氫溴酸樟柳堿治療急性后循環腦梗死的療效觀察

朱志華 洪諸權

腦卒中具有較高的臨床發生率，疾病致殘率及致死率高，臨床上需要引起關注和重視。腦卒中主要分為缺血性及出血性腦卒中兩種，其中約70%為缺血性腦卒中，急性后循環腦梗死（posterior circulation cerebral infarction，PCCI）屬于急性缺血性腦卒中臨床分型之一，發生率約為20%[1]。由于發病區域累及呼吸、循環系統供血區域，極易引發椎基底動脈綜合征，預后較差[2]。針對急性腦梗死，臨床治療重點包括腦血管恢復血流灌注以及挽救缺血的半暗帶。溶栓屬于常用治療手段，但受時間窗限制較為明顯。鑒于此，針對錯過靜脈溶栓時間窗患者，為了提高治療有效率，仍需要重視借助藥物手段促進腦血流灌注改善，并加強腦組織保護，降低神經缺損程度[3]。氫溴酸樟柳堿具備改善血管痙攣、快速緩解微血管功能障礙及自律運動能力作用，并可改善腦灌注，在急性PCCI 患者臨床治療中具有顯著應用價值[4]。為此，本次特開展回顧性研究，對比分析急性PCCI 患者常規治療同時加用氫溴酸樟柳堿對治療效果及預后情況的影響，進一步明確藥物臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年6 月—2022 年12 月泉州市第一醫院收治的急性PCCI 患者100 例進行回顧性分析。以治療方案不同，分為研究組與對照組，各50 例。其中對照組男性27 例，女性23 例；年齡58 ～80 歲，平均（65.56±3.85）歲；平均病程（13.45±2.34）h。研究組男性25 例，女性25 例；年齡56 ～80 歲，平均（65.34±3.62）歲；平均病程（13.29±2.28）h。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經泉州市第一醫院倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）依據相關診斷標準[5]確診急性腦梗死，影像學檢查結果證實為急性PCCI。（2）疾病首次發生。（3）不符合溶栓治療條件。（4）生命體征基本穩定。（5）臨床資料完整。排除標準：（1）非急性PCCI。（2）合并其他類型嚴重腦部疾病。（3）高危出血風險者。（4）近期有手術治療史、嚴重外傷史。（5）藥物過敏。

1.3 方法

對照組患者予以常規治療：完善相關檢查，穩定控制血糖及血壓，給予低流量吸氧，使用脫水機控制顱內壓，使用抗血小板（阿司匹林，口服，1 次/d，150 ～300 mg/次）、降脂（阿托伐他汀鈣片，口服，1 次/d，60 mg/次）、營養神經類藥物（奧拉西坦注射液，靜脈滴注，1 次/d，3g/次），根據情況使用活血化瘀類中成藥（血栓通膠囊，口服，3次/d，1.0 ～1.5 g/次），密切觀察用藥效果，必要時給予抑酸和改善胃腸功能類藥物，并早期進行康復訓練。在此基礎上，研究組聯合使用氫溴酸樟柳堿注射液（成都第一制藥有限公司，國藥準字 H51023360，規格：1 mL/ 支），2 mL 藥物利用250 mL 氯化鈉溶液（濃度0.9%）稀釋后，靜脈滴注給藥，1 次/d。

兩組均持續用藥14 d。

1.4 觀察指標

治療前及治療14 d 對比以下指標： （1）經顱超聲檢查測定不同位置動脈（大腦后動脈、椎動脈、基底動脈）收縮期血流速度和阻力指數。（2）治療前及治療14 d，規范獲取血液樣本測定炎癥因子水平，具體為：同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy） 、CXC 趨化因子配體16（rat cxcchemokine ligand 16，CXCL16）。（3）治療前及治療14 d，依據美國國立衛生研究院卒中量表[6]評價神經功能，0 ～45分，分值與神經功能負相關。（4）治療前及治療14 d，依據日常生活能力量表[7]評估患者日常生活活動能力，0～100分，分值與生活自理能力正相關。（5）匯總治療階段內相關不良反應，包括出血、口干、乏力。

