血清鐵蛋白、鋅、維生素D在抽動障礙兒童中的水平及意義*

羅明薇,肖 紅,饒 敏,李 娟,趙 楊

四川省攀枝花市中心醫院:1.教務科;2.兒科,四川攀枝花 617067

抽動障礙(TD)是兒童和青少年中相對常見的疾病,5%～20% 的學齡兒童有過TD的短暫病史,兒童和青少年慢性TD的患病率為1%～2%。TD 的病因尚不清楚,可能是遺傳、神經生理、神經生化和環境因素相互作用的結果[1-2]。這些神經生化因素可能存在異常,如多巴胺活動過度或受體超敏、蒼白球和大腦其他部位谷氨酸水平升高、去甲腎上腺素功能障礙、血清素水平低、乙酰膽堿缺乏,γ-氨基丁酸抑制減少,基底神經節和下丘腦功能障礙等[3-5]。

微量營養素在人體內的含量非常少,但它們卻是人體必需的營養素,是酶的重要組成部分,是激活酶活性和參與各種生物代謝過程的輔助因子。與神經發育有關的微量營養素主要有鐵、鋅、維生素D。本研究通過檢測TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25-羥維生素D[25(OH)D]水平,分析血清鐵蛋白、鋅、維生素D與TD發病及其嚴重程度、病程的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2022年10月在攀枝花市中心醫院兒科體檢和就診的339例兒童作為研究對象。將體檢健康兒童178例作為健康對照組,其中男106例、女72例,平均年齡(7.59±2.81)歲。將TD兒童161例作為 TD 組,其中男114例、女47例,平均年齡(7.26±2.31)歲,平均病程(11.97±6.28)月,TD的病程≤12個月110例、病程>12個月51例。根據《精神障礙診斷和統計手冊》第5版 (DSM-5版)確診TD的兒童,由臨床兒科醫生使用耶魯大學全球TD嚴重程度量表(YGTSS)對TD的嚴重程度進行評估,運動和發聲抽動的評分最高均是25分,總抽動癥狀嚴重程度合計最高達50分,反映運動和發聲抽動癥狀的嚴重程度[6],本研究以YGTSS評分≤25分定為輕度TD、>25分判定為中重度TD,TD組中輕度121例(75.15%)、中重度40例(24.75%)。健康對照組和TD組性別、年齡比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。體檢健康的兒童和診斷為TD的兒童在最近1年內均未服用維生素D、鐵、鋅相關藥物和營養補充劑。所有入組兒童及其家長均對本研究知情同意,本研究通過攀枝花市中心醫院醫學倫理委員會批準(pzhszxyyll-2021-06)。

1.2儀器與試劑 鐵蛋白檢測使用邁瑞全自動化學發光免疫分析儀(CL_6000i)以及邁瑞鐵蛋白(FERR)測定試劑盒;血清25(OH)D檢測使用德國羅氏診斷有限公司的儀器Cobas e 411,試劑、校準品均為羅氏配套產品;末梢血微量元素檢測使用北京博暉創新光電技術股份有限公司的儀器BH5300S,試劑校準品為博暉配套產品。

1.3方法 兩組兒童均于清晨空腹抽取外周靜脈血,離心分離血清后,采用化學發光法測定鐵蛋白水平,血清鐵蛋白<20 μg/L為缺乏。采集末梢血,離心分離血清后,采用原子吸收法測定鋅水平,鋅<58 μmol/L為缺乏。采用電化學發光法測定血清25(OH)D水平,血清25(OH)D>30 ng/mL為正常、10～30 ng/mL為不足、<10 ng/mL為缺乏[7]。

2 結 果

2.1TD組與健康對照組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 TD組血清鐵蛋白、鋅水平均未表現為缺乏,血清鐵蛋白、鋅水平低于健康對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。TD組血清25(OH)D水平低于健康對照組,但差異無統計學意義(P>0.05)。TD組25(OH)D水平不足48例(29.81%),健康對照組25(OH)D水平不足24例(13.48%),兩組25(OH)D水平不足發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 TD組與健康對照組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.2不同性別TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 TD組中,男性25(OH)D水平不足44例(38.59%),女性25(OH)D水平不足4例(8.51%),不同性別間25(OH)D水平不足發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05);血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平在不同性別間比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同性別TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.3不同病程的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 病程>12個月的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平低于病程≤12個月的TD兒童,差異均有統計學意義(P<0.05)。病程>12個月的TD兒童25(OH)D水平不足21例(41.18%),病程≤12個月TD兒童25(OH)D水平不足27例(24.54%),不同病程TD兒童25(OH)D水平不足發生率比較,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同病程的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

2.4不同嚴重程度的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較 中重度TD兒童的血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。輕度TD兒童25(OH)D水平不足35例(28.93%),中重度TD 兒童25(OH)D水平不足13例(32.5%),不同嚴重程度TD兒童25(OH)D水平不足發生率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 不同嚴重程度的TD兒童血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平比較

