不同劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術治療肝硬化合并消化道出血的療效及對凝血功能的影響

高謝瓊,張小軍

西安寶石花長慶醫院消化內科,陜西西安 710201

肝硬化的特征是正常的肝組織逐漸被纖維組織替代,導致肝臟結構和功能的持續性損害。肝硬化通常是由于長期的肝炎、酒精濫用、脂肪肝、自身免疫性肝病等引起的。其發病率受地域、人群生活方式、飲食結構、遺傳等多方面因素的影響[1]。肝硬化合并消化道出血是其嚴重并發癥之一,需要緊急治療[2]。內鏡下套扎術是治療食管靜脈曲張出血的一種有效方法。該手術通過內鏡引導,將橡皮圈套在靜脈曲張處,形成梗阻,從而減少出血風險,是治療肝硬化食管靜脈曲張的有效手段。該手術通過壓迫作用形成血栓,從而減輕或制止出血,對于已經發生靜脈曲張出血的患者,預防高危患者出血發生是重要內容。內鏡下套扎術能幫助改善肝硬化患者的生存質量,減輕并發癥風險。生長抑素是一種調節生長激素分泌的激素,其應用于肝硬化合并食管靜脈曲張出血的治療中,可以通過抑制胃腸道內的血流減少靜脈曲張破裂的風險。兩種治療方式聯合對肝硬化食管靜脈曲張患者有較好的療效,同時對于治療后的并發癥,即再出血風險有較好的管理[3-4]。目前,關于不同劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術的報道相對有限。本文就對不同劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術治療肝硬化合并消化道出血的效果進行研究。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入標準: 符合《肝硬化門靜脈高壓癥消化道出血治療共識》[5]中出血的相關描述;合并消化道出血且符合手術治療的標準[6]。排除標準:孕期女性;合并其他疾病;對本研究使用藥物過敏;有除原發病以外引起凝血功能異常的其他疾病。參照以上標準,選取本院2020年1月至2022年3月收治的96例經胃鏡檢查證實為肝硬化且食管胃底靜脈曲張破裂出血患者作為研究對象,年齡38～76歲,血紅蛋白(Hb)41～125 g/L,出血量560～1 275 mL。按照隨機數字表法將患者分為常規劑量組與高劑量組。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究經本院醫學倫理委員會批準。所有患者對本研究均知情同意。

表1 兩組一般資料比較[n(%)或

1.2方法 兩組均實施內鏡下套扎術,使用日本Olympus公司的CV-290型胃鏡及相關的套扎器。在實施套扎術前,需充分暴露曲張靜脈,通過胃鏡的透明帽進行全方位的連通,并持續施加負壓吸引。一旦曲張靜脈進入透明帽內,持續施加負壓,直至靜脈表現出紅色征象。此時,通過順時針轉動轉軸手柄,直至提示套扎完成。完成套扎后,操作者退出胃鏡,去除套扎器,并吸除食道內多余的積血,確保治療區域清潔。然后給予不同劑量的生長抑素進行治療。

在常規劑量組治療中,生長抑素規格為3.0 mg,將3 mg的生長抑素溶解于60 mL無菌生理鹽水中,以靜脈泵注的方式進行治療,注射速率為5 mL/h,相當于生長抑素0.25 μg/h,持續治療5 d。高劑量組治療中,同樣使用3 mg的生長抑素,但將其溶解于30 mL無菌生理鹽水中,以相對更高的速率進行靜脈泵注,即5 mL/h,相當于生長抑素0.50 μg/h,同樣持續治療5 d。

1.3觀察指標 (1)手術相關指標:包含止血時間、術后腸鳴音恢復時間、輸血率、輸血量、住院時間。(2)套扎指標:包含套扎次數和套扎環數,可評估手術中血管結扎的復雜度。(3)止血效果:①術后止血率,可衡量手術后出血情況。②早期再出血發生率和遲發再出血發生率,早期再出血指術后短時間內再次出血,遲發再出血是指手術后較長時間內再次出血,低的再出血發生率通常表示手術后出血風險低。(4)療效評價:①顯效,治療后24 h內胃管抽吸液清亮、出血停止、Hb水平穩定、生命體征穩定;②有效,治療后72 h內胃管抽吸液清亮、出血停止、Hb水平穩定、生命體征穩定;③無效,治療后72 h仍有活動性出血。總有效率為(顯效例數+有效例數)/ 總病例數×100%。(5)凝血功能指標:采用全自動凝血分析儀 (德國 TECO 公司,Coatron3000型)測定凝血酶時間(TT)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、纖維蛋白原(FIB),這些指標用于評估患者的凝血功能,可反映手術對凝血系統的影響。(6)不良反應:比較手術前后患者的不良反應,如感染、過敏等。(7)并發癥發生率:評估手術后患者在術后1個月內出現并發癥的風險。

2 結 果

2.1兩組手術指標比較 兩組止血時間、輸血率與輸血量比較,差異均無統計學意義(P>0.05);高劑量組術后腸鳴音恢復時間、住院時間均短于常規劑量組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組手術指標比較或n(%)]

2.2兩組套扎次數、套扎環數、術后止血率、早期和遲發再出血發生率比較 高劑量組早期再出血發生率低于常規劑量組(P<0.05);兩組套扎次數、套扎環數、術后止血率、遲發再出血發生率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組套扎次數、套扎環數、術后止血率、早期和遲發再出血發生率比較或n(%)]

2.3兩組療效比較 高劑量組療效優于常規劑量組,差異有統計學意義(Z=5.360,P<0.05);高劑量組總有效率是97.92%,高于常規劑量組的85.42%(P<0.05)。見表4。

表4 兩組療效比較[n(%)]

