普萘洛爾聯合甲巰咪唑對改善甲狀腺功能亢進癥患者鈣磷代謝、甲狀腺功能的臨床研究

和現靜

（通用環球中鐵咸陽醫院內一科，陜西 咸陽 712000）

甲狀腺功能亢進癥（簡稱甲亢）在內分泌科較為常見，是由于多種原因導致的甲狀腺激素分泌過多而引起的疾病，會對機體消化系統、循環系統、神經系統等造成不良影響，主要有甲狀腺腫大、失眠焦躁、心悸等系列癥狀表現，對患者日常生活和身體健康構成威脅?，F階段，臨床上通過手術、藥物、放射性碘等措施減少甲狀腺激素的合成，達到治療甲亢的目的，但因手術創傷較大、放射性碘起效較慢，因此，藥物仍是主要治療手段。甲巰咪唑是硫脲類抗甲亢藥物，其主要通過影響過氧化物酶活性，阻礙碘化物氧化，減少甲狀腺激素合成、分泌，進而緩解患者臨床癥狀，雖有一定的臨床療效，但單獨使用對患者甲狀腺功能的改善還達不到理想效果[1]。普萘洛爾是非選擇性β 受體阻斷劑，可直接作用于患者甲狀腺組織中，進而起到治療效果，也可阻止三碘甲狀腺原氨酸（T3）合成，降低機體內甲狀腺激素含量，且與甲巰咪唑聯合應用，會加快患者病情恢復[2-3]。基于此，本研究選取了64 例甲亢患者，旨在探討應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療對患者鈣磷代謝、甲狀腺功能的改善作用，為今后臨床治療甲亢提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料取2022 年4 月至2023 年4 月通用環球中鐵咸陽醫院收治的甲亢患者64 例，據隨機數字表法分組。對照組（32 例）患者男、女患者分別為17、15 例；年齡22～66 歲，平均（42.46±4.53）歲；病程5～18 個月，平均（10.75±1.62）個月。聯合組（32 例）男、女患者分別為18、14 例；患者年齡22～68 歲，平均（42.42±4.55）歲；病程5～17 個月，平均（10.78±1.64）個月。兩組患者上述一般資料，進行對比分析發現，差異無統計學意義（P＞0.05），可比。納入標準：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南：甲狀腺功能亢進癥》[4]中的相關診斷標準；②初診；③對甲巰咪唑片、鹽酸普萘洛爾片無過敏史；④非繼發性甲亢；⑤臨床表現為甲狀腺腫大、心律失常。排除標準：①存在心動過速或有嚴重腎、肝等臟器功能障礙；②出現甲亢危象；③造血系統障礙；④患有嚴重惡性腫瘤。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者使用甲巰咪唑片[世貿天階制藥（江蘇）有限責任公司，國藥準字H19994008，規格：5 mg/片]，20 mg/次，3 次/d，待患者臨床癥狀有所改善后，調整劑量為10 mg/次，1 次/d。聯合組患者在甲巰咪唑片的基礎上，口服鹽酸普萘洛爾片（上海新黃河制藥有限公司，國藥準字H31020146，規格：10 mg/片），10 mg/次，1 次/d。兩組患者均治療3 個月。

1.3 觀察指標①治療效果。顯效：甲亢患者治療后甲狀腺激素水平恢復至正常水平，且臨床癥狀、體征消失；好轉：甲亢患者治療后甲狀腺激素水平有一定程度改善，臨床癥狀、體征有所緩解；無效：甲狀腺素水平，臨床癥狀、體征均未見明顯改善，甚至出現病情惡化[4]，總有效率=顯效率+好轉率。②血鈣、血磷。治療前及治療1、3個月后抽取患者空腹靜脈血液3 mL，使用全自動生化分析儀（桂林優利特醫療電子有限公司，型號：URIT-8036）測定血磷、血鈣水平。③甲狀腺功能。抽取患者治療前、治療3 個月后3 mL 空腹靜脈血液，3 000 r/min 的轉速，離心10 min，取血清，利用全自動電化學發光分析儀（上海沫錦醫療器械有限公司，型號：UniCel DxI 800 Access）測定血清T3、游離三碘甲狀腺素（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平。④不良反應。記錄患者頭暈頭痛、惡心、皮疹、腹痛的發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W 法檢驗證實符合正態分布，且方差齊，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多時間點間比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較與對照組比，聯合組患者治療后臨床總有效率高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 兩組患者血鈣、血磷水平比較相比治療前的血鈣、血磷水平，治療后1、3 個月兩組患者的血鈣水平均升高，血磷均降低，而聯合組血鈣升高幅度大，血磷降低幅度大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血鈣、血磷水平比較(mmol/L，±s )

