鹽酸米諾環素聯合替硝唑對慢性牙周炎的影響

李 莉，郜珍燕，孫俊毅

（西安交通大學口腔醫院，西安 710004）

慢性牙周炎在口腔科疾病中較為常見，臨床主要表現為臨床附著物喪失、牙齦出血，早期癥狀不明顯，隨著病情的發展，可導致患者牙齒松動、移位[1-2]。臨床主要采用抗生素與器械潔治治療慢性牙周炎，但效果較差，易導致不良反應[3]。鹽酸米諾環素軟膏為抗菌藥物，可緩解牙周局部反應，發揮殺菌、抑菌作用[4]。替硝唑為硝基咪唑類抗菌藥物，可殺滅機體內細菌[5]。臨床關于鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑聯合使用對慢性牙周炎患者齦溝液中MMP9、SIgA 水平的研究較少。基于此，本研究采用鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療慢性牙周炎，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年3 月—2023 年3 月在西安交通大學口腔醫院治療的73 例慢性牙周炎患者為研究對象，按照隨機數表法分為對照組35 例，研究組38 例。2組性別、年齡、病程及疾病的嚴重程度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。納入標準：1）患者符合《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》[6]中對于慢性牙周炎的診斷標準；2）近期未接受牙周治療；3）患者意識清醒；4）病變區牙根穩定。排除標準：1）患有口腔惡性腫瘤；2）存在其他急慢性感染；3）合并糖尿病、高血壓等慢性疾病；4）近期服用非甾體類抗炎藥物；5）患者處于妊娠、哺乳期；6）近期使用抗生素治療；7）患有精神疾病。本研究經我院倫理委員會批準[（2021）倫審第（12）號）]。

1.2 治療方法

2 組均采用齦下刮治、齦上潔治治療，清除患者牙齦菌斑，減少牙石、菌斑的沉積，緩解食物嵌塞。對照組予基礎治療聯合替硝唑（湖北恒安藥業有限公司，國藥準字H20063292，規格：每片0.5 g）治療，每次2 片，每日1 次；研究組在對照組的基礎上采用鹽酸米諾環素軟膏（Sunstar INC，批準文號：H20150106，規格：每支0.5 g）治療，對患者牙周袋進行沖洗，后擦干，注入鹽酸米諾環素軟膏，至溢出，每周1 次。2 組均連續治療2 個月。

1.3 指標檢測

1.3.1 牙周健康指數檢測 對2 組治療前后菌斑指數進行檢測，菌斑指數評估，3 分：齦溝、鄰面存在大量軟垢；2 分：齦緣存在中等量菌斑；1 分：齦緣區壓面存在不明顯的薄菌斑；0 分：齦緣區不存在菌斑。采用牙周探針對患者牙周袋深度、附著喪失進行檢測。牙齦指數，3 分：牙齦自動出血、潰瘍、紅腫、存在重度炎癥；2 分：牙齦水腫、存在中度炎癥；1 分：牙齦顏色發生輕度改變、存在輕度炎癥；0 分：牙齦正常無出血，不存在炎癥。

1.3.2 氧化應激指標水平檢測 采集患者治療前、治療結束后空腹靜脈血4 mL，3 000 r·min-1離心處理10 min，取上層清液，-20℃保存，待檢。采用ELISA 法檢測GSH-Px、SOD、MDA 表達水平，采用碳酸鹽緩沖液稀釋待測液，4 ℃下過夜，后棄去、沖洗干凈，加入1% BSA，37 ℃孵育1 h，后棄去、沖洗干凈，加入0.1 mL 稀釋抗血清，37 ℃下進行輕微搖晃40 min，后棄去、沖洗干凈，使用TMB 進行顯色處理，后在450 nm 波長下檢測OD值，記錄GSH-Px、SOD、MDA 水平。

1.3.3 牙周炎癥介質、MMP9、SIgA 水平檢測 采集患者治療前、治療結束后齦溝液4 mL，采用ELISA 法檢 測CRP、TNF-α、MDA、MMP9、SIgA水平，檢測方法同1.3.2。

1.3.4 免疫功能檢測 采集患者治療前、治療結束后空腹靜脈血4 mL，采用流式細胞儀檢測Treg、Th17 水平。

1.3.5 不良反應觀察 觀察2 組腸胃不適、眩暈、皮疹發生情況，對比2 組不良反應發生率。

1.3.6 臨床療效評價 對2 組臨床療效進行評價，顯效：患者咀嚼功能恢復正常，齦溝出血、牙根出血消失、牙周袋深度＜2 mm；有效：咀嚼功能改善，牙齒松動度下降，牙周袋深度2～3 mm；無效：臨床咀嚼功能、牙周袋未改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 19.0 統計軟件進行分析處理。計量資料采用均數±標準差（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，計數資料采用例（%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組臨床療效結果比較

見表1。

表1 2 組臨床療效結果比較 例

2.2 2 組治療前后牙周炎癥介質水平比較

見表2。

表2 2 組治療前后牙周炎癥介質水平比較（±s）

表2 2 組治療前后牙周炎癥介質水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

IL-1β/（μg·L-1）研究組 38 治療前 2.95±0.39 7.42±0.81 0.38±0.05治療后1.53±0.22#△5.11±0.62#△ 0.14±0.02#△對照組 35 治療前 2.92±0.38 7.45±0.83 0.36±0.04治療后 2.64±0.32△6.45±0.74△ 0.23±0.03△組別 例數 時間 CRP/（mg·L-1）TNF-α/（μmol·L-1）

