蘇偉娟 肖方森 張玉嫻 王順花 陳政 王麗英
甲狀腺結節是臨床中常見的內分泌疾病,其檢出率和患病率逐年攀升。有研究顯示,通過高分辨超聲檢查可以在20%~76%的成年人群中探查到甲狀腺結節[1]。但患者的早期結節通過普通觸診檢出率較低,且通常無疼痛等主觀的異常感覺,因而常被忽視。雖然甲狀腺結節多為良性,癌變率僅約5%,但仍需引起臨床高度重視[2]。目前西醫治療甲狀腺結節的方法尚存在較大的局限性[3]。而中醫治療甲狀腺結節歷史悠久,臨床經驗豐富,療效顯著,且不良反應較少。中醫學將甲狀腺結節歸屬于“癭病”,強調體質證型因素對其的作用,中醫體質可影響甲狀腺結節的易感性及轉歸變化。所以,對甲狀腺結節患者的體質類型進行辨識,有助于“未病先防”,做到早發現、早干預、早治療。本研究通過對福建省閩南地區的甲狀腺結節患者進行中醫體質的辨識和甲狀腺結節發生發展相關因素的調查,旨在分析該疾病的易感體質類型及體質類型的影響因素之間的關系,以改善體質偏頗,為臨床高風險人群的防治提供依據。
選取2020 年6 月—2021 年6 月于廈門大學附屬第一醫院內分泌糖尿病科門診就診的甲狀腺結節患者605 例,其中男性118 例,女性487 例,年齡18 ~74 歲。納入標準:彩超檢查結果符合甲狀腺結節的診斷標準;年齡≥18 歲,具有獨立行為能力且有一定理解能力的成年患者;自愿接受本次調查,獲得充分知情了解并能如實回答調查問卷者。排除標準:合并有嚴重心血管、惡性腫瘤、肝腎和血液系統疾病者;存在精神障礙、認知功能障礙等其他原因導致不能理解調查問卷者;未控制的甲亢、甲減患者;未控制的糖尿病、高血壓病患者。
對所有納入患者進行基礎資料采集,包括性別、年齡、病程、家族史、腰圍、身高、體質量、身體質量指數(body mass index,BMI)、血壓、心率等一般資料,同時參考北京中醫藥大學王琦教授的體質九分法診斷標準[4]設計調查問卷。由富有臨床經驗的中醫內科學醫師充分告知患者本次調查研究的相關內容,對患者進行調查,進行體質判定。
1.3.1 甲狀腺功能相關檢查
促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、游離甲狀腺素(free thyroxine 4,FT4)、血清游離三碘甲腺原氨酸(free thyroxine 3,FT3)、甲狀腺球蛋白抗體(thyroglobulin antibodies,TGAb)、甲狀腺過氧化物酶抗體(thyroid peroxidase antibody,TPOAb)、 促甲狀腺受體抗體(thyroid stimulating hormone receptor antidoby,TRAb)均由廈門大學附屬第一醫院核醫學科進行檢測。采用電化學發光免疫分析法,機器為Simens centaur(型號XP)。試劑盒和測定儀器由廣州寶迪有限公司提供。
1.3.2 中醫體質判定
中醫體質量表是以中醫體質理論為指導[5],對體質類型進行科學評價的測量工具,其包括平和質、氣虛質、氣郁質、濕熱質、痰濕質、特稟質、陽虛質、陰虛質、血瘀質9個亞量表,共60 個條目;各亞量表評分為0 ~100 分,評分越高,體質傾向性越強。除平和質之外的8 種體質類型為偏頗質。
采用雙人數據輸入、錄入,保存并備份數據,Excel軟件建立數據庫。統計分析采用SPSS 20.0 數據統計學軟件進行統計學分析。計量資料以(±s)表示,計數資料以n(%)表示;體質類型的影響因素采用單因素和多因素二元Logistic 回歸分析。P<0.05 為差異有統計學意義。
此次調查共計605 例,其中男性118 例(19.5%),女性487 例(80.5%),男女比例約1 ∶4,平均年齡(46.74±12.36)歲。年齡<40 歲192 例(31.7%),年齡40 ~59 歲307 例(50.7%),年齡≥60 歲106 例(17.6%)。甲狀腺結節多見于女性,且主要分布于40 ~59 歲的中年人群。
單一體質254 例(41.9%),兼夾體質351 例(58.1%)。所有患者中醫體質的分布情況見表1。其中,非平和質的偏頗質居多,即氣虛質、氣郁質、濕熱質、痰濕質、特稟質、陽虛質、陰虛質、血瘀質,共480 例(79.3%)。