3 討 論

近年來,隨著 TD 患病率的逐年上升,兒童TD 越來越受到人們的關注。臨床專家學者對兒童TD 的發病進行了一系列的探討,認為遺傳因素、神經生化因素、免疫功能和心理因素均與TD的發病有關[8]。TD的病因尚未完全明確,本研究TD組血清鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平均未表現為缺乏,TD組25(OH)D水平不足發生率為29.81%,高于健康對照組(13.48%),差異有統計學意義(P<0.05)。TD組血清25(OH)D水平顯示為不足。TD組血清鐵蛋白、鋅水平低于健康對照組,可能與患TD有關。有研究發現鐵蛋白、鋅、維生素D等缺乏可能與TD的發病有一定關系[9-11]。TD組中,男性鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平低于女性,男性25(OH)D水平不足的發生率為38.59%,高于女性(8.51%),差異均有統計學意義(P<0.05),提示TD兒童中男性患病率高于女性。研究鐵蛋白、鋅、維生素D在TD兒童中的水平對TD前期干預和治療可能具有重要意義。

在鐵代謝的指標中,血清鐵蛋白是反映體內鐵儲存水平較敏感的指標。鐵參與細胞呼吸、多巴胺合成和神經髓鞘形成,并在人類免疫功能和神經心理發育中具有重要作用。研究表明,嬰幼兒缺鐵的遠期神經遞質效應主要是由于兒茶酚胺等單胺類神經遞質受損,尤其是多巴胺代謝受損。鐵缺乏可通過抑制鐵依賴性合成酶(如酪氨酸羥化酶)來抑制多巴胺合成及其相關區域的成熟,這些酶主要存在于鐵濃度高的腦區(如紋狀體、黑質、腹中腦),但也存在于中腦皮質的邊緣通路和黑質的紋狀體通路,其損傷的嚴重程度與鐵缺乏的持續時間和嚴重程度顯著相關。受損的多巴胺還與神經髓鞘發育不良共同作用,導致神經網絡傳遞減少,并導致不同程度的認知下降和行為異常[12]。缺鐵分為鐵減少、紅細胞生成性缺鐵和缺鐵性貧血。鋅是DNA、RNA聚合酶以及某些轉錄因子的組成部分,并參與人體內能量代謝[13]。缺鋅會導致DNA、RNA聚合酶等含鋅酶缺乏,使神經細胞中DNA、RNA含量減少而影響細胞分裂、增殖,導致神經末梢發育不良而影響神經信息的傳導。缺鋅使多巴胺-β-羥化酶活性增加,多巴胺向去甲腎上腺素轉化增多,而去甲腎上腺素過多會出現活動過度、興奮、易激惹等癥狀[14]。維生素D是人體不可缺少的重要物質,除具有促進鈣磷吸收及促進骨骼發育作用外,在神經系統的發育及功能中也起重要作用。維生素D受體廣泛存在于機體的幾乎所有組織和細胞中,其缺乏會導致機體內發生一系列生理和心理障礙,包括佝僂病、高血壓、糖尿病、多發性硬化癥、冠心病、類風濕關節炎甚至腫瘤,并與認知障礙、抑郁癥、TD、精神分裂癥、自閉癥和其他精神障礙的發展有關[6,15]。LERNER等[15]發現,在TD兒童中,腹側紋狀體、丘腦、蒼白球、杏仁核和島葉中的γ-氨基丁酸-A (GABA-A)受體減少,而雙側黑質、左側中腦導水管周圍灰質、扣帶回的右后部和雙側小腦中的GABA-A受體增加;BRONFELD等[16]發現,向嚙齒動物的尾狀殼核中腦室注射GABA-A受體拮抗劑可誘導腦組織前扣帶皮層的GABA水平通過磁共振波譜(MRS)顯著增加,表明維生素D可能調節GABA的功能和水平[17]。

鑒于TD發病的神經生化機制和鐵蛋白、鋅、維生素D在神經發育及維持神經功能方面的重要作用,推測鐵蛋白、鋅、維生素D可能與TD的發病有一定關系。近年我國有學者也做了相關研究,如蔡瑩瑩等[18]分別檢測多發性TD患兒與健康兒童的血清鐵、鋅、鉛水平,并進行比較分析,結果發現與健康兒童相比,多發性TD患兒血清中鐵、鋅及鉛元素水平均表現異常,且隨著病情加重上述指標異常表現越明顯。李維峰等[19]研究發現TD患兒血清鉛偏高而血清鋅、鐵偏低,且血清鉛、鋅、鐵的異常可能與TD的發病相關。林曉霞等[20]通過Meta分析表明TD兒童的維生素D水平較健康兒童低,但不同亞型之間維生素D水平差異無統計學意義(P>0.05)。

綜上所述,本研究顯示TD兒童的血清鐵蛋白和鋅水平均低于健康體檢兒童,病程>12個月以及中重度的TD兒童鐵蛋白、鋅、25(OH)D水平明顯低于病程<12個月以及輕度的TD兒童,病程越長的TD兒童,維生素D表現為不足的程度越明顯,提示合理補充鐵、鋅、維生素D等微量營養素對于維持兒童神經系統的正常發育及功能、減少TD的發生有重要意義。以上結論還需要大樣本、多中心、高質量的臨床研究進一步證實。