2.4兩組治療前后凝血功能比較 兩組治療前TT、PT、APTT及FIB水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);治療后兩組TT、PT、APTT均縮短,FIB水平均升高,差異均有統計學意義(P<0.05);且治療后高劑量組TT、PT、APTT均短于常規劑量組,FIB水平高于常規劑量組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后凝血功能比較

2.5兩組不良反應及并發癥比較 常規劑量組頭暈1例、耳鳴1例、腹痛1例,不良反應發生率為6.25%;高劑量組頭暈2例、惡心嘔吐2例、腹痛1例、面部潮紅1例,不良反應發生率為12.50%。兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P=0.484)。

常規劑量組術后1個月內有1例胸骨后疼痛,并發癥發生率為2.08%;高劑量組有1例胸骨后疼痛、1例食管狹窄,并發癥發生率為4.17%。兩組并發癥發生率比較,差異無統計學意義(P=0.557)。

3 討 論

肝硬化的一個常見并發癥是食管胃底靜脈曲張。食管胃底靜脈曲張是由于肝硬化導致門靜脈高壓,血液回流受阻而引起的血管擴張和扭曲。這些擴張的血管容易破裂,造成內出血,是肝硬化患者常見的嚴重并發癥之一。食管靜脈曲張本身并不引起癥狀,但由于血管擴張和脆弱,容易發生出血[7]。這種出血可能是破裂的食管靜脈導致的,血液迅速進入食道,形成食管靜脈曲張破裂出血[8-9]。在臨床上,治療的首要目標不僅包括及時止血,還需要有效地控制再出血的風險,同時改善凝血功能,以達到理想的治療效果。內鏡下套扎術是一項強調及時止血的手術,常常需要結合生長抑素的使用以增強治療效果。然而,關于生長抑素的使用劑量仍需進一步研究,以確定最有效的治療方案。

在止血效果方面,兩組在止血時間、輸血率和輸血量等方面沒有明顯差異,表明高劑量組和常規劑量組在止血方面表現相似。高劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術在肝硬化患者術后康復中呈現明顯優勢,表現為更短的術后腸鳴音恢復時間和住院時間。這聯合治療方案可能通過生長抑素促進腸道功能的快速恢復,加速患者整體術后康復過程,為緩解術后不適、降低并發癥風險提供了有效的治療手段。內鏡下套扎術在治療肝硬化患者消化道出血中具備獨特的優勢[10]。通過內鏡觀察,臨床能夠及時發現局部組織的出血和病變情況[11],從而能夠迅速對破損的血管進行套扎處理[12-13]。這種手術方式不僅可以實現快速止血,減少輸血和輸血量,同時也具備更為精準的治療效果。而且,在臨床上進行治療的過程中需要時刻關注患者的病情發展,嚴格把控用藥及手術治療的禁忌證,并且要在迅速減少出血的基礎上,將患者的自身抵抗力盡快恢復,讓患者能較好地適應治療方式,加速患者恢復。

術中完全止血至關重要,多點套扎術可用于處理多個部位曲張靜脈破裂出血,以確保出血得到徹底控制。而術后的護理和預防措施同樣至關重要,患者需要臥床休息,禁食禁水,并接受預防性的抑酸劑和胃黏膜保護劑應用[14-15],以確保全面康復。此外,術后再出血的預防也成為治療的重要任務,需要密切監測患者的狀況,采取相應的措施降低再出血的風險。

關于生長抑素聯合內鏡下套扎術,本研究結果顯示高劑量組的總有效率較常規劑量組更高,早期再出血發生率也較低。這提示高劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術在治療肝硬化患者消化道出血中具有顯著的優勢,不僅能夠提升臨床療效,還能減少術后早期再出血的風險。因此,綜合而言,內鏡下套扎術作為一種微創且高效的治療手段,尤其在聯合高劑量生長抑素下,能為肝硬化患者提供更為有效和安全的治療方案。生長抑素在肝硬化合并消化道出血治療中的應用展現了明顯的療效和安全性。通過其降低門靜脈壓力和減少側支循環血流量的作用,有效地減緩血流在肝臟內的壓力,并抑制異常血管的形成。通過這些生理調節,生長抑素有望緩解肝硬化引起的門靜脈高壓,降低靜脈曲張的形成,同時,生長抑素有助于減輕食管胃底靜脈曲張,從而減少消化道出血的發生。不同于血管加壓素,生長抑素不引起系統性的血管收縮,因此在提高出血控制效果的同時不會引發新的出血點,為治療提供更為精準的手段[16-17]。此外,兩組術后止血率和遲發再出血發生率相當,表明加倍劑量生長抑素的應用在提升治療效果方面具備獨特優勢,尤其是在防止術后再出血方面。

在高劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術的比較中,兩組患者的凝血功能均得到顯著改善,而高劑量組表現更為優越。這不僅為治療提供了更強的止血效果,同時通過降低門靜脈壓力、減輕肝硬化損傷,高劑量生長抑素能夠改善肝功能并增加凝血因子的合成。高劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術與常規劑量相比,在不良反應和術后并發癥方面表現相當[18],表明高劑量生長抑素的應用并未顯著增加治療風險。這得益于生長抑素的人工合成和泵注給藥方式,使得在高劑量使用的情況下不僅準確控制劑量,而且術后的并發癥相對較少,為治療提供了更為可行和安全的方案。

總體而言,生長抑素在治療肝硬化合并消化道出血中展現了獨特的治療優勢。特別是在高劑量生長抑素聯合內鏡下套扎術的應用下,不僅有效提升了治療效果,而且在安全性和可行性方面也具備明顯優勢,為患者提供了一種更為全面和有效的治療選擇[19-20]。