益生菌在2 型糖尿病患者中的應用效果及對腸道菌群變化的影響分析

李堃宜，李 舸

[暨南大學附屬順德醫院（順德第二人民醫院，順德馮堯敬紀念醫院）內分泌代謝科，廣東 佛山 528308]

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus， T2DM）是以胰島素抵抗、胰島素釋放障礙為主要臨床表現的一類代謝紊亂疾病，可發生于任何年齡，但多見于成人，起病較為隱匿，癥狀相對較輕，易被患者忽視。達格列凈是治療2 型糖尿病的常見藥物之一，該藥通過抑制腎小管對尿糖的重吸收，增加尿糖的排泄，從而降低血糖。但有研究表明，2 型糖尿病患者存在腸道菌群失調，導致機體免疫力下降、慢性炎癥反應等，進一步加重代謝紊亂及胰島素抵抗[1]，而達格列凈調控腸道微生態的能力有限。近年來，益生菌作為一種生物學活性的微生物，受到了廣泛的研究關注。益生菌可有效改善機體腸道菌群，并能夠提高機體免疫力[2]，但關于兩者聯合治療T2DM 的相關報道較少，基于此，本研究選取T2DM 患者120 例作為研究對象，旨在探討益生菌聯合達格列凈在T2DM 患者中的應用效果，以及對其生化指標、炎癥因子及腸道菌群數目的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2022 年9 月至2023 年3 月就診于暨南大學附屬順德醫院（順德第二人民醫院，順德馮堯敬紀念醫院）的120 例2 型糖尿病患者，采用隨機數字表法分為兩組。對照組（60 例）患者年齡30～69 歲，平均（42.35±2.45）歲；男、女性患者分別為30、30 例；病程2～20 年，平均（10.20±2.00）年。試驗組（60 例）患者年齡30～70 歲，平均（42.01±2.02）歲；男、女性患者分別為31、29 例；病程3～19，平均（10.10±1.02）年。兩組間上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：①符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[3]中診斷標準；②30～70 周歲；③發病時間1 年以上；④BMI ≥ 24.0 kg/m2；⑤已接受過二甲雙胍加預混合胰島素治療至少有6 個月。排除標準：①Ⅰ型糖尿病；②有腸易激綜合征，炎癥性腸病，消化性潰瘍等胃腸病；③有胃腸道出血性病史，或有胃切除、胃吻合術、小腸切除等胃腸外科病史。暨南大學附屬順德醫院（順德第二人民醫院，順德馮堯敬紀念醫院）醫學倫理委員會已詳細審核本次研究是否符合規范，本研究獲得批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法兩組患者均接受飲食、運動、健康教育等常規干預措施。對照組患者采用達格列凈片（AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號HJ20170119，規格：10 mg/片）口服治療，起始劑量是5 mg/次，1 次/d，早晨服用，耐受后可增加至10 mg/次，1 次/d。基于上述基礎上，試驗組患者聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10950032，規格：0.21 g/粒）治療，0.42 g/次，2 次/d，飯后30 min 溫水服用，重癥加倍。兩組患者均接受為期12 周的治療。

1.3 觀察指標①生化指標。于治療前后采集患者空腹及餐后2 h 外周靜脈血各4 mL，離心（轉速3 000 r/min，時間10 min），取血清，采用血糖儀[日立診斷產品（上海）有限公司，型號：日立3500]檢測空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白水平。②炎癥因子。空腹靜脈血采血方式及制備血清方式均同①，采用酶聯免疫吸附法檢測血清超敏-C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6。③腸道菌群數目。收集患者治療前后的糞便標本，首先在試管中加入大約50 滴（50 μL）的無菌生理鹽水。然后，加入患者糞便樣本，并將試管中的液體充分混合。從混合液中取出1 滴，并將其涂抹在載玻片上，形成直徑約2 cm 的標本。標本晾干后，進行革蘭染色，在油鏡（上海締倫光學儀器有限公司，型號：TL2650B）下觀察并計數，記錄雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌、腸球菌的數量。

1.4 統計學方法使用SPSS 23.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料（生化指標、炎癥因子、腸道菌群數目）首先采用S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以(±s)表示，采用t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者生化指標比較與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h 血糖及糖化血紅蛋白均降低，且試驗組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者生化指標比較(±s )

表1 兩組患者生化指標比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數空腹血糖(mmol/L)餐后2 h 血糖(mmol/L)糖化血紅蛋白(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組609.03±0.798.21±0.62*13.09±1.3510.12±1.87*8.56±1.247.86±0.92*試驗組609.06±0.767.04±0.50*13.13±1.12 9.16±1.58*8.78±1.166.94±0.85*t 值0.21211.3780.1773.0371.0045.689 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者炎癥因子比較與治療前比，治療后兩組患者超敏-C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 均降低，且試驗組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s )

