茶堿類藥物在慢性阻塞性肺病急性加重期治療中的應用價值及療效分析

杜文海，李 平，楊哲粉

（徐州市銅山區中醫院內科，江蘇 徐州 221006）

慢性阻塞性肺疾病實為一種較常見且嚴重的肺部疾病，可引發呼吸困難，且多由慢性支氣管炎及吸煙等引起的長期肺損傷而致病，典型特點為不完全可逆性的氣流受限。患此病后，患者通常會有咳嗽、喘息、咳痰、氣促等癥狀出現，且這些癥狀均呈現為反復、長期性且持續性加重等表現。需指出的是，許多患者在發病期間，會經歷不同的階段，如急性發作期等，在此期間，患者的癥狀會不斷惡化，呼吸功能損害程度也持續加重，如果出現嚴重的通氣功能障礙，那么易引發二氧化碳潴留、缺氧等，甚至進展為更加嚴重并威脅生命的慢性呼吸衰竭[1]。當前，臨床多采用抗感染、化痰止咳等傳統方法來治療此病，但僅能在一定程度上改善癥狀，難以獲得穩定且長久的效果[2]。茶堿類藥物具有效果理想、不良反應相對較少及低風險等優點，在基層醫院中得到廣泛的應用[3]。多索茶堿實為一種支氣管擴張劑，能夠促進呼吸受限情況的緩解，松弛平滑肌，適用于COPD治療。基于此，本文圍繞60例慢性阻塞性肺病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的臨床資料，分析評定給予多索茶堿的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月徐州市銅山區中醫院收治的AECOPD患者作為研究對象，總共選取60例，對其臨床資料進行回顧性分析，根據治療方案的不同實施分組（共分成兩組，每組皆為30例），兩組年齡等一般資料經逐項比對，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本次研究獲得徐州市銅山區中醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①與COPD的相關診斷標準[2]相符；②均處于急性加重期；③近期沒有激素使用經歷（1個月內）；④資料完整；⑤治療前意識、認知皆正常。排除標準：①合并其他器官（如腎、心等）嚴重功能障礙；②合并惡性腫瘤、精神類疾病；③嚴重全身感染；④對本文所用藥存在過敏情況；⑤嚴重免疫、血液系統疾病。

表1 兩組患者臨床資料對比[例(%)]/（）

表1 兩組患者臨床資料對比[例(%)]/（）

肺功能分級ⅢⅣ組別例數年齡（歲）性別男/女病程（年）研究組3065.69±3.1019/115.16±0.601812對照組3065.71±3.1217/135.20±0.641614 t/χ2值0.0250.2770.2500.271 P值0.9800.5980.8040.602

1.2 治療方法 對照組患者給予常規治療，如抗感染、化痰、霧化平喘、吸氧、營養支持、對水電解質失衡進行糾正等。研究組基于對照組，給予多索茶堿注射液（山西國潤制藥有限公司，國藥準字H20183135，規格：100 mg）靜滴，每次200 mg，1次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 就兩組患者臨床療效、肺功能指標、血氣分析指標及不良反應發生情況進行逐項對比。①臨床療效。判定標準：若治療后咳痰、咳嗽、喘息等癥狀均顯著減輕，哮鳴音消失，對日常活動不造成影響，即顯效；若咳痰、咳嗽等癥狀均有一定減輕，哮鳴音減弱，日常活動影響不大，可耐受，即有效；若咳嗽等癥狀沒有改善，或出現加重情況，哮鳴音仍在，即無效；顯效、有效例數相加與總例數之間的比值，即為總有效率。②肺功能指標。分別在治療前及治療7 d時，用肺功能測定儀（JAEGER，型號：MasterScreen）對兩組患者的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）進行測定，并計算FEV1/FVC；另開展6 min步行試驗（6MWT），測量患者6 min內的行走距離（m）。③血氣分析指標。用血氣分析儀（雷度米特，ABL90FLEX型）對兩組患者的動脈血氧分壓（PaO2）與動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）進行測定。④不良反應，如頭痛、心悸、惡心嘔吐、便秘等。

1.4 統計學分析 本文所得數據均由SPSS23.0統計學軟件實施處理。計量資料以()表示，進行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，進行χ2檢驗，等級資料行秩和檢驗。P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 較之對照組的80.00%，研究組有更高的治療總有效率（96.67%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[例(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標對比 治療前，兩組患者的肺功能各項指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d時，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC與治療前相比，均有升高，6MWT距離長于治療前，而研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC更高于對照組，6MWT長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標對比（）

