（Paecilomyces hepiali）提取物（主要為dimerumic acid）能夠有效減輕高脂飲食對果蠅的影響，延長果蠅的壽命，減少過氧化產物的積累，提高超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和過氧化氫酶（catalase，CAT）等抗氧化酶的活性［14-17］。此外，利用高脂飲食誘導心臟功能紊亂可構建出心臟功能損傷果蠅模型［12，18］。

1.1.3 腸道損傷模型

炎癥性腸病（inflammatory bowel disease，IBD）是一種慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要表現為胃腸道中不受控制的慢性炎癥、腸道屏障損傷、微生物生態失調等［19-20］。IBD不加以根治會發展為結腸癌，故其已成為全球性的公共衛生問題［21］。目前已存在多種腸道損傷動物模型［22-23］，但因果蠅的腸道結構簡單、易于解剖，故果蠅腸道損傷模型對腸道炎癥發病機制的探究和藥物的篩選具有獨特的優勢。

目前以葡聚糖硫酸鈉（dextran sulfate sodium，DSS）誘導的腸道炎癥模型應用最廣，該模型的癥狀表現與人類潰瘍性結腸炎（ulcerative colitis，UC）極為相似［23］。Zhang等［24］利用7% DSS-5%蔗糖溶液浸潤濾紙片喂養果蠅來獲得腸道損傷模型。一般來說，建模后在顯微鏡下檢測腸道組織，若腸道發生萎縮或產生黑色素瘤，表明造模成功［25］。

基于此模型的研究發現，越橘（Vaccinium vitis-idaea L.）花青素提取物、綠豆抗氧化肽（mung bean peptides）對果蠅的腸道損傷有很好的治療效果，能有效維持腸道的完整性，減少腸道活性氧（reactive oxygen species，ROS）的水平，降低腸道上皮細胞的死亡率，并能顯著延長果蠅的壽命［24-25］。除DSS外，Yang等［26］、Ma等［27］分別采用3%過氧化氫、0.6%十二烷基硫酸鈉（sodium dodecyl sulfate，SDS）成功構建了果蠅腸道損傷模型，處理方法與DSS類似。

1.2 泌尿系統疾病果蠅模型（腎結石模型）

腎結石癥是泌尿外科的一種常見疾病，其發病率和復發率高，對腎臟危害極大。目前，人們對腎結石發病機理知之甚少，而果蠅的馬氏管在結構和功能上與人類腎臟的腎小管和集合管非常相似，是研究人類腎臟功能的良好模型［28-30］。

目前常用的造模方法是在培養基中添加造石劑。Chen等［31］通過在果蠅普通培養基中添加0.5%乙二醇（ethylene glycol，EG）誘導馬氏小管中出現草酸鈣晶體沉積，從而構建腎結石模型。

以此模型為研究對象，Chen等［31］發現，添加檸檬酸鉀（potassium citrate）有效減少了果蠅馬氏管中結晶的數量；Fan等［32］發現，藤黃果（Garcinia Combogia）提取物富含羥基檸檬酸（hydroxy citric acid），可直接溶解去除果蠅馬氏管中的草酸鈣結石，暗示了藤黃果提取物具有治療腎結石的潛在價值。

1.3 神經系統疾病果蠅模型

1.3.1 AD果蠅模型

AD是一種復雜且具有異質性的嚴重神經退行性疾病。其特征是認知障礙、定向障礙和行為改變等［33］。其病理特征表現為β-淀粉樣蛋白（Aβ）和過度磷酸化的Tau蛋白在大腦中的過量積累、神經元功能障礙及突觸數量減少［34］。通過基因工程手段過表達Aβ和Tau蛋白可獲得果蠅AD疾病模型，此模型已被廣泛應用于AD的病理學研究中。

吳宗鍇［35］將Aβ42轉基因果蠅與elav-Gal4果蠅進行雜交，建立神經系統Aβ42蛋白過表達的果蠅模型，表現出人類AD類似癥狀，可利用此模型有效探究AD的發病機理。此外，tau轉基因果蠅也可作為AD果蠅模型［1］。

利用AD模型開展的藥理學研究表明，赤豆（Vigna angularis）含有豐富的膳食纖維、皂苷和多酚，其提取物可減少淀粉樣蛋白-β聚集并延緩AD果蠅模型中的認知障礙［36］；五味子醇甲（schisandrin）能夠調節tau轉基因果蠅dTOR mRNA的表達，并降低該通路中dS6K和d4E-BP蛋白的表達，從而改善tau轉基因果蠅的AD癥狀［37］。

1.3.2 PD果蠅模型

PD是僅次于AD的第二大常見的神經退行性疾病，多發于中老年人，主要表型為震顫、肌肉僵直、運動遲緩以及平衡障礙等。PD的發病分子機制高度復雜，難以治愈［38-39］。目前對于PD的治療還主要以左旋多巴（levodopa）等藥物為主，其具有一定的副作用且無法根治［40］。

在哺乳動物研究中發現，常染色體上顯性遺傳的α-突觸核蛋白基因（α-synuclein）、泛素C端水解酶L1基因（UCHL1）和富亮氨酸重復激酶2基因（LRRK2），以及常染色體上隱性遺傳的parkin RBR E3泛素蛋白連接酶基因（Parkin）、PTEN誘導激酶1基因（PINK1）和PD相關去糖酶基因（DJ-1）的突變均與PD有關。果蠅含有Parkin、PINK1、DJ-1和LRRK2等基因的同源基因，因此可以利用果蠅構建PD疾病模型。例如，借助UAS/Gal4系統建立轉α-synuclein、PINK1敲除等基因工程品系，構建PD果蠅模型［2，41］。Siddique等［41］發現，檸檬草（Cymbopogon citratus）提取物檸檬醛（citral）能減輕α-synuclein轉基因PD果蠅模型的氧化應激，延緩攀爬能力的喪失；He等［2］證明，天麻素（gastrodin）能通過增加果蠅的抗氧化能力延長PINK1突變體PD果蠅模型的壽命，并延緩神經退行性變。

