羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效及對患者氧化應激、通氣指數的影響

莫汝鋒，陳效強，楊永杰

（1.東莞市東部中心醫院藥學部；2.東莞市東部中心醫院呼吸內科，廣東 東莞 523576）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是一種具有潛在危險性的睡眠呼吸異常疾病，該疾病發病機制復雜，主要是由于患者上氣道狹窄、阻礙、塌陷等造成睡眠時氣流減少，呼吸暫停，睡眠質量下降，出現白天精神不振、嗜睡等不良情況，且易發生猝死危險，因此需要密切關注患者病情，并給予及時有效的治療[1]。目前，臨床阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征治療以對癥治療為主，尚無療效確切藥物，高壓氧療可以調整患者睡眠監測參數和呼吸參數，改善患者低氧血狀態，緩解呼吸暫停，操作簡單，治療時間較短，易于被患者及其家屬接受。但不能從根本上解決呼吸道病理改變問題，一旦暫停高壓氧療后仍會出現阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征[2]。孟魯司特鈉和羧甲司坦均屬于對癥治療的常用藥物，孟魯司特鈉能抑制氣道炎癥反應，減少氣道痙攣與阻塞，單一的對癥用藥只能針對某一情況，不能較好地改善患者癥狀。羧甲司坦可稀釋呼吸道黏液，緩解呼吸道阻塞，以改善呼吸狀況，對改善低氧血癥、高碳酸血癥，兩者聯用可針對性地改善氣道炎癥，降低氣道阻力[3]。本研究選取63 例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者開展前瞻性研究，旨在探討羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征的療效，以及對患者氧化應激、通氣指數的影響，現將本研究結果與數據詳細報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取東莞市東部中心醫院2021 年6 月至2023 年6 月收治的63 例阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者，按隨機數字表法分為對照組（32 例）與研究組（31 例）。對照組患者中男性21 例，女性11 例；年齡20～69 歲，平均（34.84±6.48）歲；病程1～53 個月，平均（28.95±7.43）月。研究組患者中男性20 例，女性11 例；年齡18～67 歲，平均（34.56±6.69）歲；病程1～51 月，平均（28.46±7.40）月。兩組患者一般資料進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版）》[4]中診斷標準；②經多導睡眠圖監測儀監測確診；③存在打鼾、白天嗜睡、晨起頭痛、夜間憋氣等癥狀。排除標準：①合并代謝功能障礙；②伴上氣道阻力綜合征；③遵醫行為差；④單純性打鼾。該研究已獲得東莞市東部中心醫院醫學倫理委員會審批，患者及其家屬已簽署研究知情同意書。

1.2 治療方法所有患者入院后，均給予硝酸酯類、β-受體阻滯劑、利尿劑、洋地黃等常規藥物治療。對照組采用孟魯司特鈉片輔助高壓氧療治療，給予患者孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字H20064370，規格：10 mg/片）口服，10 mg/次，1 次/d；高壓氧療采用醫用空氣加壓氧艙（上海七零一所楊園醫用氧艙廠有限公司，型號：φ2200/6000），設置艙內溫度21～26 ℃，持續加壓20 min，直至艙內壓力達到0.24 MPa，持續吸氧40 min，暫停10 min，再減壓30 min，確保機體恢復至常壓后出艙，1 次/d。研究組在對照組治療的基礎上增加羧甲司坦治療，口服羧甲司坦口服溶液（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44024104，規格：10 mL∶0.5 g），10 mL/次，3 次/d。兩組患者均持續治療4 周。

1.3 觀察指標①氧化應激指標。采集兩組患者治療前后的空腹靜脈血4 mL，轉速3 000 r/min，半徑10 cm，時間5 min，離心取血清，采用全自動化生化分析儀（江蘇英諾華醫療技術有限公司，型號：DH-604）檢測丙二醛、超氧化物歧化酶、缺氧誘導因子-1α。②睡眠呼吸參數。采用多導睡眠呼吸監測儀（天津怡和嘉業醫療科技有限公司，型號：H2 Elite）測定兩組患者治療前后的呼吸暫停低通氣指數，并觀察和記錄兩組患者治療前后呼吸頻率、睡眠最長呼吸暫停時間。③血氣指標。采用血氧儀（深圳市正康科技有限公司，型號：JZK-301）測定兩組患者治療前后的夜間最低血氧飽和度和氧分壓指標，并采用多導睡眠呼吸監測儀檢測氧減飽和度指數。

1.4 統計學方法采用SPSS 23.0 統計學軟件分析研究數據，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 檢驗符合正態分布，以(±s)表示，組間比較采用獨立t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者氧化應激指標比較與治療前比，治療后兩組患者血清丙二醛、缺氧誘導因子-1α 均降低，超氧化物歧化酶水平升高，且研究組上述指標變化幅度較對照組均更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者化應激指標比較(±s )

