雷公藤多苷、來氟米特及小劑量激素治療特發性膜性腎病的臨床分析

高宇，吳付弦，劉楊梅

邳州市中醫院腎病科，江蘇邳州 221300

膜性腎病是指由抗體介質或者腎小球上皮側免疫復合物沉積，引發的細胞損傷以及腎小球過濾屏障破壞的疾病，其中，特發性膜性腎病是其膜性腎病的主要類型[1-2]。致病原因尚不明確，有研究認為，特發性膜性腎病是由藥物刺激所引發的，也可由感染病原微生物所引發，也可繼發于多種免疫性疾病中，因此老年患者發病率更高[3-4]。患者臨床癥狀主要表現為代謝紊亂、排尿異常，例如尿蛋白，血尿和水腫等情況。部分患者還會出現感染癥狀以及靜脈血栓癥狀，如不對特發性膜性腎病進行積極治療，不僅會對患者腎功能造成嚴重影響，嚴重時患者還會出現腎功能衰竭，對身體健康危害較大[5-6]。目前，中醫對特發性膜性腎病的治療效果較為顯著，雷公藤多苷具有免疫抑制作用，聯合小劑量激素醋酸潑尼松片在臨床中應用較為廣泛。來氟米特具有抗風濕活性，可有效抑制B 細胞和淋巴細胞的增殖，臨床中主要用于系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病的治療[7]。本文為進一步提高特發性膜性腎病的治療結果，現在雷公藤多苷聯合醋酸潑尼松的基礎上，加入來氟米特進行治療，探究三種藥物聯用的具體效果，隨機選取2020 年4 月—2023 年2 月邳州市中醫院收治50 例特發性膜性腎病患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取本院50 例特發性膜性腎病患者，通過隨機數表法分為對照組和觀察組，每組25 例。對照組男19 例，女6 例；年齡25～74 歲，平均（59.39±5.14）歲；病程6 個月～2 年，平均（1.25±0.39）年。觀察組男20 例，女5 例；年齡26～75 歲，平均（59.57±5.11）歲；病程8 個月～3 年，平均（1.38±0.34）年。對比兩組患者一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經病理診斷后，均為特異性膜性腎病確診患者；②對研究知情，主動參與研究患者；③病史資料完整患者。

排除標準：①嚴重精神障礙患者；②治療前出現感染或消化道出血癥狀患者；③繼發性膜性腎病患者。

1.3 方法

對照組接受雷公藤多苷聯合小劑量激素進行治療。雷公藤多苷（國藥準字Z42021212；規格：10 mg）。用法用量：餐后口服，3次/d，l～1.5 mg/（kg·次）。醋酸潑尼松片（國藥準字H12020123；規格：5 mg）。用法用量：口服。1 次/d，0.5 mg/（kg·次）。觀察組在對照組相同治療方案中，給予來氟米特進行治療。來氟米特片（國藥準字H20050175；規格：10 mg）。用法用量：睡前口服，1 次/d，20 mg/次。兩組患者均治療3 個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組患者治療結果 顯效：包括低白蛋白血癥、血尿和排尿異常、水腫在內臨床癥狀消失，24 h 尿蛋白＜0.2 g；有效：水腫緩解，24 h 尿蛋白在0.2～3.4 g；無效：癥狀和24 h 尿蛋白無變化。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.2 對比兩組患者生化指標 抽取患者清晨空腹靜脈血，利用酶聯檢測吸附法對總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（ triacylglycerol, TG）和腎損傷分子（kidney injury molecule 1, KIM-1）水平進行檢測，利用免疫測定法對患者血清白蛋白（blood albumin, ALB）進行檢測，同時采集患者清晨尿液中段100 mL，利用放射免疫法對24 h 尿蛋白（24 hours urine protein, 24 HUTP）水平進行檢測。