1.5 統計學方法

采用SPSS 24.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜ 0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 研究組與對照組后循環血流動力學指標比較

治療前，兩組后循環血流動力學指標比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療14 d 后，動脈收縮期血流速度一定程度提升且阻力指數降低。相比于治療前，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。治療后，研究組不同動脈收縮期血流速度較高，阻力指數較低，與對照組相比差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 研究組與對照組后循環血流動力學指標比較 （±s）

表1 研究組與對照組后循環血流動力學指標比較 （±s）

組別例數時間收縮期血流速度（cm/s）阻力指數大腦后動脈椎動脈基底動脈大腦后動脈椎動脈基底動脈對照組50治療前44.50±4.0540.08±3.7928.80±3.190.71±0.140.67±0.110.70±0.10研究組50治療前44.48±4.1240.12±3.9129.12±3.110.73±0.150.69±0.100.71±0.11 t 值-0.0240.0520.5080.6890.9510.476 P 值-0.9810.9590.6130.4920.3440.635對照組50治療后53.64±4.2147.96±4.5238.56±4.030.60±0.070.56±0.080.57±0.06研究組50治療后59.22±4.6353.07±5.8845.83±5.120.49±0.050.42±0.050.47±0.05 t 值-6.3054.8727.8909.04210.4939.054 P 值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 研究組與對照組炎癥因子水平比較

兩組治療前兩項炎癥因子水平比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后明顯改善。兩組間比較，研究組兩項指標水平較低（P＜0.05），見表2。

表2 研究組與對照組炎癥因子水平比較 （±s）

組別例數時間Hcy（μmol/L）CXCL16（μg/L）對照組50治療前24.10±2.862.80±0.62研究組50治療前24.21±3.112.85±0.64 t 值-0.1840.397 P 值-0.8540.692對照組50治療后17.35±3.122.06±0.47研究組50治療后13.20±2.781.58±0.32 t 值-7.0225.969 P 值-＜0.001＜0.001

2.3 研究組與對照組神經功能及日常生活能力比較

兩組治療前神經功能及日常生活能力評分比較， 差異無統計學意義（P＞ 0.05）。治療后明顯改善，兩組間比較，神經功能水平較低，日常生活活動能力評分較高（P＜0.05），見表3。

表3 研究組與對照組神經功能及日常生活活動能力比較（分， ±s）

表3 研究組與對照組神經功能及日常生活活動能力比較（分， ±s）

組別例數時間神經功能評分日常生活活動能力評分對照組50治療前13.73±2.5837.85±4.26研究組50治療前13.65±2.5238.13±4.37 t 值-0.1570.324 P 值-0.8780.746對照組50治療后9.54±1.5060.83±6.19研究組50治療后8.65±1.3254.28±5.68 t 值-3.1505.513 P 值-0.002＜0.001

2.4 研究組與對照組不良反應情況比較

兩組不良反應發生率比較，研究組略高，但組間差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 研究組與對照組不良反應發生率比較[例（%）]

3 討論

急性腦梗死最為有效的治療手段為靜脈溶栓和動脈取栓，但是上述兩種治療方法相對要求較高，超過時間窗患者和不符合急診介入取栓指征者無法接受上述兩項治療[8-9]。2018 年統計結果顯示，目前我國急性腦梗死靜脈溶栓率相對較低，僅為4.1%[10]。主要是因為部分患者疾病早期無明顯臨床表現，無法在時間窗內得到溶栓或是取栓治療。本次納入對象均不符合靜脈溶栓或是取栓治療標準，接受藥物保守治療。

