血清孕酮、β-HCG聯合檢測對早期先兆流產的診斷價值

畢勝飛 趙婧

先兆流產為婦產科常見病，患者常排出暗紅色或者血性白帶，能夠連續數天或者數周，但無妊娠物排出[1-2]。早期先兆流產指孕12 周之前發生的流產征兆，通常與環境、飲食習慣、內分泌功能紊亂及自身心理狀態等因素聯系緊密[3-4]。近年來，早期先兆流產的發生率呈逐年上漲趨勢。早期先兆流產的發生不但會對孕婦的身心造成較多危害，還會對胎兒的健康生長造成嚴重影響[5-6]。因此，對早期先兆流產做到早發現、早診斷，并施以針對性的治療以改善妊娠情況，對于降低流產率、保證患者的身心健康具有重要意義。針對早期先兆流產患者，既往臨床多采用超聲進行診斷。然而，患者的孕周較小，且檢查時還需要大量飲水促使膀胱充盈，加之超聲檢查容易受到患者腹部脂肪及腸內氣體的干擾，存在一定的誤診、漏診概率，難以被廣大患者所接受。血清學檢查為臨床檢查各類疾病的重要手段，可檢查機體的甲狀腺功能、腎功能、凝血功能。近年來，伴隨臨床對該病研究的持續深入，逐漸地發現一些血清有關指標與該病的發生、發展聯系緊密。孕酮是一種類固醇激素，通常由胎盤、黃體生成，能夠有效地反映卵巢與滋養層細胞的功能。β- 人絨毛膜促性腺激素（β-humanchorionic gonadotrophin，β-HCG）是胎盤合體滋養層細胞所釋放的一種糖蛋白激素，在妊娠早期增長極快，是懷孕婦女體內血液或者尿液中特有的一種激素。基于此，本研究以2021 年5 月—2023 年5月酒鋼醫院收治的92 例早期先兆流產患者為研究對象，分析孕酮、β-HCG 聯合檢測診斷早期先兆流產的效能，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2021 年5 月—2023 年5 月酒鋼醫院收治的92 例早期先兆流產患者納入觀察組，另將同期于市酒鋼醫院檢查的88 例正常妊娠孕婦納入對照組。研究經酒鋼醫院醫學倫理委員會批準（倫理批號：K202001）。納入標準：（1）觀察組有停經、不同程度的陰道出血、腹痛等表現。（2）對照組均身體健康無疾病。（3）研究對象均具有良好的依從性。（4）研究對象的生命體征穩定。（5）均為單胎妊娠。（6）對本研究知情同意。排除標準：（1）合并凝血系統紊亂者。（2）伴有自身免疫性疾病者。（3）合并肝腎功能衰竭者。（4）伴有嚴重精神障礙者。（5）既往有酗酒、吸煙史者。（6）復發性流產者。（7）合并惡性腫瘤者。（8）存在消化道疾病者。（9）合并血液系統疾病者。（10）存在全身性感染者。對照組年齡21 ～39 歲，平均（30.26±1.57）歲；孕次1 ～3 次，平均（1.98±0.36）次；孕周5 ～10 周，平均（8.16±0.45）周；身體質量指數（body mass index，BMI）16.9 ～25.4 kg/m2，平均（23.26±0.57）kg/m2；產婦類型：45 例經產婦，43 例初產婦；文化程度：20 例小學，31 例初高中，37 例專科及以上。觀察組年齡22 ～37 歲，平均（30.34±1.49）歲；孕次1 ～3 次，平均（2.01±0.30）次；孕周4 ～11周，平均（8.29±0.38）周；BMI 17.1 ～25.6 kg/m2，平均（23.38±0.46）kg/m2；產婦類型：50 例經產婦，42例初產婦；文化程度：25 例小學，36 例初高中，31 例專科及以上。兩組各項資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

