曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片治療功能性消化不良的療效及對(duì)患者腸道菌群和胃腸動(dòng)力的影響

于宏環(huán),耿同磊,劉艷紅

河南省鶴壁市浚縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科,河南鶴壁 456250

功能性消化不良(FD)是消化內(nèi)科常見(jiàn)的慢性胃腸疾病,主要表現(xiàn)為反復(fù)性上腹痛腹脹、反酸嘔吐、早飽等癥狀,用餐前后飽脹感尤為明顯,其腹脹原因在于患者胃腸動(dòng)力變化,引起胃容受性(GA)發(fā)生功能性障礙[1]。多數(shù)研究認(rèn)為該病與飲食習(xí)慣、環(huán)境變化、生活方式及精神心理等因素有關(guān),發(fā)病率較高且易復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響患者日常生活及身心健康[2-3]。臨床治療FD主要以口服胃黏膜保護(hù)劑、促胃腸動(dòng)力等藥物緩解癥狀,但該療法對(duì)于部分患者療效不佳,且服藥時(shí)間過(guò)久,易出現(xiàn)不良反應(yīng)[4]。米曲菌胰酶片主要用于治療消化不良,其活性成分是胰酶化合物,能抑制病菌、增強(qiáng)腸道免疫力、改善消化功能。曲美布汀作為胃動(dòng)力調(diào)節(jié)藥,能改善胃腸功能紊亂所致腹脹腹痛、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀,是臨床消化內(nèi)科常用藥。鑒于此,本研究選取84例FD患者研究曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片的療效及對(duì)腸道菌群和胃腸動(dòng)力的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將本院2021年1月至2023年2月收治的84例FD患者分為常規(guī)組、研究組,每組42例。納入標(biāo)準(zhǔn):均確診為FD,符合FD診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];存在反復(fù)發(fā)作的飽脹感,且上腹部胃痛、灼燒感>3個(gè)月,經(jīng)胃腸鏡檢查無(wú)結(jié)構(gòu)性病變;對(duì)曲美布汀、米曲菌胰酶片等藥物無(wú)禁忌證;年齡20～<70歲;經(jīng)檢查無(wú)幽門螺桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn):入組前使用過(guò)促胃動(dòng)力、消化酶制劑等相關(guān)藥物;合并重要臟器功能不全者;合并內(nèi)分泌代謝異常者;存在溝通、精神障礙或依從性差者;備孕,妊娠或哺乳期者。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。所有患者對(duì)本研究均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

對(duì)照組:男18例,女24例;年齡30～64歲,平均(46.93±4.79)歲;病程1～9個(gè)月,平均(4.87±0.94)個(gè)月;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(22.71±2.02)kg/m2;合并高血壓7例,合并糖尿病3例,合并高脂血癥4例。研究組:男20例,女22例;年齡32～65歲,平均(48.02±4.31)歲;病程1～11個(gè)月,平均(5.02±1.21)個(gè)月;平均BMI為(23.13±1.84)kg/m2;合并高血壓5例,合并糖尿病4例,合并高脂血癥5例。兩組患者性別、年齡、病程、BMI、合并癥比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 予以馬來(lái)酸曲美布汀片(信合援生制藥,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20000388)治療,于餐前15 min口服,0.1 克/次,3次/天。治療30 d。

1.2.2研究組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用米曲菌胰酶片(德國(guó)Nordmark Arzneimittel GmbH &Co.KG,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20191029)治療,0.1 克/次,3次/天,飯后吞服。治療30 d。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 比較兩組臨床療效,療效判斷標(biāo)準(zhǔn)如下。顯著改善:治療后患者噯氣、食欲不振、腹脹腹痛、早飽等癥狀評(píng)分降低>80%,胃腸動(dòng)力及腸道菌群顯著恢復(fù)至正常水平;有所好轉(zhuǎn):癥狀評(píng)分降低在30%～80%,胃腸動(dòng)力及腸道菌群好轉(zhuǎn);無(wú)效:治療后患者癥狀、胃腸動(dòng)力、腸道菌群無(wú)變化甚至惡化。總有效率=(顯著改善例數(shù)+有所好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.3.2臨床癥狀評(píng)分 比較兩組治療前后各項(xiàng)癥狀評(píng)分。根據(jù)噯氣、食欲不振、腹脹腹痛、早飽癥狀程度采用10分制評(píng)分,分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。

1.3.3胃腸動(dòng)力、GA 于治療前后用彩色多普勒超聲診斷儀(山東威爾德,FDC6000A)檢測(cè)兩組空腹胃竇面積、進(jìn)食1 h后胃竇面積,計(jì)算胃排空率(GER),GER=(空腹胃竇面積-進(jìn)食1 h胃竇面積)/空腹胃竇面積×100%,記錄進(jìn)食1 h后胃竇收縮次數(shù)(FB)、胃體蠕動(dòng)次數(shù)(FA)。用電子氣壓泵測(cè)量GA,用計(jì)算機(jī)設(shè)定固定壓力,近端胃壓力自動(dòng)向氣囊內(nèi)注氣,通過(guò)氣囊壓力容量變化檢測(cè)容積。

1.3.4腸道菌群數(shù)量 于治療前后收集兩組晨起糞便置于無(wú)菌便盒,取0.1 g便樣用0.9%NaCl稀釋后,腸球菌、腸桿菌在常規(guī)恒溫箱內(nèi)培養(yǎng)24 h,雙歧桿菌、乳酸桿菌在厭氧環(huán)境培養(yǎng)48 h,計(jì)算菌落數(shù),結(jié)果用每克糞便濕質(zhì)量中菌落形成單位的對(duì)數(shù)值(lgCFU/g)表示。