此外，也有研究者使用魚藤酮（rotenone）誘導果蠅產生PD表型，即在基礎培養管中培養5 d，然后轉移至0.5 mg/mL魚藤酮-5%蔗糖溶液浸潤濾紙片上培養2 d，從而獲得模型果蠅［42］。以此模型為研究對象，Xue等［43］發現，轉鐵蛋白1（transferrin 1，Tsf1）可通過影響果蠅的鐵穩態來改善PD癥狀，即在中樞神經系統中可以通過敲低Tsf1降低鐵水平來降低腦內ROS水平，從而減輕魚藤酮的毒性；Araujo等［44］發現，γ-谷維素（γ-oryzanol，ORY）可以改善魚藤酮誘導的死亡、氧化應激和線粒體功能障礙，并能恢復膽堿能缺陷、多巴胺（dopamine，DA）水平和運動功能，證明了ORY的神經保護潛力。這種作用可能是由于其具有抗氧化能力。

1.3.3 亨廷頓病果蠅模型

亨廷頓病是一種劇烈的神經退行性疾病，是由編碼亨廷頓蛋白（huntingtin，HTT）的基因外顯子1內CAG三核苷酸重復擴增異常，產生36個或更多單位的多聚谷氨酰胺（polyglutamine，polyQ）片段所引起的，其顯著的病理特征是紋狀體、皮層和其他大腦部位的神經元變性導致的細胞死亡［45-46］。

大多數果蠅亨廷頓病模型通過轉基因方式引入了突變的人類HTT基因，并將重點放在了polyQ結構域上。常見的有HTTQ93轉基因果蠅模型，其在HTT基因外顯子1中含有93個polyQ片段，使用UAS/Gal4二元系統表達。這種果蠅能表現出進行性神經退行性變（光感神經元的損傷）、蛹的羽化受損以及壽命縮短等亨廷頓病表型［47］。

利用此類模型，Arabit等［48］研究發現，紅景天（Rhodiola rosea）可以改善HTTQ93轉基因果蠅在壽命、運動能力和神經退行性變方面的表型；Pruccoli等［47］發現，七葉內酯（esculetin）具有對抗神經元死亡的能力，對HTT93Q果蠅的表型有積極的影響；Aditi等［49］證實，姜黃素（curcumin）能有效地減輕亨廷頓病果蠅的代謝紊亂，并有助于減輕該疾病所導致的炎癥和氧化損傷，從而改善疾病狀態。

1.3.4 癲癇癥果蠅模型

癲癇（epilepsy）是一種以中樞神經系統功能失常為特征的慢性腦部疾病，其在兒童和老年人群中的發病風險最高［50］。眾多研究表明，癲癇發作與γ-氨基丁酸（gamma-aminobutyric acid，GABA）的神經抑制反應有關［51］。目前市面上存在的多種抗癲癇藥物均存在一定的副作用［52］，新型抗癲癇藥物的研發正被迫切需要。

經典癲癇癥果蠅模型是通過對bang敏感型（bang sensitive，BS）果蠅突變體進行渦旋震蕩誘導癲癇發作構建而成的，其恢復到正常姿勢所需的時間視為癲癇持續時間［53］。其次，使用電刺激法，用強力膠將果蠅背胸粘在別針上，將鎢電極插入果蠅的大腦，將接地電極插入其腹部，通過對其進行高頻的電刺激（0.5 ms脈沖，200 Hz，持續300 ms）引發癲癇表型［54］。此外，睡眠剝奪（sleep deprivation，SD）也是一種常見的誘發癲癇的方法［55］。苦毒素（picrotoxin，PTX）作為一種GABA信號傳導的離子阻斷劑，也常用于誘導果蠅癲癇癥狀的發生［56］。

以經典癲癇癥果蠅模型為研究材料，Ssempijja等［57］發現，白茅（Imperata cylindrica）根的甲醇提取物含有多種非酶促的抗氧化物質（多酚、類黃酮、色素1和色素2），可增加抗氧化狀態，促進組織修復，減少炎癥和細胞凋亡，具有抗驚厥和抗癲癇的藥用價值；Dare等［58］發現，塞內加爾番荔枝（Annona senegalensis）的樹皮提取物在預防和控制癲癇樣行為方面效果顯著（與苯妥英相似），并通過亞分餾試驗推測出其主要的活性化合物可能為二萜家族的Kar-16a-19oic酸；Jacobs等［59］發現，內源性大麻素花生四烯酸乙醇胺（anandamide）代謝物可通過作用于瞬時受體電位（transient receptor potential，TRP）離子通道對抗癲癇發作。

1.3.5 抑郁癥果蠅模型

抑郁癥是世界范圍內一種常見的精神疾病，其核心癥狀包括情緒低落、快感缺乏、易怒、注意力不集中、食欲和睡眠異常［60-61］。抑郁癥可誘發其他疾病，可發展為冠心病和2型糖尿病［62］。此外，抑郁癥及其并發癥會造成較高的死亡率和經濟負擔，這使得對抑郁癥發病機制和抗抑郁藥物的研究顯得尤為重要。

抑郁癥果蠅模型有外源和內源兩種構建方法。有研究者把3～5日齡的果蠅培養在含2 000 mg/L氯丙嗪（chlorpromazine）的培養基上48 h，通過觀察雌雄果蠅進食行為和交配行為的變化以及檢測其體內的血清素（5-羥色胺）等生化指標的變化，檢測外源性抑郁癥果蠅模型是否構建成功［63］。此外，Araujo等［64］讓2日齡雄性黑腹果蠅接受10 d的慢性不可預知輕度應激（chronic unpredictable mild stress，CUMS），即多種脅迫源（冷、熱、饑餓和SD）處理，來外源性誘導果蠅抑郁樣表型。Azevedo等［65］發現，抑郁癥患者腦組織中MicroRNA-184的表達水平顯著降低；在此基礎上，Mendes-Silva等［66］敲除了果蠅的MicroRNA-184基因，發現其運動能力和記憶學習能力顯著下降，由此構建出內源性抑郁癥果蠅模型。