臨床多選擇綜合用藥方案進行治療。急性PCCI 治療原則主要為改善腦血流狀態、抗凝、保護腦組織以及綜合考慮患者情況予以對癥治療。為了提升臨床治療有效性，本次將氫溴酸樟柳堿應用到急性PCCI 臨床治療中。氫溴酸樟柳堿屬于生物堿，提取自山莨菪根，臨床應用結果證實，抗M 膽堿效果理想，對血管痙攣改善效果好，用藥后能夠確保微動脈及淺毛細血管括約肌開放，促進腦部微血管恢復自律性運動，進而改善腦部血流灌注及血液流速情況，使得腦部血液循環得到確切改善，避免梗死病灶擴張，同時可強化腦組織保護作用，避免腦神經受到過大影響，還能夠確保缺血半暗帶供血情況得到緩解，挽救即將死亡的腦細胞，降低神經缺損情況，對疾病預后情況改善具有積極作用[11-12]。此外，藥物對鈣離子內流具有抑制作用，針對細胞膜脂質過氧化反應進行阻斷，促進細胞膜穩定性提升，用藥后可促進腦中ATP 酶活性提升，能夠更好地拮抗缺氧及缺血導致神經損傷，并能夠通過控制血小板聚集，強化腦組織保護作用。腦部缺血及缺氧后再灌注時，極易造成一定損傷，用藥后能夠導致NOS 活性降低，避免造成神經損傷，積極保護腦組織和神經系統，降低并發癥風險[13]。

從研究結果上看，急性腦梗死典型特征為腦血流動力學異常，特別是急性PCCI 患者，局部缺血缺氧情況更為明顯。本次研究組增加使用氫溴酸樟柳堿后，腦血流動力學指標得到明顯改善，提示藥物對于恢復血液灌注具有積極作用。這一研究結果與蔣瑞姝等[14]研究結論基本一致，均提示在急性PCCI 患者臨床治療中具有顯著應用價值。對其原因進行分析，腦梗死患者使用氫溴酸樟柳堿后，微血管恢復自律活動能力，明顯提升微血管內血流速度和血流量，對于疾病改善具有積極作用。急性腦梗死預后評價典型指標為血清炎癥因子水平，Hcy 能夠強化個體凝血活性，CXCL16 屬于趨化因子，指標正相關于機體炎癥水平[15]。本次研究結果也證實，患者發生急性PCCI 后，Hcy和CXCL16 水平均異常增高，接受藥物治療后，研究組兩項水平明顯低于常規治療患者，提示常規用藥同時增加使用氫溴酸樟柳堿，協同作用下可強化炎癥反應控制效果，進而促進炎癥因子水平得到良好改善，對疾病控制具有積極作用。腦卒中主要危害在于會造成神經功能缺損，神經功能缺損一方面會影響腦組織健康程度，同時還會導致后遺癥發生，例如發生偏癱、語言功能障礙、吞咽功能障礙等，明顯降低患者生活質量。在實際臨床中，神經功能及日常生活活動能力是評價腦梗死患者預后情況常用量表，從本次研究結果上看，治療后研究組患者神經功能恢復更為理想，可降低疾病對日常生活活動能力的影響，提示聯合用藥方案對改善預后效果顯著。主要是因為藥物還具有細胞保護作用，具體機制為藥物能夠對鈣離子內流、細胞膜脂質過氧化反應進行抑制，避免細胞膜中的花生四烯酸脫落，強化細胞膜穩定性，避免缺血狀態損傷細胞膜，強化腦組織保護作用，降低神經缺損程度。從藥物不良反應方面來看，對照組單獨使用常規藥物治療，研究組增加使用氫溴酸樟柳堿后，并未明顯增加藥物相關不良反應發生率，充分證實了氫溴酸樟柳堿藥物安全性較高。

綜上所述，氫溴酸樟柳堿治療急性PCCI 療效及安全性較高，有助于促進神經功能改善，降低對患者生活活動能力的影響，有助于改善預后。