1.3.5血清蛋白酶激活受體2蛋白(PAR2)、水通道蛋白3(AQP3)、胃動(dòng)素(MOT)、分泌型卷曲相關(guān)蛋白1(SFRP1)水平 于治療前后采集兩組空腹肘靜脈血5 mL,3 500 r/min離心10 min,半徑為8 cm,取血清,置于-80 ℃冰箱待測(cè)。采用多功能酶標(biāo)儀(濟(jì)南科萊博,SY-96型)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率(92.86%)高于對(duì)照組(73.81%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前兩組噯氣、食欲不振、腹脹腹痛、早飽癥狀評(píng)分比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組噯氣、食欲不振、腹脹腹痛、早飽癥狀評(píng)分均低于治療前,且治療后研究組噯氣、食欲不振、腹脹腹痛、早飽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評(píng)分比較分)

2.3兩組治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)、GA比較 治療前兩組FA、FB、GER、GA比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組FA、FB、GER、GA均高于治療前,且研究組FA、FB、GER、GA高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)、GA比較

2.4兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較 治療前兩組腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌數(shù)量比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后研究組腸桿菌、腸球菌數(shù)量低于對(duì)照組,乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后腸道菌群數(shù)量比較

2.5兩組治療前后血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比較 治療前兩組血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平與治療前相比,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,研究組MOT水平高于對(duì)照組,PAR2、AQP3、SFRP1水平低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血清PAR2、AQP3、MOT、SFRP1水平比較

2.6兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組臨床不良反應(yīng)總發(fā)生率(4.76%)與對(duì)照組(7.14%)相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

FD是指多種源于胃十二指腸消化不良的癥候群,其發(fā)病機(jī)制尚不明確,據(jù)報(bào)道,約1/3人群受其癥狀困擾,以消化不良為主訴在消化內(nèi)科就診,確診為FD的患者約占門診量的20%[6-7]。FD不僅影響患者生活,且耗費(fèi)大量就診時(shí)間及費(fèi)用,造成較高的衛(wèi)生資源消耗,已成為現(xiàn)代社會(huì)重要的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。

曲美布汀作用于消化道平滑肌細(xì)胞膜的鈣離子通道,可抑制膽堿能神經(jīng)興奮,改善胃腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)狀態(tài),同時(shí)能調(diào)節(jié)食管下端括約肌壓力,調(diào)整胃運(yùn)動(dòng)節(jié)律,緩解胃腸痙攣[8]。米曲菌胰酶片是由胰酶、米曲菌酶組成,外層膜衣在胃里釋放米曲菌酶,能直接與蛋白質(zhì)淀粉、纖維素結(jié)合,改善胃源性消化不良,還能特異性消滅腸道致病菌,保持電解質(zhì)、菌群、腸道黏膜的平衡,進(jìn)而改善GA、MOT;內(nèi)層膜衣在腸內(nèi)釋放胰酶,可持續(xù)性酶解食物,改善腸源性消化不良,同時(shí)提高食管下端括約肌張力,增強(qiáng)食管蠕動(dòng)、幽門收縮能力,改善胃腸動(dòng)力[9-10]。本研究中,研究組臨床總有效率(92.86%)高于對(duì)照組(73.81%),治療后研究組臨床癥狀評(píng)分、胃腸動(dòng)力、GA及腸道菌群變化均優(yōu)于對(duì)照組,提示應(yīng)用曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD能提高臨床治療效果,調(diào)節(jié)腸道菌群,促進(jìn)胃體蠕動(dòng),提高胃動(dòng)力,改善消化不良癥狀。

FD的發(fā)展過(guò)程中也伴有炎癥反應(yīng)。AQP3作為存在于細(xì)胞膜上的功能蛋白,主要控制水分子進(jìn)出,有研究提出其參與機(jī)體消化過(guò)程,當(dāng)其水平升高可導(dǎo)致機(jī)體水鹽代謝紊亂,減少胃腸道水分減少,影響患者消化功能[11]。SFRP1是一種抑制因子,能調(diào)控細(xì)菌、病毒及寄生蟲(chóng)感染后的細(xì)胞分化、免疫激活,抑制細(xì)胞生長(zhǎng),引起炎癥因子表達(dá)[12]。PAR2是G蛋白偶連受體之一,具有改變炎癥反應(yīng)及胃腸平滑肌收縮功能的作用[13]。MOT可促進(jìn)胃腸道對(duì)水、電解質(zhì)的運(yùn)輸,其表達(dá)升高可加快患者腸蠕動(dòng)[14]。本研究中,治療后研究組血清MOT水平高于對(duì)照組,PAR2、AQP3、SFRP1水平低于對(duì)照組,表明曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片治療FD能減輕炎癥反應(yīng),加快腸蠕動(dòng)。此外,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率(4.76%)與對(duì)照組(7.14%)相比,無(wú)明顯差異,進(jìn)一步說(shuō)明兩藥聯(lián)用安全性較好。米曲菌胰酶片具有較高濃度,口服用藥,不會(huì)被吸收入血,從而提高治療安全性[15]。兩藥聯(lián)用起協(xié)同作用,可以進(jìn)一步提高治療效果。

綜上所述,FD采用曲美布汀聯(lián)合米曲菌胰酶片治療效果確切,能調(diào)節(jié)腸道菌群,提高胃腸動(dòng)力、GA,改善臨床癥狀。