甲狀腺功能減退及SDF-1α、sIL-2R水平對急性心肌梗死患者發生不良心血管事件的影響

柴婷婷,高 華

陜西省銅川市人民醫院檢驗科,陜西銅川 727000

以往研究證實,在心血管疾病中甲狀腺功能異常對患者病情發展具有直接或間接調節作用[1-2]。甲狀腺激素可調節心臟收縮力及心率,對心室重構具有重要保護作用,故甲狀腺功能減退(以下簡稱甲減)者冠心病患病風險較高[3]。 急性心肌梗死(AMI)屬于冠心病,是其中最嚴重的一種急重癥,主要由冠狀動脈(簡稱冠脈)缺血缺氧導致心肌壞死[4]。心前區疼痛為AMI患者主要癥狀,并伴有心電圖變化及心肌酶增高。AMI常突然發作,患者服用硝酸酯類藥物后癥狀無法全部緩解,故病死率較高。有學者指出,AMI合并甲減會導致冠脈病變更加嚴重,患者預后不理想[5]。有研究指出,在動脈粥樣硬化整個機制中均有炎癥因素身影[6]。基質細胞衍生因子-1α(SDF-1α)、可溶性白細胞介素-2受體(sIL-2R)均屬于炎癥指標,參與動脈粥樣硬化發生、發展全過程。然而,目前關于甲減、SDF-1α、sIL-2R與AMI預后關系的研究較少。基于此,本研究分析甲減及SDF-1α、sIL-2R水平對AMI患者發生不良心血管事件的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2021年5月于本院就診的200例AMI患者為研究對象,其中男91例、女109例,年齡平均(55.84±5.45)歲,有吸煙史86例,有飲酒史42例。納入標準:(1)與AMI診斷標準相符[7];(2)年齡18～75歲;(3)均行甲狀腺功能、血脂檢測及冠脈造影;(4)資料齊全。排除標準:(1)存在甲狀腺功能亢進;(2)有甲狀腺疾病治療史;(3)近期服用過胺碘酮;(4)存在糖尿病、感染性疾病或嚴重心、肝等臟器病變;(5)非心血管病變患者預期生存期<1年。

1.2方法

1.2.1血清指標檢測 全部患者入院后第2天晨起空腹抽血,檢測甲狀腺功能、SDF-1α、sIL-2R及血脂水平。其中促甲狀腺素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)采取化學發光免疫吸附試驗測定,SDF-1α、sIL-2R采取酶聯免疫法測定,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)采取全自動生化分析儀檢測。按甲狀腺功能檢測結果將甲減組患者分為甲減組(出現甲減)與甲狀腺功能正常組(甲狀腺功能正常)3個亞組。

1.2.2冠脈造影 全部患者待病情穩定后均行冠脈造影,采取Gensini評分系統[8]評估冠脈病變程度,計算Gensini總積分。按冠脈造影結果將甲減組患者分為單支組(冠脈病變支數為1支)、雙支組(冠脈病變支數為2支)與多支組(冠脈病變支數>2支)。

1.2.3隨訪 全部患者均隨訪1年,通過電話、門診復查等方式統計其心源性死亡、急性心力衰竭、新發心肌梗死等不良心血管事件發生情況。按隨訪結果將患者分為發生組(發生不良心血管事件)與未發生組(未發生不良心血管事件)。

1.3觀察指標 比較各組甲狀腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂指標水平及Gensini總積分。分析AMI患者發生不良心血管事件的影響因素。

2 結 果

2.1甲減組與甲狀腺功能正常組甲狀腺功能指標、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini總積分比較 甲狀腺功能檢測結果顯示,97例患者出現甲減(甲減組),103例患者甲狀腺功能正常(甲狀腺功能正常組)。甲減組TSH、sIL-2R、LDL-C、TC、TG水平及Gensini總積分高于甲狀腺功能正常組,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平低于甲狀腺功能正常組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 甲減組與甲狀腺功能正常組甲狀腺功能指標SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini總積分對比

2.2甲減組各亞組甲狀腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini總積分比較 冠脈造影結果顯示,甲減組患者中有21例患者為冠脈單支病變(單支組),28例患者為冠脈雙支病變(雙支組),48例患者為冠脈多支病變(多支組)。甲減組中單支組、多支組、多支組間TSH、FT4、FT3、SDF-1α、sIL-2R、LDL-C、HDL-C水平及Gensini總積分比較,差異均有統計學意義(P<0.05);單支組TSH、sIL-2R水平及Gensini總積分低于雙支組及多支組,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于雙支組及多支組,差異均有統計學意義(P<0.05);雙支組TSH、sIL-2R水平及Gensini總積分低于多支組,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于多支組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 甲減組各亞組甲狀腺功能、SDF-1α、sIL-2R、血脂水平及Gensini總積分對比

2.3AMI患者不良心血管事件發生組和未發生組的一般資料及各指標比較 隨訪1年后結果顯示,46例患者發生不良心血管事件(發生組),154例患者未發生不良心血管事件(未發生組)。發生組冠脈病變數及TSH、sIL-2R水平高于未發生組,FT4、FT3、SDF-1α水平低于未發生組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 AMI患者不良心血管事件發生組和未發生組的一般資料及各指標比較(n或