表3 兩組患者肺功能指標對比（）

注：較之同組治療前，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；6MWT：6 min步行試驗。

組別例數FVC（L）FEV1（L）FEV1/FVC（%）6MWT（m）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組302.35±0.212.95±0.36*1.32±0.222.52±0.41*53.36±5.2765.01±7.95*213.76±12.20356.97±20.28*對照組302.33±0.232.62±0.32*1.33±0.252.02±0.33*53.22±5.2059.36±7.51*214.54±12.08309.45±17.84*t值0.3523.7530.1645.2030.1042.8300.2499.636 P值0.726＜0.0010.870＜0.0010.9180.0060.804＜0.001

2.3 兩組患者血氣分析指標對比 兩組患者治療前的PaO2、PaCO2對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d時，兩組患者的PaO2都有升高，而PaCO2均下降，且研究組患者的水平與對照組相比較，升、降幅度更明顯，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血氣分析指標對比（mmHg，）

表4 兩組患者血氣分析指標對比（mmHg，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。PaO2：動脈血氧分壓，PaCO2：動脈血二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa。

PaO2PaCO2治療前治療后治療前治療后研究組3044.62±8.2074.62±9.41*61.64±9.8045.33±7.79*對照組3044.29±8.3363.08±8.97*61.38±9.9348.24±7.81*t值0.1554.8620.1022.445 P值0.878＜0.0010.9190.003組別例數

2.4 兩組患者不良反應情況對比 在不良反應發生率方面，兩組經對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應情況對比[例(%)]

3 討論

COPD的臨床表現多為肺氣腫、慢性支氣管炎。處于急性加重期的COPD患者，氣道黏膜會大量分 泌黏液，纖毛對黏液的清除能力會明顯受損，外加氣道平 滑肌出現痙攣情況，嚴重者可威脅生命安全[4]。當前，臨床上控制氣道阻塞性疾病 的藥物相對較少，茶堿類藥物作為基層醫院常用藥物，其 性價比較高，易被廣大基層患者接受[5]。

多索茶堿實為一種較新型的甲基黃嘌呤衍生物，是把二氧戊環結構加入到氨茶堿7位氮上而形成的一種新藥，其能夠減弱呼吸道高反應性，解除呼吸道痙攣情況。此藥的具體機制為：①有效抑制多種炎癥遞質細胞因子的釋放[6]。②可以抑制氣道平滑肌細胞當中的磷酸二酯酶，降低細胞內Ca2+濃度；有報道[7]指出，多索茶堿能夠以高出氨茶堿10～15 倍的效能持續性松弛支氣管平滑肌，另外，其還具有良好的鎮咳效果。因此，多索茶堿在改善 AECOPD患者的癥狀及通氣功能上，要優于傳統治療藥物。《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國專家共識》[2]強調，因多索茶堿對消化系統、中樞神經系統、心血管系統等肺外系統的腺苷受體親合力，僅為氨茶堿的10%左右，故對這些系統有著較輕的作用，因此，在臨床使用此藥時，有著 較好的安全性，不易引起不良反應。從本研究結果可知，相比對照組，研究組總有效率達96.67%，明顯更高；另外，在肺功能指標方面，研究組有著更高的FVC、FEV1、FEV1/FVC，以及更長的6MWT距離。這提示此藥在治療急性加重期COPD方面，有著突出效能，能夠顯著改善患者的肺功能[8]。

孫廣浩等[9]的研究指出，多索茶堿克服了氨茶堿靜脈治療所存在的時間窗窄的不足，有著更好的抗炎及擴張支氣管的作用。多索茶堿能夠借助各種機制促進氣道高反應性的降低，以此達到抑制呼吸道炎癥反應的目的，可促進患者血氣情況的改善。PaO2是動脈血當中經物理溶解氧分子而產生的一種壓力，是可以將機體的缺氧情況準確反映出來的一種敏感指標，能夠對機體有無缺氧及其程度進行判定，即值越低，缺氧越嚴重。PaCO2即為溶解于血液當中的二氧化碳分子所產生的一種壓力，因二氧化碳分子的彌散能力較強，血液二氧化碳分壓即可以將肺泡二氧化碳分壓的情況反映出來，當肺功能受損時，其水平會異常升高。本研究結果可知，與對照組進行比較，研究組PaO2水平更高，而PaCO2水平更低，提示多索茶堿在改善患者的血氣功能方面，有著更理想的效果。另從本研究結果可知，兩組在不良反應的發生率上有著不明顯的差異。這表明多索茶堿的使用，不會使患者的不良反應大幅增加，有著理想的用藥安全性。

綜上所述，將茶堿類藥物應用于AECOPD患者的治療，可獲得理想效果，并且還有著良好的安全性，不僅能對其肺功能給予顯著改善，而且還能明顯降低動脈血PaCO2、升高PaO2，值得臨床應用。