2.3 2 組治療前后MMP9、SIgA 水平比較

見表3。

表3 2 組治療前后MMP9、SIgA 水平比較（±s）

表3 2 組治療前后MMP9、SIgA 水平比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 MMP9/（μg·L-1） SIgA/（μg·mL-1）研究組 38 治療前 9.88±0.13 749.97±83.14治療后 6.78±0.73#△ 487.22±56.02#△對照組 35 治療前 9.85±0.11 752.25±85.52治療后 7.25±0.82# 529.63±63.11#

2.4 2 組治療前后免疫功能水平比較

見表4。

表4 2 組治療前后免疫功能水平比較（±s） %

表4 2 組治療前后免疫功能水平比較（±s） %

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 Treg Th17研究組 38 治療前 5.78±0.68 2.66±0.37治療后 4.13±0.51#△ 1.40±0.25#△對照組 35 治療前 5.74±0.65 2.64±0.35治療后 4.75±0.53△ 1.72±0.28△

2.5 2 組治療前后牙周健康指數比較

見表5。

表5 2 組治療前后組牙周健康指數比較（±s）

注：與治療前比較，# P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 菌斑指數 牙周袋深度/mm 牙齦指數 附著喪失/mm研究組 38 治療前 1.93±0.25 4.45±0.53 2.88±0.36 5.79±0.65治療后 0.98±0.10#△ 2.54±0.33#△ 1.01±0.21#△ 3.98±0.48#△對照組 35 治療前 1.92±0.24 4.42±0.51 2.85±0.34 5.78±0.63治療后 1.25±0.21# 3.28±0.46# 1.62±0.25# 4.72±0.54#

2.6 2 組治療前后氧化應激指標水平比較

見表6。

表6 2 組治療前后氧化應激指標水平比較（±s）

表6 2 組治療前后氧化應激指標水平比較（±s）

注：與對照組比較，# P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05

組別 例數 時間 GSH-Px/（mg·L-1） MDA/（mmol·L-1） SOD/（kU·L）研究組 38 治療前 7.25±0.83 7.55±0.85 146.25±21.95治療后 18.65±2.84#△ 3.14±0.43#△ 192.25±27.05#△對照組 35 治療前 7.22±0.81 7.52±0.83 148.52±21.06治療后 12.36±2.21△ 5.02±0.63△ 163.25±24.85△

2.7 2 組不良反應發生情況比較

研究組發生腸胃不適2 例，眩暈1 例，皮疹2 例。對照組發生腸胃不適1 例，眩暈2 例，皮疹1 例。研究組不良反應總發生率（13.16%，5/38）略高對照組（11.43%，4/35），差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

鹽酸米諾環素軟膏可使膠原酶的活性受到抑制，加快牙周組織生成，臨床效果較好，且鹽酸米諾環素軟膏可使牙周膜成纖維細胞的增殖速度加快，保持牙齦穩定，減少感染發生[7]。替硝唑可殺滅多種致病菌，使厭氧菌細胞的DNA 鏈受到破壞，抑制DNA的合成，防止細菌感染發生[8]。本研究結果顯示，采用鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑聯合治療，可使慢性牙周炎患者牙周健康指數得到改善，緩解患者臨床癥狀，降低患者不良反應，臨床使用效果較好。

慢性牙周炎患者體內大多存在不同程度的炎癥反應，隨著牙周炎發展，可使齦溝液中CRP、TNF-α、IL-1β 進入患者血液，對疾病的發展造成影響[9]。炎癥刺激可促使機體釋放大量自由基，導致機體產生不同程度的氧化應激反應，增加MDA表達，降低GSH-Px、SOD 活性，使氧自由基大量蓄積，損傷牙齦組織小血管，使患者的牙周組織易感性增加，免疫力下降，促進厭氧菌、毒素侵襲，且氧自由基的大量生成，可激活破骨細胞，使成骨細胞的活性受到抑制，破壞牙周組織，并對牙周組織的修復造成較大影響[10]。本研究結果顯示，采用鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑聯合治療，可降低患者齦溝液中CRP、TNF-α、IL-1β、MDA 水平，升高GSHPx、SOD 表達，減輕機體炎癥、氧化應激反應。

MMP9 為蛋白酶溶解家族成員，可參與牙周組織的破壞。MMP9 可作用于變性膠原酶，并可對纖維結合素、彈性蛋白酶產生作用[11]。牙周組織產生炎癥反應后，多核粒細胞、破骨細胞可產生MMP9，在慢性牙周炎、侵襲性牙周炎中均有MMP9 表達，MMP9 表達水平與患者病情發展關系較為密切[12]。SIgA 為糖蛋白，主要以二聚體的形式在人體分泌液中廣泛存在，是由黏膜局部上皮細胞合成，在機體抗感染中具有重要作用。在慢性牙周炎患者體內，T、B 淋巴細胞比例處于紊亂狀態，可降低機體的免疫功能，促使感染的發生，使口腔黏膜產生免疫應答，增加SIgA 的分泌，發揮口腔保護的作用[13]。本研究結果顯示，采用鹽酸米諾環素軟膏、替硝唑聯合治療，可使MMP9、SIgA 表達水平下降，免疫功能得到改善，表明兩者聯合使用可糾正患者炎癥反應，使患者免疫功能處于正常狀態，抵抗感染的發生，改善患者牙周狀態，發揮抗感染作用，促使患者的恢復，進而降低MMP9、SIgA 表達。

綜上所述，經鹽酸米諾環素軟膏聯合替硝唑治療后，慢性牙周炎患者MMP9、SIgA 水平下降，牙周健康指數、氧化應激狀態得到改善，炎癥因子水平下降。但因本研究納入樣本較少，具有一定局限性，故后續應進一步分析。