Ahn等［67］以氯丙嗪誘導果蠅模型為研究材料，發現大麻（Cannabis sativa）種子的乙醇提取物大麻素（cannabinoid）可通過調節神經遞質受體的轉錄水平影響晝夜節律行為，可緩解抑郁癥狀。Araujo等［68］利用CUMS處理果蠅，發現ORY能有效阻止5-羥色胺和章魚胺（octopamine，OA）的減少，并可部分抑制多巴胺（dopamine，DA）的減少，為ORY抗抑郁藥物研發提供了依據。

1.3.6 創傷性腦損傷果蠅模型

創傷性腦損傷是世界范圍內導致死亡和殘疾的主要原因之一［69］。外力直接引起原發性損傷，隨后觸發的一系列生物化學變化引起繼發性損傷，而繼發性腦損傷可誘發和加劇神經退行性疾病癥狀［70］。因此，了解腦外傷繼發性損傷機制有助于了解神經退行性疾病［71］。

創傷性腦損傷主要有兩種類型：開放性創傷性腦損傷和閉合性創傷性腦損傷［70］。開放性腦損傷，也稱為穿透性腦損傷，是一種由物體物理性穿透到腦實質引起的損傷；而閉合性腦損傷是由顱骨外部的強力撞擊產生的顱骨內腦損傷。穿透性腦損傷模型的構建過程如圖1所示，首先將35 G醫用針（直徑為0.15 mm）切割成長度為0.5 mm的鋒利斜面（圖1a），然后將針從右眼部位刺入果蠅右側頭部造模（圖1b）［70］。閉合性創傷性腦損傷模型通常利用高沖擊創傷（high impact trauma，HIT）裝置來誘導（圖2）［72］。該裝置由一端固定在木板上的金屬彈簧、彈簧末端塑料小瓶、聚氨酯墊組成。造模過程：首先將果蠅裝進塑料小瓶內，并用棉球限制果蠅在小瓶底部四分之一區域內，然后將彈簧撥起并釋放，小瓶會迅速擊打到聚氨酯墊上（圖2a、2b），果蠅頭部任意位置都會撞擊瓶壁，導致每只果蠅頭部損傷各有不同（圖2c、2d），這正好契合人類閉合性腦損傷部位和強度的隨機性特點。閉合性腦損傷是最常見的腦損傷形式，常發生于跌倒、運動和汽車碰撞中，因此，該果蠅模型具有重要的研究價值［73］。構建閉合性創傷性腦損傷的第二種方法是使用OMNI* Bead Ruptor 24 Elite多功能生物樣品均質器，通過短暫渦旋使果蠅受到機械沖擊，并可通過調節震動的速度、持續時間和次數控制損傷程度［74］。閉合性腦外傷模型的研究顯示，老年果蠅的死亡率顯著高于年輕果蠅［74］。

Swanson等［75］基于創傷性腦損傷果蠅模型的研究發現，創傷性腦損傷大腦中抗菌肽Metchnikowin被誘導表達，繼而激活急性和慢性繼發性損傷信號通路，這些通路在正常衰老過程中也被激活。Kumar等［76］利用HIT誘導的閉合性腦損傷模型，發現唑尼沙胺（zonisamide）、黑種草（Nigella sativa）的聯合應用可以降低果蠅的行為障礙、氧化損傷，恢復改變的神經遞質水平，顯著緩解了黑腹果蠅高沖擊創傷性腦損傷產生的癥狀。

2 果蠅衰老模型

2.1 H2O2氧化損傷模型

自由基積聚是衰老的重要的機理之一。H2O2是一種典型的ROS，酸性條件下可與某些金屬離子發生反應，從而生成具高活性的羥基自由基［77］。羥基自由基可引發脂質的過氧化，脂質過氧化物的積累是細胞死亡的主要原因。

H2O2急性氧化損傷模型的構建過程：首先將飼養約20 d的果蠅轉移至蒸餾水浸潤過的濾紙上，讓其饑餓2 h，再轉移至含30% H2O2-6%蔗糖溶液的濾紙片上；每2 h記錄1次死亡情況，直到果蠅全部死亡。有研究發現，蔓越莓（Vaccinium macrocarpon）花青素提取物、黃腐酚、紫薯花青素提取物、紅鯛魚鱗肽均能提高SOD1、SOD2和CAT等抗氧化酶的活性，并增強相關基因mRNA表達，緩解過氧化氫氧化損傷，并顯著延長果蠅的壽命［5，78-80］。

2.2 百草枯氧化損傷模型

百草枯是一種聯吡啶雜環化合物，曾被廣泛用于除草劑，在泥土中能失去活性。但其對人毒性極大，能夠通過產生超氧陰離子自由基（O2-）對機體造成氧化損傷［81］。氧化損傷會使維持細胞基本生理功能的基因失去表達活性，從而導致細胞乃至機體衰老。

百草枯急性氧化損傷模型的構建方法與H2O2急性氧化損傷模型類似。在饑餓處理后，將果蠅轉移至含20 mmol/L百草枯-6%蔗糖溶液的濾紙片上進行造模。黃腐酚、蔓越莓花青素提取物、紫薯花青素提取物和紅鯛魚鱗肽對百草枯誘導的氧化損傷有很好的拮抗效果，顯著延長果蠅在百草枯脅迫下的存活時間［5，78-80］。

2.3 紫外損傷果蠅模型

紫外線為自然界中廣泛存在的一種射線。紫外線輻射是皮膚維生素D合成的必要因素，但它也會產生眾多不利的生物學效應，如急性損傷產生的光曬傷、慢性損傷產生的皮膚老化以及引發癌癥等［82］。紫外線對生物體的損傷主要通過產生嘧啶二聚體使基因突變，也可通過產生自由基對DNA、蛋白質及細胞器等造成氧化損傷［83］。

雷萌萌等［84］每日用40 W紫外線燈以15 cm距離照射裝有果蠅的培養皿40 min。照射后的管壁上覆蓋一塊黑布防止光復活，以獲得紫外損傷果蠅模型。基于紫外損傷果蠅的研究發現，酸棗（Ziziphus jujuba）提取物、褐變黑枸杞（brown black wolfberry）、紅鯛魚鱗肽和越橘花青素提取物能通過改善抗氧化系統有效拮抗紫外損傷，為抗紫外線的潛在藥物［80，85-87］。