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數超敏-C 反應蛋白(mg/L)腫瘤壞死因子-α(ng/L)白細胞介素-6(ng/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組6017.65±2.265.23±0.31*64.61±3.5245.85±2.14*29.85±7.5419.12±6.32*試驗組6017.23±1.103.02±0.12*64.05±3.3331.00±1.04*29.13±7.7715.02±4.01*t 值1.29451.4980.89548.3440.5154.243 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者腸道菌群數目比較與治療前比，治療后試驗組腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均增多，且多于對照組；腸道腸桿菌和腸球菌數量均減少，且少于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；對照組患者治療前后腸道雙歧桿菌、腸桿菌、乳酸桿菌、腸球菌數目組內比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者腸道菌群數目比較(lgCFU/g，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數雙歧桿菌腸桿菌乳酸桿菌腸球菌治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組604.85±0.714.98±1.057.34±0.847.20±0.564.32±0.564.42±0.478.62±1.168.52±0.59試驗組604.82±0.71 7.15±2.03*7.32±0.74 4.01±0.41*4.22±0.41 7.15±0.36*8.54±1.02 5.32±0.41*t 值0.2317.3550.13835.6021.11635.7190.40134.500 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

T2DM 是一種慢性代謝性疾病，其發病機制主要涉及胰島素抵抗和胰島β 細胞功能障礙。在T2DM 中，胰島素抵抗表現為目標組織對胰島素的反應降低，導致肌肉、脂肪及肝臟細胞不能有效攝取血糖，使血糖水平升高。同時，隨著疾病的發展，胰島β 細胞逐漸失去對胰島素產生和釋放的調控能力，導致胰島素分泌減少，無法滿足機體對胰島素的需求，最終導致持續性高血糖水平。此外，遺傳和環境因素也在T2DM 的發病機制中發揮重要作用，遺傳因素增加患病風險，而生活方式、飲食、體質量及缺乏運動等環境因素與T2DM 的發展密切相關[4-5]。

達格列凈作為T2DM 一種常用治療藥物，通過抑制腎小管對葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，以及輕微的利尿效應，降低血糖水平[6]。然而，使用達格列凈也存在一些不足之處，如泌尿道、生殖器感染風險增加[7]。臨床研究表明，2 型糖尿病患者腸道微生物組成變化可能對降糖藥物的療效及代謝產生影響，腸道微生物組成不同患者對降糖藥物血糖反應不一致[8]。益生菌是一類對人體有益的微生物，主要包括乳酸菌和雙歧桿菌等，其通過調節腸道菌群的平衡，對宿主的免疫系統、炎癥反應及代謝過程產生積極的影響[9]。益生菌能夠調節腸道微生物組成，促進有益菌群的生長，抑制有害菌群的繁殖，從而維護腸道菌群的平衡。在T2DM 患者中，腸道菌群失調與疾病發生和發展密切相關，通過補充益生菌，可以促使腸道中的有益菌群增多，對腸道微生態產生積極影響[10]。同時，益生菌的調整腸道菌群作用可能進一步改善血糖代謝，促使更多的葡萄糖被有益菌群代謝，減少其在腸道中的吸收[11]。此外，有研究發現，益生菌可能通過影響胰島素敏感性、促進葡萄糖攝取和利用，對T2DM 的血糖控制產生積極影響[12]。本研究中，與治療前比，治療后試驗組患者腸道雙歧桿菌、乳酸桿菌數量均增多，且多于對照組；腸道腸桿菌和腸球菌數量均減少，且少于對照組；對照組治療前后腸道菌群數目比較，差異均無統計學意義，提示采用益生菌輔助治療T2DM 患者，能有效降低患者血糖水平，調整腸道菌群。

炎癥因子進入到脂肪組織，導致脂質代謝異常，進而增加外周游離脂肪酸，進一步加重胰島素抵抗，胰島素抵抗和炎癥反應相互影響，T2DM 患者病情進展過程中，炎癥反應加重，造成胰島素抵抗的產生，而胰島素抵抗又會使炎癥反應加重，導致一系列機體內環境的改變，形成惡性循環。血清超敏-C 反應蛋白、腫瘤壞死因子-α 及白細胞介素-6 水平作為典型的炎癥因子，其水平與T2DM 患者病情嚴重程度呈正相關[13]。益生菌通過調節機體腸道菌群平衡，維護腸道黏膜屏障功能，減輕全身性炎癥反應；同時，其通過調節免疫系統和產生活性代謝產物，如短鏈脂肪酸，對發揮抑制炎癥反應的作用[14-15]。通過分析兩組炎癥因子水平變化，治療后試驗組患者血清炎癥因子水平更低，說明益生菌輔助治療T2DM 患者，能有效減輕機體炎癥反應。

綜上，采用益生菌輔助治療T2DM 患者，能有效降低患者血糖水平，調整腸道菌群，減輕炎癥反應，療效較顯著，值得臨床推廣。