（1）標本采集：研究對象入組后，于次日采集其晨起空腹的5 mL 靜脈血于試管內，以3 000 r/min 離心10 min，取得血清后，留存待檢。需注意的是，在進行血液標本采集時，嚴格遵循無菌操作原則，確保血液標本不被污染。（2）檢測方法：采用全自動電化學發光免疫分析儀（安圖公司，型號：AutoLumo A1000，批準文號：20182220933）及其配套試劑盒檢測孕酮、β-HCG。所有的檢測操作均需嚴格根據試劑盒操作說明書進行，此保證檢測結果的精準性。

1.3 觀察指標

（1）兩組孕酮、β-HCG 對比：統計比較對照組與觀察組的孕酮、β-HCG 差異。（2）孕酮、β-HCG 在早期先兆流產中的診斷效能：繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析孕酮、β-HCG單獨及聯合檢測診斷早期先兆流產的效能。以孕酮、β-HCG的最佳截斷值作為先兆流產的判斷標準，當孕酮、β-HCG在最佳截斷值以下則判斷為先兆流產；而聯合診斷的判定標準為孕酮、β-HCG 內有一項在最佳截斷值以下則判定為先兆流產。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用n（%）表示，進行χ2檢驗。繪制ROC，分析孕酮、β-HCG 單獨及聯合檢測診斷早期先兆流產的效能；以曲線下面積（area under curve，AUC）判定：AUC ≤0.5 提示無診斷價值；0.5＜AUC ≤0.7 提示診斷價值較低；0.7 ＜AUC ≤0.9 提示診斷價值中等；AUC ＞0.9 提示診斷價值較高。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組孕酮、β-HCG 對比

觀察組孕酮、β-HCG 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組孕酮、β-HCG 對比（±s）

表1 觀察組與對照組孕酮、β-HCG 對比（±s）

組別孕酮（ng/mL）β-HCG（mIU/mL）對照組（n ＝88）32.87±3.2417 897.69±326.54觀察組（n ＝92）25.31±2.4914 235.88±301.26 t 值17.59878.243 P 值＜0.001＜0.001

2.2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流產中的診斷效能

ROC 結果顯示：孕酮、β-HCG 聯合檢測診斷早期先兆流產的AUC 高于孕酮、β-HCG 的單獨診斷，見表2、圖1。

表2 孕酮、β-HCG 在早期先兆流產中的診斷效能

圖1 孕酮、β-HCG 單獨及聯合檢測診斷早期先兆流產的ROC 圖

3 討論

先兆流產是指妊娠28 周之前出現少量陰道流血，并伴隨陣發性腹痛或者腰背痛等癥狀，在臨床具有較高的發生率[7-8]。患者經過休息或者治療之后其臨床表現將消失，可繼續妊娠，若陰道流血增加或者腹痛程度加重，后期可進展成不可避免的流產[9-10]。根據先兆流產發生孕周的不同，可分為早期先兆流產與晚期先兆流產[11]。早期先兆流產在臨床的發生率較高，通常是由胚胎、母體、父親、遺傳、生活習慣等因素相互作用的結果[12-13]。近年來，因人們生活節奏的加快，女性精神壓力的增加，由此造成早期先兆流產的患病人數持續增加，給孕婦的身心健康造成眾多危害[14-15]。早期先兆流產患者中，部分患者病情會進展成難免流產，妊娠失敗，亦有部分孕婦通過保守治療可繼續妊娠。因此，選擇安全有效的措施及時診斷出早期先兆流產，并對患者施以個體化的干預手段，對于扭轉患者的妊娠結局十分重要。