表2 兩組患者血鈣、血磷水平比較(mmol/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療1 個月后比，#P＜0.05。

組別例數血鈣血磷治療前治療1 個月后治療3 個月后治療前治療1 個月后治療3 個月后對照組321.66±0.181.83±0.25*2.08±0.26*#2.46±0.252.13±0.15*1.65±0.12*#聯合組321.65±0.162.08±0.23*2.37±0.28*#2.47±0.251.92±0.12*1.44±0.11*#t 值0.2354.1634.2930.1606.1847.297 P 值＞0.05＜0.05＜0.05＞0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者甲狀腺功能指標比較相比治療前的甲狀腺功能指標水平，治療3 個月后兩組患者血清T3、FT3、FT4水平均降低，血清TSH 水平均升高，聯合組T3、FT3、FT4降低幅度更大，TSH 升高幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺功能指標比較(±s )

表3 兩組患者甲狀腺功能指標比較(±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。T3：三碘甲狀腺原氨酸；FT3：游離三碘甲狀腺素；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別例數T3(nmol/L)FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mU/L)治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后治療前治療3 個月后對照組329.65±0.521.84±0.35*20.84±2.25 12.65±1.12* 41.32±4.54 22.63±3.59*0.18±0.030.26±0.04*聯合組329.68±0.541.32±0.23*20.85±2.26 6.72±1.15* 41.35±4.56 16.35±2.24*0.17±0.020.35±0.05*t 值0.2267.0240.01820.8970.0268.3951.5697.951 P 值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較兩組患者不良反應總發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

甲亢發病機制較為復雜，影響因素眾多，其中免疫、遺傳、環境等均與甲亢相關，且該病易復發，是臨床上備受關注的熱點問題之一。甲亢患者甲狀腺激素分泌過量，機體處于高代謝狀態，甲巰咪唑應用于甲亢的治療，可抑制甲狀腺內過氧化物酶活性，對緩解臨床癥狀有一定幫助，但患者服用該藥后對肝臟損害較強，導致患者常伴有肝功能損傷，部分患者還易出現皮疹，不良反應較多，預后不佳[5-6]。

甲亢患者甲狀腺激素分泌過多，機體代謝增快，刺激骨吸收、骨再塑循環，會加快骨形成，促進鈣沉積形成礦化骨，并且對甲狀旁腺功能產生抑制作用，磷分泌量增多，導致出現低鈣、高磷情況，不利于疾病恢復，因此，有效調節鈣、磷代謝是提高療效的關鍵[7]。普萘洛爾對腎上腺素分泌抑制效果較強，并影響腎上腺素受體敏感性，對抗兒茶酚胺，抑制交感神經興奮性，改善骨吸收代謝狀況，進而調節血鈣、血磷水平，對防止骨折疏松有一定價值，且與甲巰咪唑聯合使用，增強甲狀腺素分泌抑制作用，提升治療效果[8-9]。分析此次研究結果可知，與對照組比，治療后聯合組患者總有效率、血鈣水平升高，血磷水平降低，表明甲亢患者應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑的治療效果顯著，可調節機體鈣、磷代謝，促進病情好轉。

甲亢患者體內的甲狀腺激素分泌會明顯增加，而T3、FT3、FT4是甲狀腺激素在體內的活性形式，當患者病情發作時，T3、FT3、FT4異常升高，甲狀腺激素水平發生異常；TSH 可維持甲狀腺生長與激素分泌，主要是由垂體前葉分泌，患者甲狀腺激素分泌異常時會導致TSH 水平降低，此時提示患者甲狀腺功能受損嚴重[10-11]。普萘洛爾可通過阻斷心肌細胞膜β 受體，減輕兒茶酚胺類物質分泌，抑制交感神經興奮性，進而減少周邊組織中T3、FT3、FT4的轉換，抑制甲狀腺激素合成，減少T3、FT3、FT4含量[12-13]，與甲巰咪唑聯合使用，發揮協同作用，更能有效調節甲狀腺激素的合成、分泌，改善患者甲狀腺功能[14]。分析此次研究結果可知，與對照組比，治療3 個月后聯合組患者血清T3、FT3、FT4水平更低，血清TSH 水平更高，表明對于甲亢患者，應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療可改善甲狀腺功能。此外，對此次不良反應進行分析發現，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示對于甲亢患者，應用普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療，不良反應會有所增加，但并不明顯，不影響病情和患者的后續治療，整體安全性良好[15]。

綜上，普萘洛爾聯合甲巰咪唑治療甲亢，其治療效果顯著，可改善其甲狀腺功能，調節機體鈣磷代謝，安全性良好。但本研究樣本量較少，后續還需擴大樣本量進一步研究，以提供更準確的參考依據。