表1 兩組患者化應激指標比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數丙二醛(mmol/L)超氧化物歧化酶(ng/mL)缺氧誘導因子-1α(ng/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3212.64±3.565.47±1.23*1 334.11±265.34 1 823.62±340.91* 116.34±13.2598.76±7.54*研究組3112.59±3.803.02±1.34*1 336.75±270.45 2 187.65±351.80* 116.42±13.4587.34±6.33*t 值0.0547.5640.0394.1710.0246.500 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者睡眠呼吸參數比較與治療前比，治療后兩組患者呼吸暫停低通氣指數降低，呼吸頻率升高，睡眠最長呼吸暫停時間縮短，且研究組上述指標變化幅度較對照組均更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者睡眠呼吸參數比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數呼吸暫停低通氣指數(次/h)呼吸頻率(次/min)最長呼吸暫停時間(s)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3230.67±5.5714.76±4.94*10.43±1.6215.34±2.52*63.56±4.5348.36±4.13*研究組3130.71±5.62 8.64±2.65*10.65±1.7818.69±2.15*63.33±4.4640.40±4.26*t 值0.0286.0990.5135.6680.2037.531 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.050.840＜0.05

2.3 兩組患者血氣指標比較與治療前比，治療后兩組患者夜間最低血氧飽和度、氧分壓均升高，氧減飽和度指數減低，且研究組上述指標變化幅度較對照組均更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血氣指標比較(±s )

表3 兩組患者血氣指標比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別例數夜間最低血氧飽和度(%)氧分壓(mmHg)氧減飽和度指數(次/h)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組3282.64±5.7693.23±3.45*76.63±4.3288.89±4.80*7.34±1.544.87±0.62*研究組3182.35±5.8397.46±2.51*76.80±4.7792.75±4.86*7.28±1.463.52±0.43*t 值0.1995.5500.1483.1710.15910.012 P 值＞0.05＜0.050.883＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征是因多種因素引起上氣道狹窄或維持開放功能障礙所致，常見因素包括鼻息肉、扁桃體肥大、上氣道組織黏液性水腫、鼻中隔偏曲等；呼吸暫停反復發作會引發夜間高碳酸血癥，可進一步引發腦血管疾病、冠心病、高血壓等并發癥，甚至夜間猝死[5-6]。對此，臨床需及時改善患者的阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣，減少患者系統組織缺氧性損傷，避免并發癥的發生。高壓氧療操作簡單，耗時較短，能在短時間內增加患者血氧含量，提升血氧分壓，緩解患者體內缺氧狀態，減輕氧化應激反應[7]。有研究認為，采用高壓氧療方法可緩解氣道阻力，增強呼吸肌張力，糾正患者夜間低氧狀態，達到治療目的，但常規鼻導管氧療治療時間較長，受患者治療依從性影響，若患者無法長期堅持，容易影響遠期療效[8]。

氧療暫停后，患者有可能出現復發情況，仍需在氧療基礎上采用其他治療手段增強療效，改善患者臨床癥狀。孟魯司特鈉可以阻斷白三烯及其受體，減輕局部高水平炎應激反應，對緩解阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者的缺氧性損傷與氣道炎癥、痙攣具有促進作用，但并不能有效調節肺通氣功能，存在一定的局限性[9]。有研究認為，羧甲司坦口服溶液是呼吸系統疾病常用的治療藥物，可改善肺通氣功能，對緩解患者呼吸道阻塞和低通氣具有積極作用[10]。本研究中，治療后，兩組患者丙二醛、缺氧誘導因子-1α 水平均降低，且研究組低于對照組；超氧化物歧化酶水平升高，且研究組高于對照組，提示羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征，可減輕患者氧化應激反應。孟魯司特鈉是乙酰半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，可以特異性結合相關受體，對呼吸道缺氧性炎性反應產生抑制作用[11]。羧甲司坦口服溶液含有活性硫基化合物，可調節細胞水平，抑制支氣管腺體分泌高黏度黏蛋白，阻斷黏蛋白雙硫鍵，從而降低患者呼吸道黏液的黏滯性，保證患者呼吸通暢性，對緩解缺氧性損傷具有積極作用[12]。

本研究中，研究組呼吸暫停低通氣指數低于對照組，呼吸頻率高于對照組，睡眠最長呼吸暫停時間短于對照組，提示羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療可促進患者呼吸調節功能的改善。羧甲司坦屬于黏液調節劑，具有稀釋痰液的作用，可促進患者排出黏液，降低氣道反應，改善通氣功能。本研究中，治療后，兩組患者夜間最低血氧飽和度、氧分壓均升高，且研究組高于對照組；氧減飽和度指數降低，且研究組高于對照組，提示羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療可改善患者血氣分析指標。這是因為羧甲司坦片可以減輕患者氣道痙攣，保證氣道呼吸通暢，為后續高壓氧療奠定良好基礎，更好地克服組織供氧障礙，增加組織儲氧量與攜氧能力，并增加血氧彌散量，進而提高動脈血氧分壓和夜間血氧飽和度。

綜上，采用羧甲司坦聯合孟魯司特鈉輔助高壓氧療對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者進行治療，可減輕患者氧化應激反應，提升患者的睡眠質量，提高患者夜間血氧水平，值得臨床推廣。