表1 甲狀腺結節患者的中醫體質分布情況 [例(%)]
選取例數前3 位的偏頗體質分型,即氣郁質、陽虛質、陰虛質,作為主要偏頗體質目標因變量進行相關性探索。自變量包括性別、年齡、病程、家族史、腰圍、體質量、BMI、TSH、FT3、FT4、TRAb、TGAb、TPOAb。單因素分析結果顯示性別、TSH 與氣郁質的發生相關;年齡、病程、體質量、腰圍、TSH 與陽虛質的發生相關;年齡與陰虛質的發生相關(P<0.05)。將單因素分析P<0.1 的變量作為自變量引入多因素分析,結果顯示女性是氣郁質發生的促進因素(OR=2.286,95%CI1.173 ~4.456);隨著年齡、病程和體質量的增加,陽虛質的發生風險增加(OR=1.039,95%CI1.015 ~1.063;OR=1.005,95%CI1.001 ~1.009;OR=1.021,95%CI1.011 ~1.039);隨著年齡增加,陰虛質的發生率增高(OR=1.034,95%CI1.011 ~1.058)。見表2 ~表7。

表2 氣郁質的單因素二元Logistic 回歸分析

表3 氣郁質的多因素二元Logistic 回歸分析

表4 陽虛質的單因素二元Logistic 回歸分析

表5 陽虛質的多因素二元Logistic 回歸分析

表6 陰虛質的單因素二元Logistic 回歸分析

表7 陰虛質的多因素二元Logistic 回歸分析
甲狀腺結節是臨床上較為常見的一種內分泌腺疾病。中醫上屬于“癭病(肉癭、癭、癭瘤)”的范疇。《呂氏春秋·季春紀》記載“輕水所,多禿與癭人”,指出“癭”與外在生活環境密切相關,與現代研究觀察到的生活環境長期缺碘和碘過量均可導致甲狀腺結節的發生相類似。為了盡量避免地域偏倚,本研究選取了605 例閩南地區(廈門為主,部分病例源自泉州、漳州)的甲狀腺結節患者,結果顯示女性患者比例明顯高于男性患者,這與先前的流行病學研究結果類似[6]。研究發現甲狀腺結節發生率與女性的妊娠、哺乳、月經存在一定的相關性。此外,雌激素也被證明可顯著影響甲狀腺結節的增生[7]。中醫認為女子自五七始,出現陽明胃腑氣血生化不足;故女性容易出現肝膽疏泄功能失調,肝血統攝功能失常,陽明胃腑化源不足,沖任失養之態。這些生理特點使得女性更易罹患癭瘤之證[8]。
本研究顯示,平和質共 125 例(20.66%),非平和質的偏頗質共 480 例(79.34%),提示甲狀腺結節患者多為偏頗體質,這與其他研究結果相一致[9-10]。另外,本研究中偏頗體質以氣郁質128 例(21.16%)、陽虛質76 例(12.59%)、陰虛質73 例(12.07%)為主,具體的體質類型分布與其他研究有不同之處[11-13]。究其原因可能與地域環境不同、飲食碘攝入不同、體質信息收集方法的差異等有關。
本次調查研究顯示氣郁質在所有患者中的比例為21.16%,是甲狀腺結節的常見偏頗體質類型,且性別為女性是促進氣郁質形成的影響因素。女性性格偏于內向者居多,感情較為細膩豐富,“易傷以憂”,氣機瘀滯,更易出現氣郁質。趙學敏等[14]提出“諸結癖瘤,菱形發病,皆屬于郁”“癭者,由憂恚氣結所生”。《外臺秘要》云“女屬陰,得氣多郁”,又“女子以肝為先天”“怒則傷肝”。而“肝足厥陰之脈,循喉嚨之后,連目系”,肝經之循行需要經過甲狀腺,因此肝的功能失調會影響甲狀腺的生理病理。本研究的結論符合傳統中醫學對體質認識,且與其他研究結論相一致[15-16]。