2.4AMI患者發生不良心血管事件的多因素Logistic回歸分析 以AMI患者是否發生不良心血管事件為因變量,將表3中P<0.05的指標作為自變量,以所有患者的TSH、FT4、FT3、SDF-1α、sIL-2R水平的均值進行分層,賦值情況見表4,進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示,冠脈病變數≥2支、TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者發生不良心血管事件的危險因素(P<0.05),FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者發生不良心血管事件的保護因素(P<0.05)。見表5。

表4 變量賦值情況

表5 AMI患者發生不良心血管事件的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

隨著近些年人民生活習慣轉變及工作節奏變快,AMI總體患病率日益增加。高血脂、高血壓、吸煙等均是影響AMI的高危因素,而近年來炎癥指標及甲減患者甲狀腺激素與AMI的關系逐漸被眾多臨床醫師重視。

甲狀腺激素靶器官中最重要的一個是心臟,甲狀腺激素可經細胞核內外效應調節心血管系統。當甲減發生時,動脈血管順應性降低,血管阻力上升,血壓升高,血脂紊亂,血液中LDL-C水平增加,動脈硬化速度加快,影響心血管疾病進程[9-10]。SDF-1α、sIL-2R均屬于炎癥指標,前者可通過對血管內皮功能的改善作用參與心血管疾病進程,后者可直接反映血管受損情況。本研究中,甲減組TSH、sIL-2R、LDL-C、TC、TG水平及Gensini總積分比甲狀腺功能正常組高,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平比甲狀腺功能正常組低,表明相比單純AMI患者,AMI合并甲減患者的炎癥及血脂異常更明顯,冠脈狹窄程度更嚴重。 AMI發病機制為冠脈粥樣硬化致使冠脈狹窄,心肌缺血缺氧壞死[11],而甲狀腺激素對脂質代謝具有調節作用,可進一步影響冠脈粥樣硬化進程[12]。SDF-1α、sIL-2R可通過影響血管內皮進而影響冠脈粥樣硬化的發生、發展。LDL受體基因的啟動子內有甲狀腺激素應答成分,可使FT3啟動,LDL受體表達提高,LDL清除速度加快[13]。當機體處于甲減狀態時,其體內肝臟LDL受體表達下降,可使膽固醇降解的酶類含量減少,致使LDL-C清除減少[14]。本研究中,甲減組患者中多支組LDL-C水平比單支組及雙支組高,HDL-C水平比單支組及雙支組低,表明甲減加重AMI患者冠脈粥樣硬化程度可能與血脂代謝異常有關。因此,臨床需加強AMI合并甲減患者血脂4項的監測。

國內外均有研究指出,甲狀腺激素異常和心臟疾病存在一定關聯,TSH水平上升會增加冠心病發生風險及病死率[15-16]。TSH對肝中3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原酶具有上調作用,可升高血液中膽固醇水平,加速冠脈粥樣硬化狹窄[17]。SDF-1α屬于G蛋白偶聯受體,其高表達可促進缺血處血管再生和滲透性,使細胞膜電傳導和去極化速率提升,改善血管內皮功能。sIL-2R屬于IL-2特異性受體,可結合IL-2以使炎癥損傷減少,相關免疫復合物形成下降,在血管內皮沉積量減少,可在一定程度上保護血管內皮。本研究中,甲減組患者中單支組TSH、sIL-2R、LDL-C水平及Gensini總積分比雙支組及多支組低,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平比雙支組及多支組高,且雙支組TSH、sIL-2R水平及Gensini總積分低于多支組,FT4、FT3、SDF-1α、HDL-C水平高于多支組,表明AMI合并甲減患者冠脈病變數越多,則SDF-1α水平越低,而sIL-2R水平越高。因此,臨床需定期檢查AMI合并甲減患者的甲狀腺功能及炎癥指標,并盡早行冠脈造影,以根據病變特點及時、有效地進行治療,促進恢復。但本研究中甲減患者3個亞組FT4、FT3水平相比有差異,分析其原因可能和本研究樣本量較少有關。相關研究報道,亞臨床甲減可能是冠心病不良心血管事件的獨立預測因素;血TSH水平越低則老年患者心血管事件結局越差;SDF-1α、sIL-2R可能對心臟病患者發生不良心血管事件有一定評估價值[18-21]。本研究中,不良心血管事件發生組冠脈病變數及TSH、sIL-2R水平比未發生組高,FT4、FT3、SDF-1α水平比未發生組低,表明冠脈病變數、甲狀腺激素及SDF-1α、sIL-2R水平可能影響AMI患者不良心血管事件發生。進一步進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示冠脈病變數≥2支、TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者發生不良心血管事件的危險因素(P<0.05),FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者發生不良心血管事件的保護因素(P<0.05),表明冠脈病變數、甲減及SDF-1α、sIL-2R水平對AMI患者發生不良心血管事件具有一定的影響。因此,在AMI發病早期即可監測患者冠脈病變程度、甲狀腺功能及SDF-1α、sIL-2R指標,盡早干預甲狀腺激素水平,或可減少不良心血管事件的發生,改善預后。但需注意的是,本研究尚存在樣本量較少、隨訪時間短等不足之處,導致結果可能存在偏倚,還有待后續進一步研究。

綜上所述,甲減及SDF-1α、sIL-2R水平對AMI患者發生不良心血管事件有影響,TSH≥5.12 μU/mL、sIL-2R≥402.55 U/mL是AMI患者發生不良心血管事件的危險因素,FT4>0.39 pg/mL、FT3>1.87 pg/mL、SDF-1α>1 902.49 mg/L是AMI患者發生不良心血管事件的保護因素。