坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片對更年期綜合征患者性激素水平及免疫功能的影響

劉月霞

（莒南縣中醫醫院婦產科，山東 臨沂 276600）

更年期綜合征（menopausal syndrome, MS）是指女性絕經前后性激素波動或減少所致的一系列癥狀，與卵巢功能衰退、年齡、遺傳等有關，臨床早期主要表現為潮熱、心悸、頭暈等[1]。若病情持續進展，可導致患者出現焦慮、情緒低落、情緒失控等癥狀，嚴重影響患者的身心健康。臨床治療該類疾病以藥物為主，雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片屬于復合制劑，可通過調節激素水平，從而緩解患者臨床癥狀[2]。但激素類藥物長期使用安全性較差，會導致不良反應發生風險增加。因此，如何優化該類患者的治療方案是婦科臨床研究熱點之一。PMS屬于中醫的“絕經前后諸證”范疇，患者絕經前后，受身體、內外環境影響，腎氣虧虛、陰陽失衡，治療應以益氣養血、滋陰止痛為主。坤泰膠囊具有滋陰清熱、安神除煩功效，通常用于絕經期前后諸證[3]。基于此，分析坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片在更年期綜合征中具體作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年9月至2022年10月莒南縣中醫醫院診治的104例MS患者，按隨機數字表法分為觀察組（52例）、對照組（52例）。觀察組年齡39～56歲，平均年齡（48.59±3.33）歲；病程5.2～36.3個月，平均病程（20.24±5.96）個月；體質量指數21.5～30.4 kg/m2，平均體質量指數（25.41±1.21）kg/m2。對照組年齡40～57歲，平均年齡（48.63±3.35）歲；病程5.3～36.4個月，平均病程（20.27±5.99）個月；體質量指數21.7～30.5 kg/m2，平均體質量指數（25.43±1.24）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經莒南縣中醫醫院醫學倫理委員會批準，所納入患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《婦產科學（第9版）》[4]診斷標準，且經臨床表現、病史等檢查確診；②均伴有月經紊亂量少、潮熱、出汗等癥狀。排除標準：①伴有其他婦科疾病或原因不明的陰道出血者；②存在內臟器官功能嚴重損傷；③入組前3個月接受過相關治療者；④對本研究藥物不耐受；⑤存有免疫功能或乳腺疾病者。

1.2 治療方法 對照組予以雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片[Abbott Biologicals B.V.(荷蘭)，批文準號H20150345，規格：2 mg∶10 mg]治療：前14 d，白色片1片/d，溫水送服；后14 d，灰色片1片/d，溫水送服。觀察組加用坤泰膠囊[新天藥業股份有限公司（貴陽），國藥準字Z20000083，規格：0.5 g]治療：2.0 g/次，3次/d，溫水送服。28 d為1個療程，兩組均治療3個療程。

1.3 觀察指標 對比兩組臨床療效、促卵泡激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平、免疫功能、生存質量及不良反應。①臨床療效。臨床療效分為3個級別，顯效：臨床癥狀基本消失，且性激素水平基本恢復正常；有效：臨床癥狀和性激素水平有所改善；無效：均與上述標準不符。②性激素水平。治療前后，采集患者空腹靜脈血4 mL，進行離心（速率：3 500 r/min，時間：10 min，半徑10 cm）處理，提取血清后，使用化學發光免疫分析法測定LH、FSH、E2。③免疫功能。治療前后，與②同樣方法獲取血清，采用CasCyte-S7流式細胞儀（濟南中科瑞正生物科技有限公司，魯械注準20222221264）檢測兩組CD4+、CD3+、CD8+、CD4+/CD8+。④生存質量。用更年期生存質量量表（MENQOL）[5]進行評定，包括精神（7個條目，0～42分）、血管舒縮癥狀（3個條目，0～18分）、性生活（3個條目，0～18分）、生理職能（16個條目，0～128分），評分越低，則生存質量越好。⑤不良反應。記錄并比較胃痛、腹脹、乳房壓痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，計量資料以()表示，分別采用χ2、t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者性激素水平比較 治療后，兩組患者LH、FSH均降低，E2均升高，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者性激素水平比較（）

表2 兩組患者性激素水平比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。LH：黃體生成素；FSH：促卵泡激素；E2：雌二醇。

組別例數LH（U/L）FSH（U/L）E2（pmol/L）治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5246.01±4.7832.92±5.15a55.47±5.1442.71±4.89a92.63±13.51198.64±15.37a對照組5245.87±4.7338.18±5.74a55.33±5.0549.97±5.58a92.42±13.24151.78±16.92a t值0.1504.9180.1407.0560.08014.782 P值0.881＜0.0010.888＜0.0010.936＜0.001

2.3 兩組患者免疫功能比較 治療后，兩組患者CD4+、CD3+、CD4+/CD8+均升高，CD8+均降低，且觀察組變化幅度均大于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者免疫功能比較（）