2.4 D-半乳糖衰老模型

D-半乳糖能誘導生物體出現類似自然衰老的早衰癥狀，被廣泛應用于年齡相關疾病的研究中［88-89］。研究表明，長期給予D-半乳糖誘導的早衰模型能夠模擬大多數老年動物的生理生化過程，包括產生ROS，引起氧化應激損傷、炎癥、線粒體功能障礙、晚期糖基化終末產物增加和細胞凋亡等［90-92］。構建D-半乳糖果蠅衰老模型為探究衰老機制及抗衰老藥物的研發提供了試驗材料。

Cui等［89］用D-半乳糖替代標準培養基中的蔗糖，以該培養基喂養果蠅獲得D-半乳糖衰老模型。尹志奎等［3］證實，D-半乳糖可通過自由基損傷誘導果蠅衰老，并發現α-硫辛酸可延緩衰老；劉玉梅等［93］研究發現，D-半乳糖可誘導果蠅脂質過氧化反應。玉米（Zea mays L.）幼芽提取物因富含腺嘌呤衍生物等活性物質，能提高總SOD活性，降低丙二醛含量，可作為脂質過氧化的拮抗劑。

3 總結與展望

人類疾病與衰老是當今生物學研究的一大熱點。其中包括果蠅在內的模式生物模型在疾病與衰老的研究中就起著至關重要的作用。果蠅作為一種很好的遺傳學試驗材料，其生命周期短、染色體數目少、繁殖力高、易于操作，通過藥物誘導或改變其生存環境等手段便能輕松獲得特定果蠅模型。此外，果蠅60%的基因序列與人類高度相似，有大約75%的人類致病基因在果蠅中都能找到同源基因［94］。隨著基因組學技術、RNAi技術、CRISPR/Cas9基因編輯等技術的不斷創新，科學家們能夠對基因功能進行更加精準的研究。例如，利用果蠅模型，科學家們可以對某一具體基因進行定點編輯，內源性構建模型。在食品科學蓬勃發展的當下，對不同果蠅模型的應用對篩選新型保健食品及其藥理學研究具有極大的意義。未來，隨著人類對果蠅在遺傳學技術、基因組學技術等方面的不斷創新，勢必會涌現出新的果蠅模型以及新的果蠅模型構建方法，果蠅模型將會具有更大的潛力，會為人類健康領域帶來更多突破性的發現和應用。

參考文獻（References）：

［1］ 劉瑩， 劉莉， 關慧波. 遠志皂苷對轉tau基因果蠅阿爾茨海默病模型行為學及壽命的影響 ［J］. 吉林中醫藥， 2021， 41（2）： 234-237.

LIU Ying， LIU Li， GUAN Huibo. Effect of polygala saponin on behavior and lifespan of the tau-transgenic Drosophila model of Alzheimer’s disease ［J］. Jilin Journal of Traditional Chinese Medicine， 2021， 41（2）： 234-237.

［2］ HE J， LI X， YANG S， et al. Gastrodin extends the lifespan and protects against neurodegeneration in the Drosophila PINK1 model of Parkinson’s disease ［J］. Food amp; Function， 2021， 12（17）： 7816-7824.

［3］ 尹志奎， 崔泰震， 崔旭， 等. α-硫辛酸對果蠅壽命的影響 ［J］. 齊齊哈爾醫學院學報， 2004（6）： 606-607.

YIN Zhikui， CUI Taizhen， CUI Xu， et al. Effects of α-lipoic acid on the life-span of Drosophila ［J］. Journal of Qiqihar Medical College， 2004（6）： 606-607.

［4］ 孫智達， 楊爾寧， 謝筆鈞. 荷葉中原花青素對果蠅壽命及小鼠SOD及MDA的影響 ［J］. 食品科學， 2005（12）： 221-223.

SUN Zhida， YANG Erning， XIE Bijun. Effects of proanthocyanidins in lotus leaves on lifespan of Drosophila and SOD and MDA in mice ［J］. Food Science， 2005（12）： 221-223.

［5］ WONGCHUM N， DECHAKHAMPHU A. Xanthohumol prolongs lifespan and decreases stress-induced mortality in Drosophila melanogaster ［J］. Comparative Biochemistry and Physiology Part C： Toxicology amp; Pharmacology， 2021， 244： 108994.

［6］ TUO W， WANG S， SHI Y， et al. Angelica sinensis polysaccharide extends lifespan and ameliorates aging-related diseases via insulin and TOR signaling pathways， and antioxidant ability in Drosophila ［J］. International Journal of Biological Macromolecules， 2023， 241： 124639.

［7］ 文明明. 高糖飲食對果蠅生長發育與育性的影響及其機制研究 ［D］. 武漢： 武漢輕工大學， 2022.

WEN Mingming. Effects of high-sucrose diet on growth and fertility of Drosophila melanogaster and its mechanism ［D］. Wuhan： Wuhan Polytechnic University， 2022.

［8］ ZHANG X， JIN Q， JIN L H. High sugar diet disrupts gut homeostasis though JNK and STAT pathways in Drosophila ［J］. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2017， 487（4）： 910-916.

［9］ 李曉野， 楊志， 尤思曼， 等. 人參皂苷對果蠅高糖模型糖脂代謝的調節作用 ［J］. 北華大學學報 （自然科學版）， 2022， 23（5）： 586-590.

LI Xiaoye， YANG Zhi， YOU Siman， et al. Regulation of ginsenosides on glucose and lipid metabolism in Drosophila melanogaster high glucose model ［J］. Chinese Journal of Beihua University （Natural Science Edition）， 2022， 23（5）： 586-590.

［10］ WANG M， MAO H， CHEN J， et al. Ameliorative effect of bayberry leaves proanthocyanidins on high sugar diet induced Drosophila melanogaster ［J］. Frontiers in Pharmacology， 2022， 13： 1008580.

［11］ LI Y M， CHAN H Y E， YAO X Q， et al. Green tea catechins and broccoli reduce fat-induced mortality in Drosophila melanogaster ［J］. The Journal of Nutritional Biochemistry， 2008， 19（6）： 376-383.