超聲檢查為既往臨床診斷早期先兆流產的重要手段，具有無創、操作簡便、可重復操作等優勢，能夠為臨床提供一定的參考依據。然而，超聲檢查易受患者腹部脂肪、腸內氣體等因素的影響，具有一定的漏診、誤診率。因此，探尋更為安全有效的檢查措施成為臨床的關注重點。孕酮屬于類固醇激素，合成、釋放自黃體顆粒細胞與胎盤合體滋養層細胞；在妊娠第3～4個月，黃體功能下降，胎盤開始逐漸取代其功能；在母體膽固醇的作用之下，經過胎盤合成妊娠烯醇酮，然后生成孕酮，進入母體，以滿足其他類固醇類激素合成所需[16-17]。伴隨孕周的增加，孕激素分泌量增高，在孕23～24周時，則為早孕的5倍，而在35～36周時將會抵達頂峰，并維持該水平到足月。在妊娠維持方面，孕酮發揮重要作用。孕酮通過抑制宮縮由此幫助受精卵著床、發育，通過子宮肌細胞對離子的通透性造成影響，以此降低子宮對縮宮素的敏感性，最終發揮阻礙宮縮的效果，故血清中孕酮的水平維持在一定濃度是受精卵著床與發育的重要前提[18]。當孕婦因多種因素導致血液中的孕酮水平降低時，妊娠將無法繼續保持，由此將會誘發先兆流產。孕酮水平顯著降低時，母體會增強對滋養細胞的排斥反應。于此階段，母體的免疫系統將會對胎兒抗原產生較為強烈的免疫應答反應；最終增加流產的發生風險。另外，孕酮的水平還能夠反映黃體與胎盤的具體發育情況，與妊娠結局存在明顯的正相關性。孕酮水平高，則黃體與胎盤的發育優良；而孕酮水平低，則妊娠失敗風險高。但需注意的是，孕酮表達測定的平穩性較易受患者本身卵巢功能、有關檢查措施等因素的干擾，僅能夠當成一項輔助診斷的參考指標。β-HCG是合體滋養層細胞產生并分泌的一種妊娠相關糖蛋白，主要通過α、β兩類亞單位在電荷與離子鍵相互作用下產生。β-HCG與人絨毛膜促性腺激素受體（Human chorionic gonadotropin receptor，LHCG）相互作用，可加速妊娠初期黃體的維持，從而使得黃體能夠在妊娠早期釋放孕酮激素[19]。黃體酮使得子宮充滿一層厚厚的血管與毛細血管，以維持胎兒的生長發育。β-HCG在排卵后1周左右即可開始釋放，在受精后第8～10天后即可于母體血清內檢出，并在妊娠8～10周時抵達峰值，等到胎兒、胎盤分娩后，血液內的β-HCG將會迅速地下降[20]。β-HCG能夠加速卵巢黃體發育成妊娠黃體，由此維持胚胎的發育。同時，β-HCG還能夠加速雌激素與孕酮的形成，并可刺激新生血管生長，且對子宮動脈具有一定的舒張效用，能夠極大提升子宮的血流供應。此外，β-HCG還參與滋養細胞周圍免疫耐受的形成，加速T細胞溶解，由此保護胚胎免受母體淋巴細胞的吞噬。對于早期先兆流產患者而言，其輸卵管的肌層相較于正常孕婦更加薄弱，血流供應較差，難以滿足絨毛正常發育時所需；滋養細胞的數量較少，氧合水平差，因而會對滋養細胞的發育造成影響，甚至還會導致滋養細胞壞死，最終造成β-H C G 水平降低。亞單位的某類構造比較類似，較易發生交叉反應，而β-H C G中氨基酸延長鏈不會同任何激素產生交叉反應，故β-H C G 的測定存在較高的診斷效能。本研究結果顯示觀察組孕酮及β-H C G 低于對照組，R O C 結果顯示孕酮、β-HCG聯合檢測診斷早期先兆流產的A U C 值，高于孕酮單獨診斷的0.8 5 3 和β-H C G 單獨診斷的0.855。由此可見，早期先兆流產患者機體內的孕酮、β-HCG呈異常低表達狀態，兩者聯合能夠及時診斷早期先兆流產，可為臨床提供一定的參考信息；進而及時施以個體化的干預措施，以改善患者的妊娠結局。但本研究所納入的樣本量較少，可能會對診斷結果的準確度造成一定的影響。因此，臨床還需持續的完備研究設計，擴充樣本量；并由此開展更深層次的分析，更全面地了解孕酮、β-HCG聯合檢測診斷早期先兆流產的有效性；為臨床提供更可靠的參考依據，確保患者能夠獲得優良的預后，保證其身心健康。

綜上所述，孕酮、β-HCG 在早期先兆流產患者機體內的表達較低，兩者聯合能夠有效地診斷出疾病，能夠為臨床提供一定的參考依據，具有一定的診斷價值。