1.4.3 對比兩組患者不良反應發生情況 常見不良反應包括：皮膚瘙癢、肝功能異常、失眠、白細胞減少。

1.5 統計方法

利用SPSS 22.0 統計學軟件分析數據，計數資料通過例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料符合正態分布，通過（）表示，行t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療有效率比較

2.2 兩組患者生化指標比較

兩組患者治療前生化指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者生化指標顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者生化指標比較()

表2 兩組患者生化指標比較()

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2.3 兩組患者不良反應發生率比較

治療后，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

特發性膜性腎病在腎病中較為常見，對于該病的致病因素臨床中尚未明確指出，對于特發性膜性腎病患者，其預后間存在較大差異[8-9]。臨床中對于特發性膜性腎病的治療方案較多，激素治療一直是慢性腎病治療中的頂梁柱，但其不良反應較大，因此激素在使用過程中最為理想的治療方式為小劑量應用。因此，在激素治療基礎上，聯合免疫抑制劑類藥物進行聯合治療方案應用更為廣泛[10-11]。

中醫對特發性膜性腎病研究經驗豐富，中醫認為特發性膜性腎病屬“虛勞”“水腫”范疇中，具有病程較長，病情遷延難愈特點。風邪濕熱以及邪實侵襲是導致該病發生的主要原因[12-14]。隨著患者病情不斷發展，患者會出現風熱濕阻，導致腎病癥狀加重，因此，中醫認為對特發性膜性腎病的治療重點應為祛風除濕、活血通絡。中醫常用藥物為雷公藤，其在腎小球腎炎、風濕性關節炎以及腎病綜合征等應用較為廣泛[15-17]。在本研究中，采取來氟米特聯合雷公藤多苷+小劑量醋酸潑尼松治療的觀察組患者，其治療后治療有效率為96%顯著高于采取雷公藤多苷聯合小劑量醋酸潑尼松的對照組（P＜0.05），本研究結果與張勝志[18]結果一致，但較其結果中95.64%治療結果略高，說明兩藥聯用的效果更為確切。主要原因在于，雷公藤多苷是在雷公藤中的活性成分進行提取，將其毒性進行去除后，可提煉出雷公藤多苷，其在臨床中具有祛風、除濕、活血功效，對于風邪濕熱導致的特發性膜性腎病效果較好，保證患者血氣的正常運行。同時，雷公藤多苷具有抗炎、免疫抑制作用，其在免疫性疾病中的療效已被證實。經現代藥理學研究，雷公藤多苷還可將淋巴細胞和單核細胞進行非選擇性抑制，免疫功能抑制和抗炎作用較強，對于改善特發性膜性腎病效果較好[19]。來氟米特作為免疫抑制劑，臨床中顯著優勢為安全性高，不良反應較小。在激素類藥物中聯合來氟米特不僅可以將激素藥物的劑量降低，同時還可將顯效率提高。來氟米特作為一種抗增殖活性衍生物，可以將二氫乳清酸脫氫酶進行阻滯，通過抑制嘧啶的合成來將淋巴細胞以及B 細胞的增殖進行抑制，有效阻礙粘附因子和細胞分子的表達，從而阻止抗體生成，臨床中抗炎效果顯著。來氟米特的藥效較強，效果顯著，雷公藤多苷可有效將腎臟損傷進行降低，與醋酸潑尼松聯合應用，可將抗過敏作用以及消炎作用進行增強，3 種藥物聯合應用，相互協作，可作用于多靶點中，降低耐藥性的產生，對于患者病情有積極作用。因此，觀察組患者治療血脂指標以及腎功能指標改善程度更為顯著，也說明了3 種藥物聯合應用的有效性。而在不良反應率的對比中，來氟米特的加入并沒有增加不良反應，說明藥物安全性更高。

綜上所述，對特發性膜性腎病患者進行治療時，采用雷公藤多苷聯合來氟米特+小劑量激素治療方案可提高治療效果，有效調節患者血清生化指標，安全性更高，不會增加用藥后不良反應，臨床效果顯著。