［12］ 彭萬達. 規律運動上調ATGL/Bmm表達改善高脂果蠅心臟功能 ［D］. 長沙： 湖南師范大學， 2021.

PENG Wanda. Regular exercise up-regulates ATGL/Bmm expression and improves heart function in high-fat Drosophila ［D］. Changsha： Hunan Normal University， 2021.

［13］ 白野， 李坤， 邵佳瑤， 等. 高脂飲食對果蠅生長發育和氧化應激的影響 ［J］. 糧食與油脂， 2019， 32（9）： 40-44.

BAI Ye， LI Kun， SHAO Jiayao， et al. Effects of high fat diet on the growth and development and oxidative stress of Drosophila melanogaster ［J］. Cereals amp; Oils， 2019， 32（9）： 40-44.

［14］ DAN A， CHEN Y， TIAN Y， et al. In vivo anti-aging properties on fat diet-induced high fat Drosophila melanogaster of n-butanol extract from Paecilomyces hepiali （PHE） ［J］. Food Science and Human Wellness， 2023， 12（4）： 1204-1211.

［15］ CHEN S， YANG Q， CHEN X， et al. Bioactive peptides derived from crimson snapper and in vivo anti-aging effects on fat diet-induced high fat Drosophila melanogaster ［J］. Food amp; Function， 2020， 11（1）： 524-533.

［16］ 張澤生， 胡莎， 邵嬋， 等. 根皮苷對由高脂導致果蠅氧化損傷的保護作用 ［J］. 食品科技， 2012， 37（4）： 195-198.

ZHANG Zesheng， HU Sha， SHAO Chan， et al. Protective effect of phloridzin on the fat-induced oxidative damage in Drosophila melanogaster ［J］. Food Science and Technology， 2012， 37（4）： 195-198.

［17］ 趙江， 陳純， 王紅， 等. 紫薯提取物對高脂膳食氧化損傷雄性果蠅的保護作用及機制 ［J］. 營養學報， 2016， 38（3）： 294-298.

ZHAO Jiang， CHEN Chun， WANG Hong， et al. Protective effects and mechanism of purple potato extract against high fat dietary oxidative damage in male flies ［J］. Acta Nutrimenta Sinica， 2016， 38（3）： 294-298.

［18］ 吳紅梅， 劉學文， 文格波， 等. 高脂飲食誘導果蠅心衰模型的建立 ［J］. 中國實驗動物學報， 2018， 26（6）： 688-692.

WU Hongmei， LIU Xuewen， WEN Gebo， et al. Establishment of a high-fat-diet induced heart failure model in Drosophila melanogaster ［J］. Acta Laboratorium Animalis Scientia Sinica， 2018， 26（6）： 688-692.

［19］ MCGUCKIN M A， ERI R， SIMMS L A， et al. Intestinal barrier dysfunction in inflammatory bowel diseases ［J］. Inflammatory Bowel Diseases， 2009， 15（1）： 100-113.

［20］ 禹蓉， 張吉翔， 王婷， 等. 炎癥標志物對炎癥性腸病活動性的診斷價值研究進展 ［J］. 中國臨床醫生雜志， 2022， 50（4）： 404-407.

YU Rong， ZHANG Jixiang， WANG Ting， et al. Progress in investigating the diagnostic value of inflammatory markers on the activity of inflammatory bowel disease ［J］. Chinese Journal for Clinicians， 2022， 50（4）： 404-407.

［21］ JEON Y D， LEE J H， LEE Y M， et al. Puerarin inhibits inflammation and oxidative stress in dextran sulfate sodium-induced colitis mice model ［J］. Biomedicine amp; Pharmacotherapy， 2020， 124： 109847.

［22］ 任玉平， 張變紅. 斑馬魚模型在炎癥性腸病研究中的應用 ［J］. 生物學教學， 2023， 48（4）： 2-4.

REN Yuping， ZHANG Bianhong. Application of the zebrafish model in the study of inflammatory bowel disease ［J］. Biology Teaching， 2023， 48（4）： 2-4.

［23］ 孫晶晶， 季影， 王勉， 等. 可可粉對DSS誘導的小鼠結腸炎的抑制作用及分子機制 ［J］. 現代食品科技， 2022， 38（5）： 16-23.

SUN Jingjing， JI Ying， WANG Mian， et al. Inhibitory effect and molecular mechanism of cocoa powder on DSS induced colitis in mice ［J］. Modern Food Science and Technology， 2022， 38（5）： 16-23.

［24］ ZHANG G， GU Y， DAI X. Protective effect of bilberry anthocyanin extracts on dextran sulfate sodium-induced intestinal damage in Drosophila melanogaster ［J］. Nutrients， 2022， 14（14）： 2875.

［25］ 姜穎俊. 綠豆抗氧化肽的制備及其對果蠅腸道炎癥改善機制研究 ［D］. 大慶： 黑龍江八一農墾大學， 2022.

JIANG Yingjun. Preparation of mung bean antioxidant peptides and its mechanism of improving intestinal inflammation in Drosophila ［D］. Daqing： Heilongjiang Bayi Agricultural University， 2022.

［26］ YANG K， LI Q， ZHANG G， et al. The protective effects of carrageenan oligosaccharides on intestinal oxidative stress damage of female Drosophila melanogaster ［J］. Antioxidants， 2021， 10（12）： 1996.

［27］ MA C， WANG Y， ZHANG G， et al. Agar oligosaccharides ameliorate the intestinal inflammation of male Drosophila melanogaster via modulating the microbiota， and immune and cell autophagy ［J］. Food Science amp; Nutrition， 2021， 9（2）： 1202-1212.

［28］ DOW J A， ROMERO M F. Drosophila provides rapid modeling of renal development， function， and disease ［J］. American Journal of Physiology-Renal Physiology， 2010， 299（6）： F1237-F1244.

［29］ MILLER J， CHI T， KAPAHI P， et al. Drosophila melanogaster as an emerging translational model of human nephrolithiasis ［J］. The Journal of Urology， 2013， 190（5）： 1648-1656.

［30］ ZHANG F， CHEN X. The Drosophila nephrocyte has a glomerular filtration system ［J］. Nature Reviews Nephrology， 2014， 10（9）： 491.