表3 兩組患者免疫功能比較（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數CD4+（%）CD3+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5229.21±4.3141.35±3.69a35.15±6.2747.42±6.04a28.98±3.3222.16±3.22a1.03±0.181.88±0.13a對照組5229.24±4.2835.62±4.37a35.07±5.3441.55±6.26a28.81±3.2725.43±4.18a1.02±0.231.36±0.19a t值0.0357.2240.0704.8660.2634.4690.24616.288 P值0.971＜0.0010.944＜0.0010.793＜0.0010.805＜0.001

2.4 兩組患者生存質量比較 治療后，兩組患者各項生存質量評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者生存質量比較（分，）

表4 兩組患者生存質量比較（分，）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別例數精神狀態血管舒縮癥狀性生活生理職能治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后治療前治療3個療程后觀察組5211.17±1.486.16±0.84a10.81±0.754.62±0.53a8.05±0.624.45±0.56a53.79±5.4724.36±3.23a對照組5211.22±1.537.99±0.99a10.92±0.865.74±0.84a8.10±0.535.36±0.44a53.92±4.5832.59±4.67a t值0.16910.4180.6958.1310.4429.2140.13110.451 P值0.865＜0.0010.488＜0.0010.659＜0.0010.895＜0.001

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 對照組發生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各1例，不良反應總發生率為5.76%（3/52）；觀察組發生胃痛、腹脹、乳房壓痛，各2例，不良反應總發生率為11.53%（6/52）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.486，P=0.485）。

3 討論

更年期綜合征是指女性在進入絕經期前數年，由于雌激素水平的變化而出現的一系列生理和心理癥狀，如情緒波動、頭痛、腰酸背痛、乳房脹痛等。該病主要與患者的年齡增長、雌激素分泌減少、卵巢功能衰退等相關，可引起閉經、失眠健忘等，多數患者因不能適應機體分泌紊亂而出現的一系列身心變化，導致生活質量大大降低[6]。

研究顯示，坤泰膠囊和雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片都是常用于治療圍絕經期綜合征的藥物，聯合應用能夠協同作用，發揮更好的療效[7]。雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片則是一種非甾體抗炎藥，具有鎮痛、消炎、解熱等作用，主要由地屈孕酮與17β-雌二醇組成，地屈孕酮的孕激素相較于其他孕激素其結構更接近天然孕酮，且無雌激素與雄激素作用。17β-雌二醇屬于純天然的雌性激素，能夠直接作用于雌激素受體，促進生殖系統發育，促進子宮肌細胞生長，增加局部血液循環，達到修復與促進內膜增長的作用。雌二醇片/ 雌二醇地屈孕酮片可改善圍絕經期癥狀，但長期用藥可能影響內分泌及水鈉潴留而導致發胖，激素治療受到一定限制。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效較對照組高，觀察組患者治療后E2、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+高于對照組，LH、FSH、CD8+低于對照組，精神狀態、血管舒縮癥狀、性生活及生理狀態評分低于對照組，說明坤泰膠囊聯合雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片能夠改善MS患者的性激素水平、免疫功能，提升生存質量。中醫理論認為MS屬于中醫“經斷前后諸證”范疇，主要因陰陽失調、腎陰腎陽不足，引起潮熱、多汗、易怒，以致心煩意亂、情緒失控，臨床治療應以補腎柔肝、清瀉心火、調整腎陰陽、疏肝理氣為原則。坤泰膠囊是一種中藥復方制劑，其中黃連、熟地黃、白芍、黃芩、阿膠、茯苓為坤泰膠囊主要成分，黃連瀉火解毒、清熱燥濕；熟地黃益精填髓、滋陰補血；白芍斂陰止血汗、平肝養血；黃芩具有瀉實火、除濕熱之功效；阿膠可滋陰潤燥、養血補血；茯苓具有健脾、寧心的作用；諸藥聯合，共奏調節陰陽、安神除煩之效，標本兼治，從而緩解患者潮熱、多汗等癥狀。現代藥理學研究顯示[8-9]，熟地黃、白芍均有雌性激素樣作用，可調節性激素水平，促進卵泡發育，改善卵巢功能，二者還具有調節免疫功能的作用；阿膠中含有大量膠原蛋白、微量元素、氨基酸等營養物質，可調節性激素水平、改善微循環，同時，其還可延緩卵泡細胞萎縮，調節LH、FSH受體，促進E2分泌，從而改善性激素水平，提升生存質量[10]。本研究結果還顯示，兩組不良反應相當，說明加用坤泰膠囊并不會增加不良反應。其原因在于坤泰膠囊為中成藥，無性激素成分，對卵巢功能傷害較小，且各種中藥成分劑量適中，毒性低，且當歸、熟地黃的多糖成分能夠協調機體免疫系統，同時可糾正分泌失調，因此聯合治療安全性較高。

綜上所述，相較于單純使用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治療，加用坤泰膠囊治療MS效果更佳，改善免疫功能，調節性激素水平，提高生存質量，且安全性高。