本次調查研究顯示陽虛質在所有患者中的比例為12.59%,是甲狀腺結節的常見偏頗體質類型。陽虛質主要是以體內陽氣不足為特征。研究表明陽虛質的體質類型與多個自身免疫系統功能障礙相關,其中包括下丘腦- 垂體- 甲狀腺軸,因此陽虛體質更容易發生甲狀腺疾病[17]。本研究顯示年齡、病程、體質量是陽虛體質的相關影響因素,陽虛體質伴隨年齡、體質量和病程的增長而高發。陽氣隨著年齡增長而衰退,尤其是進入老年之后,因此老年人更易出現陽虛體質。再者,甲狀腺結節的存在可能會增加一些患者的思想負擔而引起焦慮、抑郁、恐懼的負面情緒[18]。隨著病程增加,由于長期的精神緊張可能易使人體陽氣變弱而導致陽虛質的發生。此外,陽虛體質伴隨體質量增長而多見[19],體質量增加是陽虛質形成的危險因素,本研究也證實了體質量是陽虛體質的危險因素。由于體質量越大,痰濁膏脂越多,瘀滯體內,阻礙氣血運行,影響陽氣生成,易使體質向陽虛質轉變。
本次調查研究顯示,陰虛質在所有患者中的比例為12.07%,是甲狀腺結節的常見偏頗體質類型。陰虛質是體內陰液虧少,外在表現為陰虛內熱的體質狀態。隨著人體器官功能的衰退,容易引起肝腎陰虛,出現潮熱、盜汗等癥狀。中年以后三陽脈、太沖脈逐漸衰弱,肝經咽喉被郁,氣有余便化火,火易傷津耗氣,損傷陰液無法濡養臟腑、充盈血脈,結于頸部而為癭病。有研究表明,陰虛體質還可能通過降低甲狀腺激素水平下降引起丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受損[20]。本研究發現陰虛體質隨著年齡增長而高發,與傳統醫學的認識相符合。
中醫體質學說認為,相對具有偏頗體質的人群而言,平和質人群更傾向陰陽平衡、臟腑氣血功能正常的健康狀態。本研究中,平和質在甲狀腺結節患者中所占比例為20.66%,高于既往的相關研究[9-11]。造成這種差異的原因可能在于開展調查的地域不同。閩南地區,尤其是廈門市,處于經濟發達的沿海城市,人們對于甲狀腺的健康更為關注,健康體檢的普及及甲狀腺結節的檢出率也更高。未來可考慮擴大調查范圍,對全省多地區聯合進行關于甲狀腺結節患者體質的調研,以期得到更加全面的數據。
綜上所述,中醫體質類型與甲狀腺結節疾病的發生發展緊密相關,體質的偏頗對疾病的易感傾向有重要影響。中醫體質的形成是在遺傳和環境的聯合作用下形成的,包括基因、飲食攝入、情志因素、生活方式等影響因素,相對具有可調節性。本研究體現了中華中醫藥學會國家標準《中醫體質分類判定標準》[21]的臨床參考,從中醫體質學角度出發,首次調查分析了閩南地區甲狀腺結節患者的體質分布規律,并探討甲狀腺結節常見體質的相關影響因素;結果顯示氣郁質、陽虛質、陰虛質是甲狀腺結節的常見偏頗體質,其中女性性別、年齡大,體質量超重、病程長是閩南地區甲狀腺結節常見偏頗體質的危險因素。因此,提示對于本地區甲狀腺結節的防治,應注意鑒別中醫體質辨識,并針對疾病常見體質進行調節,糾正體質偏頗,改善發病傾向。比如應注意調暢情志,培養積極樂觀的情緒,并做好健康生活方式的指導;鼓勵積極參加戶外活動,科學飲食,控制體質量;尤其關注女性和老年人等重點易患人群,必要時可配合進行中醫體質的中藥調理。從體質辨識的角度防治甲狀腺結節可能有助于降低疾病的易感性,充分體現了個體化治療和“治未病”的重要思想,可為該疾病的預防和治療提供有效的臨床參考依據。