［31］ CHEN Y H， LIU H P， CHEN H Y， et al. Ethylene glycol induces calcium oxalate crystal deposition in Malpighian tubules： a Drosophila model for nephrolithiasis/urolithiasis ［J］. Kidney International， 2011， 80（4）： 369-377.

［32］ FAN Q X， GONG S Q， HONG X Z， et al. Clinical-grade Garcinia cambogia extract dissolves calcium oxalate crystals in Drosophila kidney stone models ［J］. European Review for Medical amp; Pharmacological Sciences， 2020， 24（11）： 6434-6445.

［33］ NIKOLAC PERKOVIC M， PIVAC N. Genetic markers of Alzheimer’s disease ［C］// Frontiers in Psychiatry： Artificial Intelligence， Precision Medicine， and Other Paradigm Shifts. Singapore： Springer， 2019： 27-52.

［34］ KIM M S， KIM Y， CHOI H， et al. Transfer of a healthy microbiota reduces amyloid and tau pathology in an Alzheimer’s disease animal model ［J］. Gut， 2020， 69（2）： 283-294.

［35］ 吳宗鍇. 癸酸甘油三酯對Aβ42轉基因果蠅的影響 ［D］. 桂林： 桂林醫學院， 2015.

WU Zongkai. The effect of tricaprin on the Aβ42 transgenic Drosophila ［D］. Guilin： Guilin Medical University， 2015.

［36］ MIYAZAKI H， OKAMOTO Y， MOTOI A， et al. Adzuki bean （Vigna angularis） extract reduces amyloid-β aggregation and delays cognitive impairment in Drosophila models of Alzheimer’s disease ［J］. Nutrition Research and Practice， 2019， 13（1）： 64.

［37］ 李全， 關慧波， 胡紅， 等. 五味子醇甲對轉tau基因果蠅阿爾茲海默病模型dTORmRNA表達的影響 ［J］. 現代中藥研究與實踐， 2020， 34（6）： 25-27.

LI Quan， GUAN Huibo， HU Hong， et al. Effects of schisandrin on Alzheimer’s disease model of transgenic Drosophila with tau gene study on the influence of dTORmRNA expression ［J］. Research and Practice on Chinese Medicines， 2020， 34（6）： 25-27.

［38］ BLOEM B R， OKUN M S， KLEIN C. Parkinson’s disease ［J］. The Lancet， 2021， 397（10291）： 2284-2303.

［39］ 艾佳晨， 譚正懷. 帕金森病非脊椎動物模型研究進展 ［J］. 中藥藥理與臨床， 2016， 32（2）： 248-251.

AI Jiachen， TAN Zhenghuai. Advance in the invertebrate model of Parkinson’s disease ［J］. Pharmacology and Clinics of Chinese Materia Medica， 2016， 32（2）： 248-251.

［40］ ABYAD A， SAMI HAMMAMI A. An update on pathophysiology， epidemiology， diagnosis and management part 7： medical treatment of early and advanced Parkinson’s disease： use of dopamine agonist ［J］. Middle East Journal of Age and Ageing， 2022， 16（1）： 3-6.

［41］ SIDDIQUE Y H， NAZ F， MANTASHA I， et al. Lemongrass extract alleviates oxidative stress and delayed the loss of climbing ability in transgenic Drosophila model of Parkinson’s disease ［J］. Letters in Drug Design amp; Discovery， 2021， 18（10）： 987-997.

［42］ 陳專， 李廷利. 刺五加對魚藤酮誘導的帕金森病果蠅模型作用的研究 ［J］. 中國中醫藥科技， 2011， 18（5）： 410.

CHEN Zhuan， LI Tingli. Study of the effect of acanthopanax senticosus on rotenone-induced Drosophila model of Parkinson disease ［J］. Chinese Journal of Traditional Medical Science and Technology， 2011， 18（5）： 410.

［43］ XUE J， WANG H L， XIAO G. Transferrin1 modulates rotenone-induced Parkinson’s disease through affecting iron homeostasis in Drosophila melanogaster ［J］. Biochemical and Biophysical Research Communications， 2020， 531（3）： 305-311.

［44］ ARAUJO S M， DE PAULA M T， POETINI M R， et al. Effectiveness of γ-oryzanol in reducing neuromotor deficits， dopamine depletion and oxidative stress in a Drosophila melanogaster model of Parkinson’s disease induced by rotenone ［J］. Neurotoxicology， 2015， 51： 96-105.

［45］ BATES G P， DORSEY R， GUSELLA J F， et al. Huntington disease ［J］. Nature Reviews Disease Primers， 2015， 1（1）： 1-21.

［46］ BERTAPELLE C， CARILLO M R， CACCIOLA N A， et al. The reversible carnitine palmitoyl-transferase 1 inhibitor （teglicar） ameliorates the neurodegenerative phenotype in a Drosophila huntington’s disease model by acting on the expression of carnitine-related genes ［J］. Molecules， 2022， 27（10）： 3125.

［47］ PRUCCOLI L， BREDA C， TETI G， et al. Esculetin provides neuroprotection against mutant huntingtin-induced toxicity in Huntington’s disease models ［J］. Pharmaceuticals， 2021， 14（10）： 1044.

［48］ ARABIT J G， ELHAJ R， SCHRINER S E， et al. Rhodiola rosea improves lifespan， locomotion， and neurodegeneration in a Drosophila melanogaster model of Huntington’s disease ［J］. BioMed Research International， 2018， 2018： 6726874.

［49］ ADITI K， SINGH A， SHAKARAD M N， et al. Management of altered metabolic activity in Drosophila model of Huntington’s disease by curcumin ［J］. Experimental Biology and Medicine， 2022， 247（2）： 152-164.

［50］ 中國抗癲癇協會病友關愛工作委員會. 中國癲癇患者教育與關愛工作規范（試行） ［J］. 癲癇雜志， 2021， 7（5）： 417-421.

China Association Against Epilepsy Patient Care Working Committee. Practice for education and care of epilepsy patients in China （trial） ［J］. Journal of Epilepsy， 2021， 7（5）： 417-421.

［51］ OYRER J， MALJEVIC S， SCHEFFER I E， et al. Ion channels in genetic epilepsy： from genes and mechanisms to disease-targeted therapies ［J］. Pharmacological Reviews， 2018， 70（1）： 142-173.

［52］ 高敏， 片瑩， 張敬軍. 抗癲癇藥物性腦病研究進展 ［J］. 中國神經精神疾病雜志， 2023， 49（3）： 184-188.

GAO Min， PIAN Ying， ZHANG Jingjun. Progress in antiepileptic drug-induced encephalopathy ［J］. Chinese Journal of Nervous and Mental Diseases， 2023， 49（3）： 184-188.

［53］ FISCHER F P， KARGE R A， WEBER Y G， et al. Drosophila melanogaster as a versatile model organism to study genetic epilepsies： an overview ［J］. Frontiers in Molecular Neuroscience， 2023， 16： 1116000.

［54］ SONG J， HU J， TANOUYE M. Seizure suppression by top1 mutations in Drosophila ［J］. Journal of Neuroscience， 2007， 27（11）： 2927-2937.

［55］ KOTAGAL P， YARDI N. The relationship between sleep and epilepsy ［J］. Seminars in Pediatric Neurology， 2008， 15（2）： 42-49.

［56］ LEE J， IYENGAR A， WU C F. Distinctions among electroconvulsion-and proconvulsant-induced seizure discharges and native motor patterns during flight and grooming： quantitative spike pattern analysis in Drosophila flight muscles ［J］. Journal of Neurogenetics， 2019， 33（2）： 125-142.

［57］ SSEMPIJJA F， DARE S S， BUKENYA E E， et al. Attenuation of seizures， cognitive deficits， and brain histopathology by phytochemicals of Imperata cylindrica （L.） P. Beauv （Poaceae） in acute and chronic mutant Drosophila melanogaster epilepsy models ［J］. Journal of Evidence-Based Integrative Medicine， 2023， 28： 1-26.

［58］ DARE S S， MERLO E， RODRIGUEZ CURT J， et al. Drosophila parabss flies as a screening model for traditional medicine： anticonvulsant effects of Annona senegalensis ［J］. Frontiers in Neurology， 2021， 11： 606919.

［59］ JACOBS J A， SEHGAL A. Anandamide metabolites protect against seizures through the TRP channel water witch in Drosophila melanogaster ［J］. Cell Reports， 2020， 31（9）： 107710.

［60］ HERRMAN H， PATEL V， KIELING C， et al. Time for united action on depression： a Lancet-World Psychiatric Association Commission ［J］. The Lancet， 2022， 399（10328）： 957-1022.

［61］ BEUREL E， TOUPS M， NEMEROFF C B. The bidirectional relationship of depression and inflammation： double trouble ［J］. Neuron， 2020， 107（2）： 234-256.

［62］ KRISHNAN V， NESTLER E J. The molecular neurobiology of depression ［J］. Nature， 2008， 455（7215）： 894-902.

［63］ 江明頔. 建立果蠅抑郁模型研究抑郁癥的發病機理 ［D］. 武漢： 華中師范大學， 2017.

JIANG Mingdi. A research of the mechanism of depression by establishing Drosophila depression model ［D］. Wuhan： Central China Normal University， 2017.

［64］ ARAUJO S M， POETINI M R， BORTOLOTTO V C， et al. Chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior and dysregulation of brain levels of biogenic amines in Drosophila melanogaster ［J］. Behavioural Brain Research， 2018， 351： 104-113.

［65］ AZEVEDO J A， CARTER B S， MENG F， et al. The microRNA network is altered in anterior cingulate cortex of patients with unipolar and bipolar depression ［J］. Journal of Psychiatric Research， 2016， 82： 58-67.

［66］ MENDES-SILVA A P， FUJIMURA P T， DA COSTA SILVA J R， et al. Brain-enriched MicroRNA-184 is downregulated in older adults with major depressive disorder： a translational study ［J］. Journal of Psychiatric Research， 2019， 111： 110-120.

［67］ AHN Y， HAN S H， KIM M G， et al. Anti-depressant effects of ethanol extract from Cannabis sativa （hemp） seed in chlorpromazine-induced Drosophila melanogaster depression model ［J］. Pharmaceutical Biology， 2021， 59（1）： 996-1005.

［68］ ARAUJO S M， BORTOLOTTO V C， POETINI M R， et al. γ-oryzanol produces an antidepressant-like effect in a chronic unpredictable mild stress model of depression in Drosophila melanogaster ［J］. Stress， 2021， 24（3）： 282-293.

［69］ AGGARWAL P， THAPLIYAL D， SARKAR S. The past and present of Drosophila models of traumatic brain injury ［J］. Journal of Neuroscience Methods， 2022， 371： 109533.

［70］ SANUKI R. Drosophila models of traumatic brain injury ［J］. Frontiers in Bioscience-Landmark， 2020， 25（1）： 168-178.

［71］ JOHNSON V E， STEWART W， SMITH D H. Traumatic brain injury and amyloid-β pathology： a link to Alzheimer’s disease？ ［J］. Nature Reviews Neuroscience， 2010， 11（5）： 361-370.

［72］ KATZENBERGER R J， LOEWEN C A， WASSARMAN D R， et al. A Drosophila model of closed head traumatic brain injury ［J］. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2013， 110（44）： E4152-E4159.

［73］ PETERSON A B， SARMIENTO K， XU L， et al. Traumatic brain injury-related hospitalizations and deaths among American Indians and Alaska natives： United States， 2008—2014 ［J］. Journal of Safety Research， 2019， 71： 315-318.

［74］ BAREKAT A， GONZALEZ A， MAUNTZ R E， et al. Using Drosophila as an integrated model to study mild repetitive traumatic brain injury ［J］. Scientific Reports， 2016， 6（1）： 25252.

［75］ SWANSON L C， RIMKUS S A， GANETZKY B， et al. Loss of the antimicrobial peptide metchnikowin protects against traumatic brain injury outcomes in Drosophila melanogaster ［J］. G3： Genes， Genomes， Genetics， 2020， 10（9）： 3109-3119.

［76］ KUMAR S， SINGH G. Pharmacological potential of zonisamide and Nigella sativa per se and combination in high‐impact trauma device‐induced traumatic brain injury in Drosophila melanogaster ［J］. Fundamental amp; Clinical Pharmacology， 2023， 37（3）： 577-588.

［77］ ZEPP R G， FAUST B C， HOIGNE J. Hydroxyl radical formation in aqueous reactions （pH 3-8） of iron （II） with hydrogen peroxide： the photo-Fenton reaction ［J］. Environmental Science amp; Technology， 1992， 26（2）： 313-319.

［78］ WANG L， LI Y M， LEI L， et al. Cranberry anthocyanin extract prolongs lifespan of fruit flies ［J］. Experimental Gerontology， 2015， 69： 189-195.

［79］ HAN Y， GUO Y， CUI S W， et al. Purple sweet potato extract extends lifespan by activating autophagy pathway in male Drosophila melanogaster ［J］. Experimental Gerontology， 2021， 144： 111190.

［80］ CAI X， CHEN S， LIANG J， et al. Protective effects of crimson snapper scales peptides against oxidative stress on Drosophila melanogaster and the action mechanism ［J］. Food and Chemical Toxicology， 2021， 148： 111965.

［81］ LIU X， YANG H， LIU Z. Signaling pathways involved in paraquat-induced pulmonary toxicity： molecular mechanisms and potential therapeutic drugs ［J］. International Immunopharmacology， 2022， 113： 109301.

［82］ SWINDELLS K， RHODES L. Influence of oral antioxidants on ultraviolet radiation‐induced skin damage in humans ［J］. Photodermatology， Photoimmunology amp; Photomedicine， 2004， 20（6）： 297-304.

［83］ SNELLMAN E， STROZYK M， SEGERB?CK D， et al. Effect of the spectral range of a UV lamp on the production of cyclobutane pyrimidine dimers in human skin in situ ［J］. Photodermatology， Photoimmunology amp; Photomedicine， 2003， 19（6）： 281-286.

［84］ 雷萌萌， 張民， 張澤生， 等. 黑蒜對紫外照射損傷果蠅壽命和抗氧化能力的影響 ［J］. 食品科技， 2014， 39（8）： 87-90.

LEI Mengmeng， ZHANG Min， ZHANG Zesheng， et al. Effects of black garlic on life-span and antioxidation in UV-damaged Drosophila melanogaster ［J］. Food Science and Technology， 2014， 39（8）： 87-90.

［85］ ZHANG G， DAI X. Antiaging effect of anthocyanin extracts from bilberry on natural or UV-treated male Drosophila melanogaster ［J］. Current Research in Food Science， 2022， 5： 1640-1648.

［86］ 張澤生， 邵嬋， 胡莎. 酸棗提取物對紫外損傷果蠅抗衰老的作用 ［J］. 中國老年學雜志， 2013， 33（22）： 5642-5644.

ZHANG Zesheng， SHAO Chan， HU Sha. Anti-aging effects of sour jujube extract in UV-damaged flies ［J］. Chinese Journal of Gerontology， 2013， 33（22）： 5642-5644.

［87］ 張靜靜， 劉暄， 趙琦， 等. 褐變黑枸杞對紫外照射損傷果蠅壽命及抗氧化能力的影響 ［J］. 中國食品添加劑， 2020， 31（1）： 53-58.

ZHANG Jingjing， LIU Xuan， ZHAO Qi， et al. Brown black wolfberry on the life-span of UV damaged Drosophila melanogaster and its anti-oxidation activities ［J］. China Food Additives， 2020， 31（1）： 53-58.

［88］ ALI T， BADSHAH H， KIM T H， et al. Melatonin attenuates D‐galactose‐induced memory impairment， neuroinflammation and neurodegeneration via RAGE/NF‐κB/JNK signaling pathway in aging mouse model ［J］. Journal of Pineal Research， 2015， 58（1）： 71-85.

［89］ CUI X， WANG L， ZUO P， et al. D-galactose-caused life shortening in Drosophila melanogaster and Musca domestica is associated with oxidative stress ［J］. Biogerontology， 2004， 5： 317-325.

［90］ BO-HTAY C， SHWE T， CHATTIPAKORN S C， et al. The role of D-galactose in the aging heart and brain ［C］// Molecular Nutrition Carbohydrates. England： Elsevier， 2019： 285-301.

［91］ WU D M， LU J， ZHENG Y L， et al. Purple sweet potato color repairs D-galactose-induced spatial learning and memory impairment by regulating the expression of synaptic proteins ［J］. Neurobiology of Learning and Memory， 2008， 90（1）： 19-27.

［92］ LI H， ZHENG L， CHEN C， et al. Brain senescence caused by elevated levels of reactive metabolite methylglyoxal on D-galactose-induced aging mice ［J］. Frontiers in Neuroscience， 2019， 13： 1004.

［93］ 劉玉梅， 歐陽五慶， 楊戈， 等. 玉米幼芽提取物對D-半乳糖致果蠅脂質過氧化反應的拮抗作用 ［J］. 中國臨床康復， 2006（35）： 112-114.

LIU Yumei， OUYANG Wuqing， YANG Ge， et al. Antagonistic effect of maize bud extract on lipid peroxidation of Drosophila melanogaster induced by D-galactose ［J］. Chinese Journal of Clinical rehabilitation， 2006， （35）： 112-114.

［94］ ADAMS M D， CELNIKER S E， HOLT R A， et al. The genome sequence of Drosophila melanogaster ［J］. Science， 2000， 287（5461）： 2185-2195.

收稿日期：2024-01-19；修回日期：2024-02-27。

基金項目：國家自然科學基金面上項目（31071266）；分子酶學與重大疾病機理研究安徽省重點實驗室開放基金項目（Fzmx202006）；安徽省人社廳學術與技術帶頭人后備人選項目（KJ2018A0320）。

作者簡介：朱凱，碩士研究生。

* 通信作者：陳冬生，教授，主要從事細胞生物學方面的研究。E-mail： cds2001@ahnu.edu.cn。